6 курс / Кардиология / Профилактика_и_медикаментозное_лечение_атеросклеротических_заболеваний

Использование статинов и риск диабета

у женщин в постменопаузе в the Women’s Health Initiative

Включено 153 840 женщин без диабета.

В исходном состоянии 7.04% сообщили, что принимают статины.

Было 10 242 случаев развития диабета (по сообщению самих участников) за 1 004 466 человеко-лет наблюдения.

Использование статинов в исходном состоянии ассоциировалось с увеличенным риском сахарного диабета

(отношение рисков [ОР], 1.71; 95% ДИ, 1.61-1.83).

Эта ассоциация сохранялась после учёта других потенциально воздействующих факторов (многофакторное корригированное ОР

(1.48; 95% ДИ, 1.38-1.59), и наблюдалась при всех типах статинов.

Учитывая широкое использование статинов стареющим населением, требуются дальнейшие исследования у женщин, мужчин, и в различных этнических группах, чтобы уточнить риск диабета и определить оптимальную терапию для коррекции риска

(to clarify risk management to optimize therapy).

Culver AL et al. Arch Intern Med. 2012;172(2):144. Published online Jan 9, 2012.

Сообщение FDA о безопасности лекарства: важные изменения

винструкциях к холестерин снижающим лекарствам - статинам

FDA Drug Safety Communication: Important safety label changes to cholesterol-lowering statin drugs

Safety Announcement

[2-28-2012] The U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved important safety label changes for the class of cholesterol-lowering drugs known as statins.

Increases in glycosylated hemoglobin (HbA1c) and fasting plasma glucose

Повышения гликозилированного гемоглобина и глюкозы натощак

….

На основании опубликованных метаанализов клинических испытаний и эпидемиологических данных, в инструкции к статинам была добавлена информация о влиянии статинов на возникновение диабета,

о повышении HbA1c и/или глюкозы натощак.

Based on clinical trial meta-analyses and epidemiological data from the published literature, information concerning an effect of statins on incident diabetes and increases in HbA1c and/or fasting plasma glucose

was added to statin labels.

http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm293101.htm

Положительные клинические эффекты никотиновой кислоты отмечены в относительно небольших испытаниях

с суррогатными конечными точками, не предназначенных для оценки действия на исходы заболевания

Судьба AIM-HIGH

Испытание никотиновой кислоты (ниацина) длительного высвобождения в высокой дозе как дополнения к терапии статином у пациентов с сердечнососудистым

заболеванием, повышенными триглицеридами и низкими уровнями ХС ЛВП - было преждевременно

остановлено за 18 месяцев до запланированного срока, так как в этой популяции пациентов от ниацина

не было дополнительной пользы

Июнь 2011

		AIM-HIGH. Холестерин ЛВП
		Комбинированная терапия – ниацин + симвастатин,
			монотерапия - симвастатин
	55				Комбинированная
					Combination Therapy
					терапия
					Monotherapy
	50				Монотерапия
	45	P < 0.001
			*	*	*
mg/dL
	40
	35
	30
	25
		Baseline	Year 1	Year 2	Year 3

	AIM-HIGH. Холестерин ЛНП
	Комбинированная терапия – ниацин + симвастатин,
		монотерапия - симвастатин
	80			Комбинированная
				Combination Therapy
				терапия
	75			MonotherapyМонотерапия
	70
mg/dL	65
		*
	60			P < 0.001
	55
	50
	Baseline	Year 1	Year 2	Year 3

AIM-HIGH –

Кривая Kaplan–Meier для первичной конечной точки

Первичная конечная точка: первое из событий – смерть от КБС, нефатальный ИМ, ишемический инсульт, госпитализация из-за ОКС, коронарная или церебральная реваскуляризация из-за симптомов

Кумулятивная доля пациентов с первичным исходом (%)

Ниацин + статин

Плацебо + статин

Годы

The AIM-HIGH Investigators. N Engl J Med 2011;365:2255

После AIM-HIGH ?

Хотя низкий ХС ЛВП остаётся маркёром остаточного риска даже среди пациентов, лечащихся статинами с достижением агрессивных липидных целей, после AIM-HIGH вероятно будет меньше энтузиазма в отношении терапии ниацином у пациентов с низким ХС ЛВП, у которых

хорошо контролируется ХС ЛНП (≤70 мг/дл или 1.8 ммоль/л)

Although low HDL-C remains a marker of residual risk even among statin-treated individuals treated to reach aggressive lipid goals, after AIM-HIGH, there likely will be less enthusiasm for starting niacin therapy in patientswith low HDL-C who have well-controlled LDL-C (≤70 mg/dl).

Michos ED et al. J. Am. Coll. Cardiol. published online Apr 18, 2012

The HPS2-THRIVE trial. Несмотря на AIM-HIGH, вердикт

в отношении ниацина не вынесен, т.к. гораздо более крупное РКИ ниацина выполняется в настоящее время (ниацин/лапопипрант vs плацебо на фоне симвастатина ± эзетимиб, n=25000).

Предполагаемое окончание HPS2-THRIVE – 2013 год.

The HPS2-THRIVE trial. Despite AIM-HIGH, the verdict is not yet in for niacin because there is still a much larger niacin RCT in progress. HPS2-THRIVE (Treatment of HDL to Reduce the Incidence of Vascular Events) (niacin/laropiprant vs. placebo on a background of simvastatin ± ezetimibe, N = 25,000), is anticipated to be completed in 2013.

Ингибиторы протеина, переносчика эфиров холестерина

Применение ингибиторов ППЭХ (CETP) сопровождается гораздо большим

повышением ХС липопротеинов высокой плотности, чем применение никотиновой кислоты

Неудача торцетрапиба в ILLUMINATE сделала сомнительным будущее направления,

но изучение других препаратов группы

(анацетрапиб, дальцетрапиб и др.) продолжается

Ингибирование протеина, переносящего эфиры холестерина – ППЭХ

(Cholesteryl Ester Transfer Protein - CETP).

Влияние на уровни липопротеинов

Удаление

рецепторами к ЛНП

Обогащение эфирами холестерина

VLDL/LDL – ЛОНП/ЛНП (липопротеины очень низкой плотности/липопротеины низкой плотности), CE – ЭХ (эфиры холестерина), TG – ТГ (триглицериды), HDL – ЛВП (липопротеины высокой плотности)

Ингибиторы белка, переносчика эфиров холестерина (дальцетрапиб)

Конгресс Европейского кардиологического общества – 2011

Исследования дальцетрапиба - Dal-Vessel

Пациенты на статинах (n=476) – дальцетрапиб 600 мг/плацебо 36 нед Методы: Обусловленная током крови дилатация плечевой артерии, 24-час мониторирование АД, биомаркеры.

ХСЛВП -31%, ТГ -14%, ХСЛНП не изменился

Не изменилось артериальное давление

Содержание биомаркеров воспаления, окислительного стресса, коагуляции в группах дальцетрапиба и плацебо было одинаковым в начале и в конце испытания

Дальцетрапиб очевидно безопасен