3 курс / Фармакология / Аптечная_технология_лекарственных_средств_Курс_лекций_Кугач_В_В

•Лощим I t

ставку 20,0 бензилбензоата, добавляют небольшими порциями к смеси эмульгаторов и перемешивают.

Готовый линимент представляет собой белую, со слегка желтоватым оттенком, похожую на молоко, эмульсию. Отпускают с этикеткой "Наруж­ ное", "Хранят в прохладном месте", "Перед употреблением взбалтывать".

При использовании линимента необходимо помнить, что его нельзя втирать в кожу головы, лица, шеи.

Полисульфидный линимент Основой является мыльный гель, поэтому относится к сапонимен-

там. Его состав и технология разработаны сотрудниками кафедры кожно­ венерических болезней Витебского университета Л.И. Богдановичем, И.И. Богдановичем и А.И. Кончей.

Таблица 18.2, - Состав полисульфидноголинимент

Компоненты	Для взрослых	Для детей
Натрия полисульфида	10мл	5 мл
Мыльного геля	100 мл	100мл
Масла подсолнечного	2 мл	2 мл

Это авторская пропись. В мл прописаны вещества, которые в соот­ ветствии с ГФ РБ дозируют по массе (масло подсолнечное, полисульфид натрия). Поэтому приготовление линимента имеет ряд особенностей.

Приготовление линимента состоит из нескольких стадий:

1)Приготовление полисульфида натрия.

К600 мл воды очищенной прибавляют 200,0 натрия гидроксида в гранулах и 200,0 серы. Оставляют на сутки. Массу периодически переме­ шивают. При использовании средств малой механизации, например, ап­

течной мешалки МИ-2С, полисульфид натрия можно получить за 15 мин. По внешнему виду представляет собой оранжево-бурую жидкость, с

характерным запахом сероводорода, плотность 1,331. 2) Приготовление мыльного геля.

В 1000 мл воды очищенной растворяют 50,0 детского мыла. Плот­ ность полученного раствора мыла 0,95.

Натрия полисульфид и мыльный гель в плотно укупоренной таре по­ рознь могут храниться в течение 1 года.

3) Приготовление собственно линимента.

Во флакон для отпуска отмеривают 100 мл мыльного геля, добавля­ ют 10 мл натрия полисульфида и 2 мл масла подсолнечного. Тщательно перемешивают.

190

»Л екция 19

Авторская технология имеет ряд недостатков. Прежде всего, что до­ зирование по объему жидких средств, плотность которых значительно от­ личается от единицы. Плотность мыльного геля близок единице, но он пе­ нится, поэтому дозировать его по объему очень затруднительно.

Сотрудниками кафедры технологии лекарственных форм Витебского медуниверситега (Э.И. Ржеусский, Г.А. Иванова, М.А. Колков) проведены расчеты, позволяющие готовить полисульфидный линимент по массе, но сохранив при этом соотношение действующих веществ в прописи.

100 мл мыльного геля =100,0 г

10 мл натрия полисульфида = 13,3 г

2 мл масла подсолнечного = 1.84 г

115.14 г Плотность масла подсолнечного = 0,92

Для приготовления 100,0 г линимента необходимо взять: 115.14 - 100,0 мыльного геля 100,0 - х

X = 100100 = 86,5 Г 115,4

115.14 - 13,3 полисульфида натрия

100,0 - х

10013,3

115,4

115,14 -1,84 подсолнечного масла

100,0 - х

115,4

Таким образом, линимент имеет состав: 5% мыльного геля 86,5 г натрия полисульфида 11,6 г масла подсолнечного 1,6 г.

Аналогично проводят расчет количества ингредиентов для приго­ товления 100,0 линимента для детей.

Полисульфидный линимент - эффективное средство для лечения че­ сотки. После нанесения на кожу выделяющаяся молекулярная сера губи­ тельно действует на чесоточного клеща. Движение клеща прекращается через 18-20 мин после применения линимента. Входящее в пропись масло подсолнечное оказывает смягчающее действие на кожу.

191

’Лекция 18

КОМБИНИРОВАННЫЕ ЛИНИМЕНТЫ

Представляют собой сочетание двух и более систем - раствор, сус­ пензия, эмульсия.

Rp: Streptocidi 4,0

Olei Ricini 10,0

Dimexidi 20,0

Emulgatori T-2 6,0

Aquaepurif. 40,0

M.f. linimentum

D.S. Смазывать пораженныеучастки.

Стрептоцид вводят в линимент по типу суспензии. Остальные ком­ поненты - эмульсионно.

Эмульгатор Т-2 в подогретой ступке сплавляют с касторовым мас­ лом, добавляют по частям раствор димексида в воде. Эмульгируют.

В другой ступке растирают стрептоцид с приготовленной эмульсией (берут 1/2 от его массы). Суспензию постепенно разбавляют и переносят во флакон для отпуска.

Этикетка "Наружное", дополнительная” Перед употреблением взбал­ тывать".

ОЦЕНКА КАЧЕСТВА Оценивают цвет, запах, их соответствие со свойствами входящих ин­

гредиентов. Отклонения в общей массе и массе отдельных ингредиентов должны укладываться в нормы допустимых отклонений придусмотренных ГФРБ.

Так как линименты - жидкие мази, определяют размер частиц в сус­ пензионных линиментах.

Хранят линименты в прохладном защищенном от света месте.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ Линименты применяются в медицине в качестве болеутоляющих,

раздражающих, противовоспалительных и противопаразитарных средств. Некоторые из них обладают способностью стимулировать регенерацию тканей. В качестве основ для приготовления линиментов используют спирт, жирные и минеральные масла, мыльные гели. В аптеке готовят ли­ нименты гомогенные, суспензионные, эмульсионные и комбинированные.

192

Лекция 19

ЛЕКЦИЯ 19

МАЗИ - UNGUENTA

ПЛАН ЛЕКЦИИ

1.Мази как лекарственная форма. Характеристика.

2.Классификация мазей.

3.Мазевые основы.

МАЗИ КАК ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА. ХАРАКТЕРИСТИКА.

Мазь - это мягкая лекарственная форма, предназначенная для мест­ ного или трансдермального высвобождения действующая форма, или для смягчающего или защитного действия. Мази состоят из основы и одного или нескольких действующих веществ, равномерно в ней распределенных. По внешнему виду они однородны. В состав мазей могут входить стабили­ заторы, антимикробные консерванты, антиоксиданты, эмульгаторы, загус­ тители и агенты усиливающие проникновение действующих веществ.

Мази широко применяются в различных областях медицины: при лечении дерматологических заболеваний, в отоларингологической, хирур­ гической, проктологической, гинекологической практике и др.

Лечебное воздействие мазей определяются, главным образом, дейст­ вующими веществами, входящими в их состав. Активность мазей сущест­ венным образом зависит также от природы основы и других вспомога­ тельных веществ, в суспензионных мазях —от размера части действующе­ го вещества.

Мази способны образовывать на поверхности кожи или слизистой оболочки, ровную, не сползающую, сплошную пленку. При комнатной температуре мази вследствие высокой вязкости сохраняют форму и теряют ее при повышении температуры, превращаясь в густые жидкости.

По дисперсологической классификации мази относятся к свободным всесторонне-дисперсным бесформенным системам с эластично- и упруго­ вязкой средой. От типичных жидкостей они отличаются заметной текуче­ стью, от твердых —легкой деформируемостью. Требования к мазям обу­ словлены способом применения и сложностью состава этой лекарственной формы:

1) Мази должны иметь мягкую консистенцию, которая обеспечила бы удобство нанесения их на кожу и слизистые оболочки и образование на поверхности ровной сплошной пленки.

193

■Лекция 19

2)Мази должны быть стабильны, их состав не должен изменяться при применении и хранении.

3)Действующие вещества в мазях должны быть максимально дис­ пергированы и равномерно распределены по всей массе мази для достиже­ ния необходимого терапевтического эффекта.

4)Концентрация действующих веществ и масса мази должны соот­ ветствовать выписанным в рецепте.

5)Мази не должны содержать механических включений.

КЛАССИФИКАЦИЯ МАЗЕЙ

Существует несколько классификаций мазей: по назначению, по месту применения, по типу дисперсных систем и по консистенции.

По назначению мази классифицируются:

S лечебные - их применяют с целью лечения, профилактики, а ино­ гда - диагностики заболеваний.

S защитные - их используют в быту для защиты кожи рук и откры­ тых частей тела от воздействия органических растворителей, кислот, ще­ лочей и других химических раздражителей.

Как разновидности защитных можно рассматривать мази покровные, предохраняющие кожу от воздействия неблагоприятных атмосферных факторов (УФ-радиации, обветривания), и электродные мази и пасты - их применяют для регистрации биотоков при электрокардиографии, энцефа­ лографии и т.д. Эта группа мазей улучшает контакт между кожей, слизи­ стой оболочкой и электродами.

S косметические - их применяют для смягчения и питания кожи, для удаления веснушек, пигментных пятен, удаления и лечения волос. Косметические мази в свою очередь подразделяют на гигиенические, ле­ чебно-профилактические и декоративные.

В зависимости от места нанесения мази делят на следующие груп­ пы: дерматологические, мази для носа, глазные, стоматологические, ваги­ нальные, ректальные, уретральные.

Классификация мазей в зависимости от места применения имеет тех­ нологическое и биофармацевтичеекое значение. С технологической точки зрения такое разделение мазей указывает на различия в комплексе техно­ логических операций. Так, мази глазные и наносимые на раневую поверх­ ность, должны быть стерильны.

По характеру действия мази делятся на 2 группы:

S Мази, оказывающие местное действие непосредственно на верх­ ний слой эпидермиса кожи или поверхность слизистой оболочки, напри­

194

Лекция 19

мер, мази дерматоловая, цинковая, ксероформная, применяемые при лече­ нии дерматитов, экзем и др.

■S Мази резорбтивного действия, глубоко проникающие в кожу или слизистую оболочку, достигающие кровяного русла и лимфы и оказы­ вающие общее действие на весь организм или на отдельные органы, на­ пример, мазь " Нитронг", содержащая масляный раствор нитроглицерина и применяемая для профилактики приступов стенокардии.

С точки зрения технологии, наибольшее значение имеет классифи­ кация, в основу которой положен тип дисперсной системы, образованной действующими веществами и основой. Согласно этой классификации раз­ личают гомогенные и гетерогенные системы.

Гомогенные мази характеризуются отсутствием межфазной поверх­ ности раздела между действующими веществами и основой. В таких мазях действующие вещества распределены в основе по типу раствора, т.е. дове­ дены до молекулярной дисперсности. В зависимости от способа получения это могут быть: мази - сплавы, мази - растворы, мази экстракционные. Ма­ зи, в которых действующие вещества перешли в основу в результате их экстрагирования - экстракционные (готовят только в заводских условиях): действующее вещество содержится в растительном иля животном мате­ риале и извлекается из него жидкой (расплавленной) мазевой основой.

Гетерогенные мази характеризуются наличием межфазной поверх­ ности между действующими веществами и основой. В зависимости от ха­ рактера распределения действующих веществ в основе гетерогенные мази делятся на суспензионные (тритурационные), эмульсионные и комбиниро­ ванные.

ГФ РБ классифицируют мази следующим образом:

Г идроф обны е м ази

Гидрофобные мази могут адсорбировать лишь небольшое количество воды. Основы, которые используют для приготовления таких мазей, представ­ ляют собой твердые, жидкие и легкие жидкие парафины, растительные масла, животные жиры, синтетические глицериды, воски и жидкие полиапкилсилоксаны.

Водоэмульсионные мази

Водоэмульсионные мази могут адсорбировать большое количество воды и образуют эмульсии типа вода/масло или масло/вода в зависимости от природы эмульгатора. Эмульсии вода/маспо образуются ори использова­ нии таких эмульгаторов, как спирты шерстного воска, сложные эфиры, моно-глицериды и жирные спирты. Эмульсии масло/вода образуются при использовании таких эмульгаторов, как жирные спирты, полисорбаты, це- тостеарило-вый эфир макрогола или сложные эфиры жирных кислот с мак-

195

Лекция 19

роголами могут быть использованы для этих целей. Основа этих мазей такая же, как при приготовлении гидрофобных мазей.

Гидрофильные мази

Гидрофильные мази представляют собой лекарственные средства, имеющие основу, которая смешивается с водой. В качестве основы чаще всего используют смеси жидких и твердых макроголов (полиэтиленглико­ лей). Эти мази могут содержать некоторое количество воды.

МАЗЕВЫЕ ОСНОВЫ

Основы для мазей обеспечивают необходимую массу мази и надле­ жащую концентрацию действующих веществ, мягкую консистенцию, ока­ зывают существенное влияние на стабильность мазей. Степень высвобож­ дения действующих веществ, скорость и полнота их резорбции зависят от природы и свойств основы.

Основные требования к основам для мазей:

1) Мягкая консистенция (необходима для удобства нанесения на кожу и слизистые оболочки);

2) Физико - химическая стабильность (основа должна быть инертна по отношению к введенным в нее действующим веществам, не должна из­ меняться под действием внешних факторов: воздух, свет, влага, темпера­ тура);

3)Биологическая безвредность (отсутствие аллергизирующего, раз­ дражающего и сенсибилизирующего действия).

4)Антимикробная стабильность (чтобы исключить повторное ин­ фицирование воспаленной кожи и слизистой, а также снижение активно­ сти действующих веществ и изменение консистенции мазей).

5)Соответствие цели назначения мазей.

6)Нейтральная реакция (для сохранения первоначальной pH кожи).

7)Легкость удаления с места нанесения.

Основы для поверхностно действующих мазей не должны способст­ вовать глубокому всасыванию действующих веществ. Основы для мазей резорбтивного действия, наоборот, должны обеспечивать всасывание дей­ ствующих веществ через роговой слой кожи, волосяные фолликулы и по­ товые железы. Основы для защитных мазей должны высыхать и плотно прилегать к поверхности кожи.

Классификация мазевых основ Известно несколько классификаций основ для мазей: по физико­

химическим свойствам, по химическому составу, источникам получения и

196

Лекция 19

другим признакам. Наиболее целесообразной является классификация, принцип построения которой играет решающее значение для способа изго­ товления мазей - это степень родства свойств действующих веществ и ос­ нов, возможность растворения действующих веществ в основе. В соответ­ ствии с этим принципом все мазевые основы делятся на 4 группы: липо­ фильные, гидрофильные, абсорбционные и водосмывные основы.

Гидрофобные (липофильные основы) - это разнородные в химиче­ ском отношении вещества, имеющие ярковыраженную гидрофобность. В группу липофильных основ входят жиры и их производные, воски, углево­ дороды и силиконовые основы.

Жиры и их производные - триглицериды жирных кислот, по свойст­ вам близкие к жировым выделениям кожи. Жировые основы нерастворимы в воде, очень мало растворимы в этаноле, легко - в эфире, хлороформе.

Жир свиной (Adeps suillus seu Axungia porcina) - представляет собой смесь триглицеридов пальмитиновой, стеариновой, олеиновой и линоленовой кислот. Мази на свином жире хорошо всасываются кожей, легко смы­ ваются с нее, с волос мыльной водой. Малая стабильность свиного жира, а также ценность как пищевого продукта резко сокращает его применение в качестве мазевой основы. Является фармакопейной основой для мазей сер­ ной простой и калия йодида.

Бычий (говяжий) жир (Sebum bovinum). Белый плотной концентра­ ции «жирный» на ощупь продукт с температурой плавления 42-50°С, при­ меняемый нередко как добавка к свиному жиру для повышения его твер­ дость. Как мазевая основа по своим свойствам напоминает свиной жир.

Масла растительные —см. лекцию 10.

Вследствие жидкой консистенции масла растительные в качестве основы используются широко в технологии линиментов, в других мазях они используются как добавки к основам.

Жиры гидрогенизированные - полусинтетические продукты, полу­ чаемые при каталитическом гидрировании масел растительных. При этом непредельные глицериды переходят в предельные, и жидкие масла изме­ няют консистенцию на мягкую или твердую в зависимости от степени гид­ рогенизации. Используются гидрогенизированный жир из рафинирован­ ных растительных масел - саломас или гидрожир (Adeps hydrogenisatus), сходный по своим свойствам с жиром свиным, но более платной конси­ стенции. Предложены сплавы гидрожира (80-90%) с растительным маслом (20-10%) и комбижир - Adeps compositus - сплав гидрожира 55%, расти­ тельного масла 30% и говяжьего, свиного или гидрированного китового жира (15%), обладающего мягкой консистенцией. Гидрогенезированные жиры более устойчивы при хранении.

197

•Лекция 19

Воски - сложные эфиры жирных кислот и высших одноатомных спиртов. Воск пчелиный (Сега) представляет собой твердую ломкую массу темно-желтого цвета (Cera flava), белого или желтовато-белого цвета (Сега alba), зернистую на изломе, плавящуюся при температуре 63-65°С. Обла­ дает незначительной эмульгирующей способностью. Не растворим в воде, этаноле, частично растворим в эфире, хлороформе, маслах жирных. Воск пчелиный химически инертен, хорошо сплавляется с жирами, углеводоро­ дами и применяется главным образом для уплотнения мазевых основ.

Спермацет (Cetaceum) - твердая жирная на ощупь кристаллическая масса, плавится при t= 42-54°С. Легко сплавляется с жирами, углеводоро­ дами, придавая им своеобразную скользкость и способность впитывать водные жидкости, в связи с чем применяется в технологии кремов, косме­ тических мазей. Используется также для уплотнения мазевых основ.

Углеводороды - продукты переработки нефти, из которых в качест­ ве основ применяются вазелин, петролат, парафин, масло вазелиновое, озокерит, церезин. Они характеризуются высокой стабильностью и хими­ ческой инертностью.

Вазелин (Vaselinum) - однородная тянущаяся нитями масса белого или желтого цвета, t плавления от 37 до 50вС. Нерастворим в воде, мало­ растворим в этаноле, растворим в эфире. Смешивается во всех соотноше­ ниях с жирами, жирными маслами, кроме касторового, и восками. Вазелин не всасывается кожей и слизистыми оболочками, медленно и не полностью высвобождает действующие вещества, поэтому его целесообразно приме­ нять для мазей, действующих поверхностно. Нежелательные свойства ва­ зелина: нарушение физиологических функций кожи, плохая смываемость с кожи, волос, белья, а также в некоторых случаях аллергизирующее и сен­ сибилизирующее действие.

Петролат (Petrolatum) - тугоплавкий аналог вазелина (t пл. > 60°С), поэтому его используют в качестве уплотнителя мягких мазевых основ.

Парафин (Paraffinum solidum) - белая жирная на ощупь кристалличе­ ская масса, tnjl. 50-57°С. Применяется для уплотнения мягких мазей, а так­ же для предохранения мази от расплавления в условиях жаркого климата и высокой температуры окружающего воздуха.

Парафин жидкий (масло вазелиновое) (Paraffinum liguidum Oleum Vaselini seu) - бесцветная прозрачная маслянистая жидкость без вкуса и запаха, характеризуется большой химической инертностью, не растворимо в воде и этаноле, но смешивается во всех соотношениях с эфиром, хлоро­ формом и растительными маслами, кроме касторового. Масло вазелиновое не всасывается через кожу и слизистые оболочки и замедляет резорбцию действующих веществ, при нанесении на кожу оно препятствует ее газо -

198

Лекция 19

и теплообмену, что при воспалительных процессах нежелательно. Приме­ няют в качестве вспомогательного средства для обеспечения диспергиро­ вания действующих веществ, вводимых в мази по типу суспензий. Хранят масло вазелиновое в закрытых емкостях, в защищенном от света месте.

Озокерит (Ozoceritum) - воскоподобный природный материал темнокоричневого или черного цвета с запахом нефти. Плавится при температу­ ре 50-65°С. Используют как уплотнитель.

Церезин (Ceresinum) - рафинированный озокерит. Аморфная, бес­ цветная, твердая масса с t пл. 68-72°С. Применяется в качестве уплотните­ ля.

Вазелин искусственный (Vaselinum artificiale) - это сплав твердого и жидкого парафина, церезина или озокерита и петролата. Недостаток - склонность к синерезису и появляющаяся при хранении зернистость. Спла­ вы, содержащие церезин или озокерит, лишены этого недостатка

Силиконовые основы Силиконы по составу представляют собой органические соединения,

в которых один или несколько атомов С заменены на атомы Si. Этот класс соединений характеризуется большим разнообразием продуктов, которые могут представлять собой жидкости или лаки, каучуки или резины. Основу силиконов составляют силоксановый скелет:

------О — Si— О — S i— О — S i— О -------

Свободные связи кремния заполнены органическими радикалами, гидроксильными группами, атомами водорода. Гидрофобность силиконов обусловлена тем, что силоксановые связи в их молекулах полярны, так как состоят из электроположительных атомов кремния и электроотрицатель­ ных атомов кислорода; наружу обращены неполярные органические ради­ калы, что и ведет к появлению гидрофобное™.

Электролиты (цинка сульфат) практически не растворяются в сили­ коновых жидкостях. Неполярные вещества (ментол, камфора, фенилсалицилат) растворяются в них в различной степени. Отсутствие смешиваемо­ сти воды, спирта, глицерина и др. гидрофильных жидкостей с силиконо­ выми жидкостями не является препятствием для их совместного назначе­ ния в прописи. Изготавливать такие мази можно с использованием эмуль­ гаторов.

Физиологическая и химическая инертность, кислородная, микробио­ логическая и ферментная устойчивость, гндро- и зачастую олиофобноегь

199