3 курс / Патологическая физиология / ТИПОВЫЕ_НАРУШЕНИЯ_ОБМЕНА_ВЕЩЕСТВ

Нарушения пищеварения

Причиной гипогликемии могут быть нарушения пищеварения, обусловленные расстройством

полостного переваривания углеводов, а также их пристеночного расщепления и абсорбции. Гипогли-

кемия развивается также при хронических энтеритах, алкогольном панкреатите, опухолях поджелудочной железы, синдромах нарушенного всасывания.

Причины нарушений полостного переваривания углеводов:

Недостаточность α-амилазы поджелудочной железы (например, у пациентов с панкреатитами или опухолями железы).

Недостаточное содержание и/или активность амилолитических ферментов кишечника (например, при хронических энтеритах, резекции кишечника).

Причины нарушений пристеночного расщепления и абсорбции углеводов:

Недостаточность дисахаридаз, расщепляющих углеводы до моносахаридов (глюкозы, галактозы, фруктозы).

Недостаточность ферментов трансмембранного переноса глюкозы и других моносахаридов (фосфорилаз), а также белка-переносчика глюкозы GLUT5.

Патология почек

Гипогликемия развивается при нарушении реабсорбции глюкозы в проксимальных канальцах нефрона почек. Причины:

Дефицит и/или низкая активность ферментов (ферментопатия, энзимопатия), участвующих в реабсорбции глюкозы.

Нарушение структуры и/или физико-химического состояния мембран (мембранопатии) вследствие дефицита или дефектов мембранных гликопротеинов, участвующих в реабсорбции глюкозы.

Указанные причины приводят к развитию синдрома, характеризующегося гипогликемией и глюкозурией («почечный диабет»).

Эндокринопатии

Основные причины развития гипогликемии при эндокринопатиях: недостаток гипергликемизирующих факторов или избыток инсулина.

Недостаток гипергликемизирующих факторов – глюкокортикоидов, гормонов щитовидной железы, соматотропного гормона (СТГ), катехоламинов и глюкагона.

Глюкокортикоидная недостаточность (например, при гипокортицизме вследствие гипотрофии и гипоплазии коры надпочечников). Гипогликемия развивается в результате торможения глюконеогенеза и дефицита гликогена.

Дефицит тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3) (например, при микседеме). Гипогликемия при гипотиреозах является результатом торможения процесса гликогенолиза в гепатоцитах.

Недостаток СТГ (например, при гипотрофии аденогипофиза, разрушении его опухолью, кровоизлиянии в гипофиз). Гипогликемия при этом развивается в связи с торможением гликогенолиза и трансмембранного переноса глюкозы.

Дефицит катехоламинов (например, при туберкулёзе с развитием надпочечниковой недостаточности). Гипогликемия при дефиците катехоламинов является следствием пониженной активности гликогенолиза.

Недостаток глюкагона (например, при деструкции α-клеток поджелудочной железы в результате иммунной аутоагрессии). Гипогликемия развивается в связи с торможением глюконеогенеза и гликогенолиза.

Избыток инсулина и/или его эффектов. Причины гипогликемии при гиперинсулинизме:

активация утилизации глюкозы клетками организма,

торможение глюконеогенеза,

подавление гликогенолиза.

11

Указанные эффекты наблюдаются при инсулиномах или передозировке инсулина.

Углеводное голодание

Углеводное голодание наблюдается в результате длительного общего голодания, в том числе углеводного. Дефицит в пище только углеводов не приводит к гипогликемии в связи с активацией глюконеогенеза (образование углеводов из неуглеводных веществ).

Длительная значительная гиперфункция организма при физической нагрузке

Гипогликемия развивается при длительной и значительной физической работе в результате истощения запасов гликогена, депонированного в печени и скелетных мышцах.

Клиника гипогликемии

Гипогликемическая реакция

Гипогликемическая реакция – острое временное снижение глюкозы плазмы крови до нижней границы нормы (как правило, до 4,0-3,6 ммоль/л).

Причины гипогликемической реакции:

Острая избыточная, но преходящая секреция инсулина через 2-3 суток после начала голодания.

Острая чрезмерная, но обратимая секреция через несколько часов после нагрузки глюкозой (с диагностической или лечебной целью, переедания сладкого, особенно у лиц пожилого и старческого возраста).

Проявления гипогликемической реакции:

Низкий уровень глюкозы плазмы крови.

Лёгкое чувство голода.

Мышечная дрожь.

Тахикардия.

Указанные симптомы выражены слабо, реже отсутствуют и выявляются при дополнительной физической нагрузке или стрессе.

Гипогликемический синдром

Гипогликемический синдром – стойкое снижение глюкозы плазмы крови ниже нормы (до 3,3-2,5 ммоль/л), сочетающееся с расстройством жизнедеятельности организма.

Проявления гипогликемического синдрома приведены на рисунке 3. Они могут быть как адренергическими (обусловленными избыточной секрецией катехоламинов), так и нейрогенными (вследствие расстройств функций ЦНС).

Гипогликемическая кома

Гипогликемическая кома – состояние, характеризующееся падением глюкозы плазмы крови ниже нормы (как правило, менее 2,0-1,5 ммоль/л), потерей сознания, значительными расстройствами жизнедеятельности организма.

Механизмы развития гипогликемической комы

Нарушение энергетического обеспечения нейронов, а также клеток других органов вследствие:

Недостатка глюкозы.

Дефицита короткоцепочечных метаболитов свободных жирных кислот – ацетоуксусной и β- гидрооксимасляной, которые эффективно окисляются в нейронах. Они могут обеспечить нейроны энергией даже в условиях гипогликемии. Однако кетонемия развивается лишь через несколько часов и при острой гипогликемии не может быть механизмом предотвращения энергодефицита в нейронах.

12

Нарушения транспорта АТФ и расстройств использования энергии АТФ эффекторными структурами.

Повреждение мембран и ферментов нейронов и других клеток организма.

Дисбаланс ионов и воды в клетках: потеря ими К+, накопление Н+, Na+, Са2+, воды.

Нарушения электрогенеза.

Проявления гипогликемического синдрома

Адренергические		Нейрогенные

Тревога, страх смерти		Головная боль
Чувство голода		Спутанность сознания
Мышечная дрожь		Головокружение
Потливость		Психическая заторможен-
		ность
Тахикардия, аритмии сердца
		Нарушение зрения

Рис. 3. Проявления гипогликемического синдрома

Принципы терапии гипогликемии

Принципы устранения гипогликемического синдрома и комы: этиотропный, патогенетический и симптоматический.

Этиотропный принцип терапии гипогликемии направлен на ликвидацию гипогли-

кемии и лечение основного заболевания.

Ликвидация гипогликемии: введение в организм глюкозы:

Внутривенно. Для устранения острой гипогликемии одномоментно 25-50 г в виде 50% раствора. В последующем инфузия глюкозы в меньшей концентрации продолжается до восстановления сознания у пациента.

С пищей и напитками. Это необходимо в связи с тем, что при в/в введении глюкозы не восстанавливается депо гликогена в печени (!).

Терапия основного заболевания, вызвавшего гипогликемию (болезней печени, почек, ЖКТ, же-

лёз внутренней секреции и др.).

Патогенетический принцип терапии гипогликемии ориентирован на:

Блокирование главных патогенетических звеньев гипогликемической комы или гипогликемического синдрома (расстройств энергообеспечения, повреждения мембран и ферментов, нарушений электрогенеза, дисбаланса ионов, КЩР, жидкости и др.).

Ликвидацию расстройств функций органов и тканей, вызванных гипогликемией и её последствиями.

13

Устранение острой гипогликемии, как правило, приводит к быстрому «выключению» её патогенетических звеньев. Однако хронические гипогликемии требуют целенаправленной индивидуализированной патогенетической терапии.

Симптоматический принцип терапии гипогликемии направлен на устранение симптомов, усугубляющих состояние пациента (например, сильной головной боли, страха смерти, резких колебаний АД, тахикардии и др.).

ГЛИКОГЕНОЗЫ

Гликогенозы – типовая форма патологии углеводного обмена наследственного или врождённого генеза, характеризующаяся накоплением избытка гликогена в клетках, что приводит к нарушению жизнедеятельности организма.

Гликогенозы развиваются вследствие мутаций генов, кодирующих синтез ферментов расщепления (реже – образования) гликогена. Это приводит к отсутствию или низкой активности ферментов гликогенолиза, реже – синтеза гликогена (например, гликогеноз типа IV). Почти все гликогенозы наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Упрощенная классификация гликогенозов (по Кори) приведена на рисунке 4.

Рис. 4. Дефекты ферментов и основные типы гликогенозов.

Гексоземии – состояния характеризующиеся увеличением содержания в крови гексоз выше нормы (более 6,4 ммоль/л, или 1,15 г/л). Наибольшую клиническую значимость имеют галактоземия и фруктоземия.

Галактоземия. Наиболее часто галактоземия, или галактозный диабет наследственного или врождённого генеза, наблюдается у детей через несколько дней или недель после рождения.

Фруктоземия. Фруктоземия (в том числе врождённая непереносимость фруктозы вследствие недостаточности альдолазы В) приводит к накоплению в клетках фруктозо-1-фосфата, фруктозурии, недостаточности функций печени и почек.

ГИПЕРГЛИКЕМИЯ

Гипергликемии – состояния, характеризующиеся увеличением глюкозы плазмы крови выше нормы (6,05 ммоль/л натощак).

Причины гипергликемии

Причины гипергликемии: эндокринопатии, неврологические и психогенные расстройства, переедание, патология печени.

Эндокринопатии

Эндокринопатии – наиболее частая причина гипергликемии. Основные причины развития гипергликемии при эндокринопатиях: избыток гипергликемизирующих факторов (или их эффектов) и дефицит инсулина (или его эффектов).

14

К гипергликемизирующим факторам относят глюкокортикоиды, йодсодержащие гормоны щитовидной железы, СТГ, катехоламины и глюкагон.

Избыток гипергликемизирующих факторов (или их эффектов)

Глюкагон (например, в результате гиперплазии α-клеток островков Лангерганса) стимулирует глюконеогенез (из аминокислот в гепатоцитах) и гликогенолиз. В результате развивается гипергликемия.

Глюкокортикоиды (например, при гипертрофии или опухолях коры надпочечников – кортикостеромах, болезни Иценко-Кушинга) активируют глюконеогенез и ингибируют активность гексокиназы.

Катехоламины (например, при феохромоцитоме – гормонально-активной опухоли мозгового вещества надпочечников) приводят к гипергликемии за счёт активации гликогенолиза.

Тиреоидные гормоны (например, при диффузном или узловом гормонально-активном зобе) вызывают гипергликемию за счёт:

усиления гликогенолиза,

торможения гликогенеза из глюкозы и молочной кислоты,

стимуляции глюконеогенеза,

активации всасывания глюкозы в кишечнике.

Соматотропный гормон (СТГ) (например, при гормонально-активной аденоме или опухолях аденогипофиза). Гипергликемия в условиях избытка СТГ является, в основном, результатом активации гликогенолиза и торможения утилизации глюкозы в ряде тканей.

Недостаток инсулина и/или его эффектов (гипоинсулинизм).

Наиболее часто гипергликемия наблюдается при сахарном диабете. Гипергликемия при гипоинсулинизме является результатом:

снижения утилизации глюкозы клетками,

активации глюконеогенеза,

усиления гликогенолиза.

Неврологические и психогенные расстройства

Нейро- и психогенные расстройства (например, состояния психического возбуждения, стрессреакции, каузалгии) характеризуются активацией симпатико-адреналовой, гипоталамо-гипофизарно- надпочечниковой и тиреоидной систем. Гормоны этих систем (катехоламины, глюкокортикоиды, Т4 и Т3) вызывают ряд эффектов (активация гликогенолиза, торможение гликогенеза, стимуляция глюконеогенеза), приводящих к значительной гипергликемии.

Переедание

Переедание (в том числе длительное избыточное потребление сладостей и легкоусваивающихся углеводов с пищей) – одна из причин гипергликемии. Глюкоза быстро всасывается в кишечнике, её уровень в плазме крови повышается и превышает возможность гепатоцитов включать её в процесс гликогенеза. Кроме того, избыток углеводсодержащей пищи в кишечнике стимулирует гликогенолиз в гепатоцитах, потенцируя гипергликемию.

Патология печени

При печёночной недостаточности может развиваться преходящая гипергликемия в связи с тем, что гепатоциты не способны трансформировать глюкозу в гликоген. Обычно это наблюдается после приёма пищи.

Клиника гипергликемии

Последствия гипергликемии: гипергликемический синдром и гипергликемическая кома.

Гипергликемический синдром

Гипергликемический синдром – состояние, характеризующееся значительным и относительно длительным увеличением глюкозы плазмы крови выше нормы (до 10,5-11,5 ммоль/л и более), сочетающееся с расстройством жизнедеятельности организма.

15

Проявления гипергликемического синдрома:

Глюкозурия (является результатом гипергликемии).

Полиурия – повышенное мочеобразование и мочевыделение вследствие:

повышения осмоляльности мочи,

увеличения в связи с этим клубочковой фильтрации,

снижения канальцевой реабсорбции воды.

Полидипсия – повышенное потребление жидкости, вызванное усиленной жаждой (возникает вследствие значительной потери организмом жидкости).

Гипогидратация организма (уменьшение содержания жидкости в организме вследствие полиурии).

Артериальная гипотензия обусловлена:

гиповолемией – уменьшением объёма циркулирующей крови (ОЦК) вследствие гипогидратации организма;

уменьшением сердечного выброса крови в связи с гиповолемией.

Гипергликемическая кома

Гипергликемическая (гиперосмолярная) кома рассмотрена в разделе «Сахарный диабет».

Принципы терапии гипергликемии

Основным эффективным принципом устранения гипергликемии является этиотропный. Он направлен на ликвидацию причины гипергликемии. Достижение этого и как следствие – нормализация уровня глюкозы плазмы крови обычно приводят к устранению других проявлений гипергликемии.

САХАРНЫЙ ДИАБЕТ

Сахарный диабет (СД) – одно из наиболее тяжелых заболеваний, чреватых тяжёлыми осложнениями, инвалидизацией и смертью заболевших, характеризующееся расстройствами всех видов обмена веществ и жизнедеятельности организма в целом. Зарегистрированная заболеваемость колеблется в разных странах от 1 до 3% , а у лиц с ожирением разной степени достигает 15-25%.

Ожирение и сахарный диабет, с одной стороны, и артериальная гипертензия, и ишемическая болезнь сердца (ИБС), с другой, составляют так называемый метаболический синдром, «смертель-

ный квартет».

По данным экспертов ВОЗ, диабет увеличивает общую смертность пациентов в 2-3 (!) раза. Примерно в 3 раза чаще у них выявляются сердечно-сосудистая патология и случаи инсульта, в 10 раз – слепота, в 20 раз – гангрена конечностей.

Сахарный диабет – одна из причин поражений почек, ведущих к смерти пациентов.

Сахарный диабет уменьшает продолжительность жизни в среднем на 7% от её общего среднего показателя.

Сахарный диабет - заболевание, которое характеризуется нарушением всех видов метаболизма и расстройством жизнедеятельности организма; развивается в результате гипоинсулинизма (т.е. абсолютной или относительной инсулиновой недостаточности).

Классификация сахарного диабета

Комитет экспертов ВОЗ по сахарному диабету разработал классификацию, которая постоянно дополняется и уточняется. В ней выделяют первичные и вторичные формы сахарного диабета.

Первичные формы сахарного диабета

Первичные формы СД характеризуются отсутствием у пациента каких-либо определённых заболеваний, вторично приводящих к развитию диабета. Выделяют две разновидности первичного сахарного диабета:

Инсулинзависимый сахарный диабет (ИЗСД) – І тип.

Инсулиннезависимый сахарный диабет (ИНСД) – ІІ тип.

16

Таблица 1. Сравнительная характеристика СД 1 типа и СД 2 типа

СД 1 типа	СД 2 типа
Причины
Деструкция островковой ткани ПЖ.	Уменьшение числа рецепторов к инсулину в
Ат и сенсибилизированные лимфоциты, раз-	инсулинзависимых тканях.
рушающие β-клетки ОЛ.	Разрушение или блокада инсулиновых ре-
Острый или хронический панкреатит.	цепторов Ат.
Удаление ПЖ.	Пострецепторн. блок эффекта инсулина.
	Повышение зависимости β-клеток от стиму-
	ляторов продукции инсулина.
Дефицит инсулина
Абсолютный (от весьма низкого уровня до от-	Относительный (от нормального до повышен-
сутствия в плазме крови).	ного, но недостаточный для обеспечения жиз-
	недеятельности организма).
Антитела к β-клеткам
В 60-85% случаев в начале заболевания.	Менее чем в 5% случаев.
Антипанкреатические клеточно-опосредованные иммунные реакции
В 30-50% случаев (в начале заболевания).	Менее чем в 5% случаев.
Конкордантность у монозиготных близнецов
Примерно 50%	90-100%
Заболеваемость
0,2-0,5% (оба пола одинаково)	2-4% (женщины болеют чаще)
Масса тела к началу заболевания
Чаще снижена или нормальная	Чаще избыточна (более чем у 80% пациентов)
Течение
Нестабильное, склонное к кетоацидозу и кето-	Относительно стабильное, кетоацидоз редко,
ацидотической коме	чаще на фоне стресса

Понятие «инсулинзависимый сахарный диабет» подразумевает:

Абсолютный дефицит инсулина.

Необходимость постоянного применения инсулина.

Реальную угрозу развития кетоацидоза.

Пациентам с инсулинзависимым сахарным диабетом назначают такую дозу инсулина, которая необходима для поддержания оптимального уровня глюкозы в сыворотке крови. Отмена или дефицит инсулина вызывает у них кетоацидоз.

Понятие «инсулиннезависимый сахарный диабет» подразумевает формы диабета, обусловленные недостаточностью эффектов инсулина при нормальном или даже повышенном уровне гормона в крови.

Функция β-клеток поджелудочной железы частично или полностью сохранена.

Большинство пациентов не нуждаются в обязательном введении инсулина.

Расстройства жизнедеятельности организма развиваются относительно медленно.

СД 2 типа составляет не менее 80% всех случаев сахарного диабета.

Вторичные формы сахарного диабета

Вторичные формы сахарного диабета характеризуются наличием у пациента какой-либо ос-

новной болезни или патологического состояния, повреждающих поджелудочную железу, а также действие на неё физических или химических факторов. Это приводит к возникновению СД. К таким болезням, патологическим состояниям и факторам относятся:

Заболевания, поражающие ткань поджелудочной железы (например, панкреатит).

Другие болезни эндокринной системы (например, семейный полиэндокринный аденоматоз).

Воздействие на поджелудочную железу химических или физических агентов.

17

Таким образом, сахарный диабет развивается в результате либо дефицита инсулина (т.е. в результате гипоинсулинизма или абсолютной инсулиновой недостаточности), либо недостаточности эффектов инсулина при его нормальном или даже повышенном содержании в плазме крови.

Этиология сахарного диабета

Сахарный диабет развивается вследствие либо дефицита инсулина (СД 1 типа), либо недостаточности его эффектов (СД 2 типа).

1. Дефицит инсулина

Дефицит инсулина может возникнуть под влиянием факторов биологической, химической, физической природы, а также при воспалительных процессах ПЖ.

Биологические факторы сахарного диабета:

Генетические дефекты β-клеток островков Лангерганса. Имеется выраженная зависимость частоты развития гипоинсулинизма у пациентов с ИЗСД от экспрессии определённых Аг HLA. К таким Аг относятся гликопротеины, кодируемые аллелями HLA-DR3, HLA-DR4, HLA-DQ, B1.

Генетические дефекты обусловливают включение иммунных аутоагрессивных механизмов повреждения ПЖ (вследствие появления чужеродных для иммунной системы Аг) и низкий уровень синтеза инсулина (например, при репрессии генов, кодирующих ферменты синтеза инсулина).

Иммунные факторы: Ig, цитотоксические Т-лимфоциты, а также продуцируемые ими цитокины, повреждающие β-клетки и реализующие реакции иммунной аутоагрессии. У пациентов с инсулиновой недостаточностью обнаруживают несколько типов специфических Aт:

к цитоплазматическим Аг – ICA (от англ. islet cell autoantibody - аутоантитела к белкам островковых клеток);

к белку с молекулярной массой 64 кД, обнаруживаемому в цитоплазматической мембране β- клеток. Эти Aт часто выявляют до появления других признаков диабета. В связи с этим их относят к числу инициаторов реакции иммунной анти-β-клеточной аутоагрессии;

к молекулам инсулина.

Вирусы, тропные к β-клеткам: Коксаки В4, гепатита, кори, ветряной оспы, эпидемического паротита, краснухи и др. Например, при внутриутробной краснухе СД развивается примерно у 20% новорождённых. Вирусы обусловливают:

прямое цитолитическое действие в отношении β-клеток,

инициирование иммунных процессов в адрес β-клеток,

развитие воспаления в участках расположения β-клеток островков Лангерганса – инсулитов.

Эндогенные токсичные вещества, повреждающие β-клетки, наиболее «агрессивный» из них – аллоксан. Он образуется в избытке в результате нарушения пиримидинового обмена и блокирует образование инсулина. Последнее связано с малым содержанием SH-групп (необходимых для инактивации аллоксана) в β-клетках.

Химические факторы сахарного диабета: аллоксан, высокие дозы этанола, цитостатики и другие ЛС (например, противоопухолевый препарат стрептозоцин).

Физические факторы сахарного диабета: проникающая радиация, инициирующая активацию липопероксидных процессов, механическая травма ПЖ, сдавливание опухолью. Указанные и другие факторы физической природы приводят к гибели островковых β-клеток.

Воспалительные процессы, возникающие в ПЖ под действием факторов биологической (главным образом, микроорганизмов), химической и физической природы.

Примерно в 30% случаев причиной инсулиновой недостаточности являются хронические панкреатиты.

2. Недостаточность эффектов инсулина

Недостаточность эффектов инсулина развивается под влиянием причин нейроили психогенной природы, контринсулярных факторов, а также вследствие дефектов инсулиновых рецепторов и пострецепторных нарушений в клетках-мишенях (рис. 5).

18

Причины относительности гипоинсулинизма

Нейро- и/или психо-		Контринсулярные		Факторы, блокирующие		Факторы, нарушающие реа-
				и/или изменяющие состоя-		лизацию эффектов инсулина
генные факторы		факторы
				ние рецепторов инсулина		в клетках-мишенях

Активация сим- пато-адреналовой

системы

Стресс-реакции

Инсулиназа		Длительная гипе-		Повреждение
		ринсулинемия		мембран клеток
Антитела к
инсулину		Иммуноглобулины		Повреждение
				ферментов клеток
Белки крови, связы-		Свободные радика-
вающие инсулин		лы, липопероксиды
β-Липопротеидный		Гидролазы
антагонист

Контринсулярные

гормоны

Рис. 5. Причины относительности гипоинсулинизма

19

Нейро- и/или психогенные факторы:

Активация нейронов ядер заднего гипоталамуса, приводящая к повышению тонуса симпатикоадреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систем. Это обусловливает значительное и стойкое увеличение в крови контринсулярных гипергликемизирующих гормонов: адреналина, норадреналина (надпочечникового генеза), глюкокортикоидов и, следовательно, относительную недостаточность эффектов инсулина.

Повторное развитие затяжных стресс-реакций. Последние включают активацию симпатикоадреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систем. Это приводит к повышению содержания в крови катехоламинов, глюкокортикоидов, тиреоидных гормонов. Все они являются функциональными антагонистами инсулина.

Контринсулярные факторы:

Чрезмерная активация инсулиназы гепатоцитов. Эта протеаза гидролизует молекулы инсулина.

AT к эндогенному инсулину.

Повышение содержания в крови контринсулярных (гипергликемизирующих) гормонов: катехоламинов, глюкагона, глюкокортикоидов, СТГ, Т3 и Т4. Гиперпродукция указанных гормонов может наблюдаться при опухолях соответствующих эндокринных желёз или при длительном стрессе.

Повышенная концентрация в плазме крови белков, связывающих молекулы инсулина.

Факторы, вызывающие блокаду, деструкцию или снижение чувствительности рецепторов инсулина:

Ig, имитирующие структуру молекулы инсулина (Ig взаимодействуют с рецепторами инсулина, блокируют их, закрывая тем самым доступ к рецептору молекулам инсулина).

Ig, разрушающие рецепторы инсулина и/или перирецепторную зону клеток-мишеней.

Длительный избыток инсулина, вызывающий гипосенситизацию клеток-мишеней к гормону.

Гидролазы, высвобождающиеся из лизосом и активирующиеся внутри и вне повреждённых или разрушающихся клеток (например, при общей гипоксии, расстройствах внешнего дыхания и кровообращения).

Свободные радикалы и продукты СПОЛ (например, при повторном затяжном стрессе, атеросклерозе, сердечно-сосудистой недостаточности).

Факторы, нарушающие реализацию эффектов инсулина в клетках-мишенях:

Повреждающие мембраны и/или рецепторы клеток к инсулину.

Денатурирующие и/или разрушающие клеточные ферменты.

Наиболее частыми причинами повреждения мембран и ферментов клеток являются избыточная активность лизосомальных ферментов, чрезмерное образование активных форм кислорода, свободных радикалов и гидроперекисей липидов.

Эти и другие патогенные агенты подавляют транспорт глюкозы в клетки, образование цАМФ, трансмембранный перенос ионов Са2+ и Mg2+, необходимых для реализации внутриклеточных эффектов инсулина.

Факторы риска сахарного диабета

Избыточная масса тела. Ожирение выявляется более чем у 80% пациентов с СД 2 типа. Это повышает инсулинорезистентность печени, жировой и других тканей-мишеней.

Стойкая и значительная гиперлипидемия. Оба фактора стимулируют продукцию контринсулярных гормонов и гипергликемию. Это, в свою очередь, активирует синтез инсулина β- клетками, приводя к их «истощению» и повреждению.

Артериальная гипертензия, приводящая к нарушению микроциркуляции в ПЖ.

Наследственная или врождённая предрасположенность. Считают, что у пациентов с иммуно-

агрессивным диабетом предрасположенность к болезни определяют гены HLA.

20