3 курс / Патологическая физиология / ПАТОФИЗИОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ 2

Причины дисгаммаглобулинемий:

миеломная болезнь,

макроглобулинемия Вальденстрема,

диффузные заболевания соединительной ткани (появление криоглобулинов).

Увеличение количества фибриногена:

хроническое и острое воспаление,

нефроз,

некоторые опухоли,

неспецифический адаптационный синдром.

Нарушение выработки γ-глобулинов приводит к снижению иммунитета; дефицит гаптоглобина (фракция α3-глобулинов) приводит к нарушению связывания и транспорта образующегося при физиологическом гемолизе эритроцитов гемоглобина; снижение синтеза антигемофильного глобулина (фракция β2-глобулинов) сопровождается кровоточивостью; недостаток трансферрина (фракция β1- глобулинов) приводит к нарушениям обмена железа.

Парапротеинемия – появление в крови качественно измененных γ-глобулинов (патологических иммуноглобулинов), являющихся продуктами единичных клонов антитело-продуцирующих клеток (плазматических) и служащих специфическими маркерами парапротеинемических гемобластозов (моноклональных гипергаммаглобулинемий). Причины парапротеинемий те же, что и дисгаммаглобулинемий.

Содержание нормальных иммуноглобулинов при миеломной болезни снижено (до 20% и ниже от нормы), злокачественные клетки продуцируют М-протеин и (или) протеины Бенс-Джонса. Наиболее частое проявление миеломной болезни – миеломная нефропатия – почечная недостаточность, в основе которой лежит восходящий нефросклероз, обусловленный реабсорбцией белка Бенс-Джонса.

Макроглобулинемия Вальденстрема – опухоль из B-лимфоцитов (плазматических клеток), продуцирующих иммуноглобулин М (IgM), содержание которого в 6 и более раз превышает нормальное.

Разновидностью парапротеинов является криоглобулин – холодовой преципитирующий протеин, обнаруживающийся при злокачественных и аутоиммунных заболеваниях. При охлаждении больных с этой патологией он может выпадать в осадок, способствуя образованию тромбов и некроза тканей.

При некоторых заболеваниях (стрептококковая инфекция, инфаркт миокарда, острая фаза ревматизма) в крови обнаруживается C-реактивный белок (дает реакцию с C-полисахаридом пневмококков).

При воспалении увеличивается концентрация защитного белка пропердина, обладающего в сочетании с комплементом бактерицидными свойствами.

Скорость оседания эритроцитов

Скорость оседания эритроцитов (СОЭ, Erythrocyte sedimentation rate, ESR) – показатель скорости разделения крови в пробирке с добавленным антикоагулянтом на 2 слоя: верхний (прозрачная плазма) и нижний (осевшие эритроциты).

СОЭ оценивается по высоте образовавшегося слоя плазмы (в мм) за 1 час. Удельная масса эритроцитов выше, чем удельная масса плазмы, поэтому в пробирке при наличии антикоагулянта под действием силы тяжести эритроциты оседают на дно.

СОЭ зависит от различных факторов:

От изменения соотношения различных фракций белков крови. Увеличение содержания крупнодисперсных белков (глобулины, фибриноген) при воспалительных процессах и некоторых инфекционных заболеваниях ведет к ускорению СОЭ, поскольку эти белки, адсорбируясь на отрицательно заряженных эритроцитах, уменьшают их поверхностный заряд, что способствует их агглютинации и более быстрому оседанию.

От количества эритроцитов. Увеличение их содержания (полицитемия, шок) замедляет СОЭ, а снижение (анемии) – ускоряет.

От содержания холестерина и лецитина в крови. Холестерин, адсорбируясь на эритроцитах, ускоряет, а лецитин, наоборот, замедляет СОЭ.

131

От изменения относительной плотности эритроцитов. При гиперкапнии (асфиксия, сердечная недостаточность) СОЭ замедляется вследствие увеличения диаметра эритроцитов и уменьшения их относительной плотности.

От вязкости крови. Гидремия приводит к ускорению СОЭ, а увеличение вязкости (обезвоживание) – к замедлению.

Скорость, с которой происходит оседание эритроцитов, в основном определяется степенью их агрегации, т. е. их способностью слипаться вместе. Агрегация эритроцитов главным образом зависит от их электрических свойств и белкового состава плазмы крови. В норме эритроциты несут отрицательный заряд (дзета-потенциал) и отталкиваются друг от друга. Степень агрегации (а значит и СОЭ) повышается при увеличении концентрации в плазме так называемых белков острой фазы – маркеров воспалительного процесса. В первую очередь – фибриногена, C-реактивного белка, церулоплазмина, иммуноглобулинов и других. Напротив, СОЭ снижается при увеличении концентрации альбуминов. На дзета-потенциал эритроцитов влияют и другие факторы: рН плазмы (ацидоз снижает СОЭ, алкалоз повышает), ионный заряд плазмы, липиды, вязкость крови, наличие антиэритроцитарных антител. Число, форма и размер эритроцитов также влияют на оседание. Снижение содержания эритроцитов (анемия) в крови приводит к ускорению СОЭ и, напротив, повышение содержания эритроцитов в крови замедляет скорость седиментации (оседания).

При острых воспалительных и инфекционных процессах изменение скорости оседания эритроцитов отмечается через 24 ч после повышения температуры и увеличения числа лейкоцитов.

Показатель СОЭ меняется в зависимости от множества физиологических и патологических факторов. Значения СОЭ у женщин несколько выше, чем у мужчин. Изменения белкового состава крови при беременности ведут к повышению СОЭ в этот период. В течение дня возможно колебание значений, максимальный уровень отмечается в дневное время.

Таблица 24. Референсные значения СОЭ:

	Возраст			Пол			СОЭ, мм/ч
	Дети до 10 лет					0 - 10
	1150 лет			женщины		0 - 20
				мужчины		0 - 15
	старше 50 лет			женщины		0 - 30
				мужчины		0 - 20

Международным методом определения СОЭ является метод Вестергрена. Результаты, получаемые этим методом, в области нормальных значений совпадают с результатами, получаемыми при определении СОЭ методом Панченкова. Но метод Вестергрена более чувствителен к повышению СОЭ, и результаты в зоне повышенных значений, полученные методом Вестергрена, выше результатов, получаемых методом Панченкова.

Патология, при которой наблюдается повышение СОЭ:

Воспалительные заболевания различной этиологии

Острые и хронические инфекции (пневмония, остеомиелит, туберкулез, сифилис).

Парапротеинемии (множественная миелома, болезнь Вальденстрема).

Опухолевые заболевания (карцинома, саркома, острый лейкоз, лимфогранулематоз, лимфома).

Аутоиммунные заболевания (коллагенозы).

Заболевания почек (хронический нефрит, нефротический синдром).

Инфаркт миокарда.

Гипопротеинемии.

Анемии, состояние после кровопотери.

Интоксикации.

Травмы, переломы костей.

Состояние после шока, операционных вмешательств.

Гиперфибриногенемия.

У женщин во время беременности, менструации, в послеродовом периоде.

Пожилой возраст.

132

Прием лекарственных препаратов (эстрогенов, глюкокортикоидов).

Интенсивная физическая нагрузка.

Патология, при которой наблюдается понижение СОЭ:

Эритремии и реактивные эритроцитозы.

Выраженные явления недостаточности кровообращения.

Эпилепсия.

Голодание, снижение мышечной массы.

Прием кортикостероидов, салицилатов, кальция и препаратов ртути.

Беременность (особенно 1 и 2 триместр).

Вегетарианская диета.

Миодистрофии.

Осмотическая резистентность эритроцитов

Осмотической резистентностью эритроцитов называют устойчивость их в гипотонических растворах натрия хлорида. Различают минимальную и максимальную осмотическую резистентность эритроцитов.

Минимальную резистентность определяется по такой концентрации гипотонического раствора хлорида натрия, при которой гемолизируются наименее устойчивые эритроциты (в норме – 0,44-0,48%- ный раствор, у новорождённых – 0,48-0,52%-ный раствор).

Максимальная резистентность соответствует раствору хлорида натрия, в котором полностью гемолизируются все эритроциты (в норме 0,32-0,36%-ный раствор).

Осмотическая резистентность эритроцитов зависит от степени их зрелости, формы и от состава плазмы. Форма эритроцита характеризуется соотношением между его толщиной и диаметром. Это соотношение называется индексом сферичности (в норме 0,27-0,28).

Уменьшение осмотической резистентности (повышение показателей минимальной и максимальной резистентности) наблюдается при:

наследственной микросфероцитарной анемии Минковского-Шоффара, для которой характерны шаровидные эритроциты (сфероциты), индекс сферичности которых превышает норму (сфероидную форму имеют также стареющие эритроциты),

гемолитической желтухе,

токсикозах,

бронхопневмониях,

лейкозах,

циррозе печени и др.

Увеличение осмотической резистентности имеет место при:

механической желтухе,

в некоторых случаях полицитемии,

после массивных кровопотерь и при железодефицитной анемии (более осмотически стойкими являются менее зрелые клетки (ретикулоциты, полихроматофилы), имеющие уплощенную дисковидную форму и малый индекс сферичности).

133