3 курс / Фармакология / Аптечная_технология_лекарственных_средств_Курс_лекций_Кугач_В_В

	■Лекция 4
Rp.Extracti Belladonnas 0,01	Густой	сухой	р-р
	0.1	1:2 - 0,2	1:2
Bismuthi subnitratis	2.0	2,0	0,2
			2,0
Natrii hydrocarb. aa 0,2	2,0	2,0	2.0
M.f.p	m=4,l	т=4,2	т -4.2
D.dt. N10	р-0,41	Р=0,42	р=0,42
S. По I порошку при болях.

Проверяют дозы экстракта красавки, который относится к списку Б. Дозы не завышены.

A) Технология порошков с густым экстрактом.

Приготовление порошков ведут в ступке № 4 (оптимальная загрузка 3,0 г). Отвешивают 2,0 натрия гидрокарбоната, затирают им поры ступки и пестика (абсолютные потери в ступке № 1 натрия гидрокарбоната 1 1 мг, висмута нитрата основного 42 мг). Добавляют 2,0 висмута субнитрата, пе­ ремешивают и высыпают приготовленную смесь на капсулу.

На кружок фильтровальной бумаги отвешивают 0,1 густого экстрак­ та красавки. Бумагу смачивают 20% этанолом, отделяют от экстракта. Экс­ тракт растворяют в ступке под пестиком в равном количестве крепкого спирта.

По частям прибавляют порошковую массу с капсулы и перемешива­ ют до однородности. Выдерживают на воздухе 10 мин. Дозируют по 0,41 в вощеные капсулы (экстракт красавки гигроскопичен).

Б) с сухим экстрактом.

Поры ступки затирают натрия гидрокарбонатом, часть его высыпают на капсулу, оставив в ступке приблизиткльно 0,2 г. Добавляют сухой экс­ тракт красавки, перемешивают, вносят натрия гидрокарбонат с капсулы, перемешивают, затем добавляют висмута нитрат основной и еще раз пере­ мешивают. Дозируют по 0,42 г на 10 доз.

B) с раствором густого экстракта.

В смесь порошков натрия гидрокарбоната и висмута нитрата основ­ ного с помощью каплемера вносят 0 , 2 г раствора густого экстракта и смесь тщательно перемешивают. Развеска по 0,42 г.

СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ТЕХНОЛОГИИ ПОРОШКОВ

Выделяют следующие направления совершенствования этой лекар­ ственной формы.

50

Л*кция4

1. Использование полуфабрикатов порошков. Полуфабрикаты - это внутриаптечные заготовки, представляющие собой смесь фармацевтиче­ ских субстанций в тех же соотношениях, в которых они наиболее часто встречаются в аптеке. При приготовлении полуфабрикатов учитывают со­ вместимость компонентов прописи, устанавливают условия и срок хране­ ния.

При изготовлении сложных порошков в аптеках часто применяют следующие полуфабрикаты.

1. кислота аскорбиновая 0,1, сахар 0,25

2. цинка оксид, крахмал поровну.

3.цинка оксид, тальк, белая глина поровну

4.димедрол 0,03, сахар 0,25

5.папаверина гидрохлорид, дибазол поровну

Приготовление полуфабрикатов осуществляют по правилам произ­ водства сложных порошков.

Применение полуфабрикатов значительно повышает производитель­ ность труда и ускоряет отпуск лекарственных форм из аптек.

Rp: Papaverini hydrochloridi	| 0,06
Dibazoli ana 0,002	\ 0,06
Sacchari0,2	16,0
■M.fptilv.	I
D.t.d. N 30	|

S’. По 1 порошку 3 раза вдень.

Проверяют дозы в соответствии с возрастом больного. В ступке N 5 растирают 6 , 0 сахара, часть отсыпают на капсулу, оставив приблизительно 0,12 г вещества. Добавляют 0,12 г полуфабриката папаверина гидрохлори­ да и дибазола, перемешивают, добавляют по частям оставшийся сахар, по­ сле каждой порции перемешивая массу.

К направлению совершенствования технологии порошков в услови­ ях аптек относятся также:

2.Расширение номенклатуры внедряемых в аптечную практику средств малой механизации.

3.Применение современного упаковочного материала, позволяюще­ го повысить сроки хранения порошков, локализовать их действие.

4.Введение в состав порошков вспомогательных веществ, препятст­ вующих отсыреванию и образованию эвтектических смесей.

51

Лекция 4

ЗАКЛЮЧЕНИЕ В аптечной практике часто встречаются прописи порошков с трудно

измельчаемыми, легкопылящими, пахучими и красящими веществами, гус­ тыми и сухими экстрактами. Для их производства используют вспомога­ тельные жидкости, а также определенные технологические приемы изго­ товления и отвешивания. При изготовлении порошков веществ списка А и Б с содержанием менее 0,05 г на все порошки применяют тритурации 1:10 или 1:100.

52

Лекция 5

ЛЕКЦИЯ 5

ЖИДКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ. ДОЗИРОВАНИЕ ПО ОБЪЕМУ

ПЛАН ЛЕКЦИИ

1.Классификации и характеристика жидких лекарственных форм.

2.Преимущества жидких лекарственных форм.

3.Вода очищенная, требования к качеству.

4.Водоподготовка.

5.Получение воды очищенной методом дистилляции.

6 . Получение воды деминерализованной.

7. Получение воды очищенной методом обратного осмоса (гиперфильтрации).

8 . Дозирование по объему.

9. Правила работы с аптечными бюретками.

1 0 . Правила работы с аптечными пипетками.

1 1 .Аптечные пипетки и каплемеры

КЛАССИФИКАЦИИ И ХАРАКТЕРИСТИКА ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

Жидкие лекарственные формы - это свободные дисперсные системы с жидкой дисперсионной средой. Фармацевтические субстанции в них мо­ гут быть в трех агрегатных состояниях: твердом, жидком, газообразном. В зависимости от степени измельчения лекарственных веществ жидкие ле­ карственные формы могут представлять собой истинные растворы низко­ молекулярных и высокомолекулярных соединений, коллоидные растворы, суспензии, эмульсии, а так же сочетание нескольких типов этих систем - комбинированные системы (таблица 5.1).

Истинные растворы представляют собой жидкие лекарственные формы с ионной или молекулярной степенью дисперсности. Размеры час­ тиц меньше 1 нм. Они гомогенные даже при рассмотрении в электронном микроскопе. Их компоненты невозможно отделить друг от друга. Истин­ ные растворы обратимы, они легко диффундируют.

Истинные растворы ВМС —это молекулярно-дисперсные системы. Высокомолекулярными соединениями (ВМС) называются вещества с мо­ лекулярной массой от нескольких тысяч до миллиона и более. Молекулы ВМС обычно имеют линейное, нитевидное строение. Их длина может дос­ тигать 400-500 нм, в то время как в поперечнике молекулы меньше 1 нм.

53

Леиция5

Эти соединения при соприкосновении с растворителем образуют истинные растворы. Как и истинные растворы низкомолекулярных веществ, раство­ ры ВМС —гомо генные системы. Им также присуща обратимость.

	Таблица 5.1. - Классификация и характеристика
	________ жидкихлекарственных форм________
№	Характеристика	Дисперс­		Размеры					Примеры лек.
п/п	Системы	ная	частиц дис­						форм
		фаза	персной фа­
		Ионы,				зы
1	Истинные растворы				1		нм		Растворы глюкозы,
	низкомолекулярных	молекулы							натрия хлорида,
	соединений								магния сульфата
2	Истинные растворы	Молекулы	1	-	1	0	0	нм	Растворы пепсина,
3	ВМС								желатина
	Коллоидные рас­	Мицеллы	1	-	1	0	0	нм	Растворы	коллар­
4	творы								гола, протаргола
	Суспензии	Частицы		0,1 -				150	Суспензии	серы,
		твердых в-			мкм				магния оксида
5	Эмульсии	в
		Частицы	1 - 50 мкм						Эмульсии касторо­
		жидкостей							вого, персикового
	Комбинированные								масел
6									Настои, отвары

Однако из-за больших размеров молекул ВМС их растворы отлича­ ются рядом особенностей, которые сближают их с золями. Это малая ско­ рость диффузии, неспособность к диализу. Растворы ВМС отличаются вы­ сокой вязкостью. Они обладают способностью светорассеяния, потому яв­ ляются опалесцирующими или мутными. Растворы ВМС не подчиняются закону Вант-Гоффа, они характеризуются небольшим по абсолютной ве­ личине, но аномально высоким осмотическим давлением.

Коллоидные растворы (золи) - это дисперсные системы, размер час­ тиц которых лежит в пределах от 1 до 100 нм. Каждая коллоидная частица представляет собой агрегат атомов и молекул, отделенных от жидкости физической поверхностью раздела. Коллоидные частицы невидимы в обыкновенном микроскопе и обнаруживаются в электронном. Таким обра­ зом, одной из важнейших характеристик коллоидных растворов является их ультрамикрогетерогенность.

54

Лекция S

Другая важная особенность коллоидных растворов заключается в их агрегативной и термодинамической неустойчивости. Устойчивость колло­ идных растворов может быть обеспечена только в присутствии третьего компонента - стабилизатора. Он адсорбируется на поверхности раздела частиц - среда, образует сольватный слой и тем самым предотвращает коа­ гуляцию частиц.

Коллоидные растворы не обладают свойством обратимости. В отли­ чие от истинных растворов, свойства коллоидных растворов в процессе хранения изменяются, они "стареют".

Из-за больших размеров коллоидные частицы медленно диффунди­ руют и не проходят через полупроницаемые мембраны. Коллоидные рас­ творы способны к светорассеянию, в отраженном свете они опалесцирую­ щие или мутные. Коллоидные растворы обладают очень низким осмотиче­ ским давлением.

Поперечник коллоидных частиц значительно меньше пор обычных фильтров (4-120 мкм). Поэтому коллоидные растворы можно фильтровать (при условии, что коллоидные частицы не адсорбируются материалом фильтра).

Суспензии - это системы, состоящие из твердой дисперсной фазы, взвешенной в жидкой дисперсионной среде. Эго фубодисперсные систе­ мы, размер которых составляет 0,1-50 мкм. Это мутные жидкости, их час­ тицы видны под микроскопом. Они не проходят через полупроницаемую мембрану и через поры бумажного фильтра, не диализируют.

Эмульсии - дисперсные системы, в которых и дисперсная фаза, и дисперсионная среда представлены жидкостями, не смешивающимися друг с другом. Размер частиц 1-150 мкм, то есть, это грубодисперсные сис­ темы.

Комбинированные системы состоят из различных сочетаний ве­ ществ, по-разному распределяющихся в жидкой среде. К ним относятся вещные вытяжки из лекарственного растительного сырья, в которых веще­ ства могут находиться в виде раствора (истинного или ВМС), тонкой сус­ пензии или эмульсии.

По составу жидкие лекарственные бывают простые - содержат одно лекарственное средство и сложные - содержат два и более лекарственных средств.

По природе дисперсионный среды жидкие лекарственные формы бывают - водные и неводные.

Государственная фармакопея Республики Беларусь выделяет сле­ дующие группы жидких лекарственных средств, которые могут изготавли­ ваться в условиях аптеки:

55

Лекция 5

1 . средства для орального применения (оральные растворы, эмульсии, суспензии и капли).

Жидкие лекарственные средства для орального (внутреннего) со­ держат одно или более действующих веществ в соответствующем носите­ ле; они могут также состоять только из жидких девствующих веществ (оральные жидкости). Некоторые лекарственные средства для орального применения изготавливаются разведением жидких концентратов, порош­ ков или гранул для приготовления оральных растворов или суспензий, оральных капель или сиропов, используя соответствующий растворитель.

Растворитель для всех лекарственных средств для орального приме­ нения выбирают исходя из природы действующего вещества или веществ: он должен обеспечивать органолептические свойства лекарственному средству в зависимости от его предназначения.

Жидкие лекарственные средства для орального применения могут содержать подходящие антимикробные консерванты, антиоксиданты и другие вспомогательные вещества, которые обеспечивают диспергирова­ ние, суспендирование, а также загустители, эмульгаторы, вещества, пред­ назначенные для создания или стабилизации pH, для обеспечения смачи­ вания и растворимости, стабилизаторы, ароматизаторы, вкусовые добавки и красители, разрешенные к медицинскому применению.

Жидкие формы для орального (внутреннего) применения называют микстурами (от латинского mixcture — смешивать). В качестве дисперсионной среды в микстурах применяют воду очищенную. Дозируют ложками: столовая - 15 мл, десертная -1 0 мл, чайная - 5 мл.

2.средства для наружного применения.

Жидкие лекарственные средства для наружного применения - это различные по вязкости лекарственные средства, предназначенные для ме­ стного или трансдермального высвобождения девствующих веществ. К жидких лекарственным средствам наружного применения относятся рас­ творы, эмульсии или суспензии, которые содержат одно или более дейст­ вующих веществ в соответствующем носителе. Они могут содержать под­ ходящие антимикробные консерванты, антиоксиданты и другие вспомога­ тельные вещества, такие как стабилизаторы, эмульгаторы и загустители.

Жидкие формы для наружного применения используют в качестве примочек, компрессов, полосканий, промываний, смазываний, обтираний, капель для носа. В качестве дисперсионной среды используют воду очи­ щенную, спирт, глицерин, жирные масла и другие растворители.

3. средства для вагинального применения (вагинальные раство­ ры, эмульсии и суспензии).

56

Лекция 5

Лекарственные средства для вагинального применения предназначе­ ны для применения во влагалище с целью обеспечения местного действия. Они содержат одно или более девствующих веществ в соответствующе ос­ нове.

4. средства для ингаляции (средства, которые переводятся в па­ рообразное состояние).

Представляют собой растворы, дисперсии или твердые лекарствен­ ные средства Обычно в них добавляют горячую воду и образующийся пар вдыхают.

5.	средства для орошения.
6 .	средства для парентерального применения.

7.глазные средства (глазные капли, глазные примочки).

8 . средства для слизистой оболочки полости рта (растворы для полоскания горла, растворы для полоскания полости рта, растворы для де­ сен, эмульсии и суспензии для слизисто оболочки полости рта, капли).

Предназначены для введения в полость рта и/или горла для получе­ ния местного или системного эффекта. Для многих лекарственных средств для слизисто оболочки полости рта существует вероятность того, что не­ которое количество действующего вещества или веществ будет проглаты­ ваться и абсорбироваться желудочно-кишечным трактом.

Лекарственные средства для слизисто оболочки полости рта могут содержать соответствующие антимикробные консерванты и другие вспо­ могательные вещества: диспергирующие, суспендирующие, загустители, эмульгаторы, буферы, смачивающие агенты, солюбимизаторы, стабилиза­ торы, ароматизаторы и подсластители.

9. средства для ректального применения (ректальные растворы, суспензии и эмульсии).

Лекарственные средства для ректального применения предназначе­ ны для введения в прямую кишку с целью получения системного или ме­ стного эффекта. Они также могут использоваться для диагностического эффекта.

1 0 . лекарственные средства на основе растительного лекарствен­ ного сырья (настои, отвары и чаи).

1 1 . назальные лекарственные средства (назальные капли и назаль­ ные промывки).

Жидкие назальные лекарственные средства предназначены для вве­ дения в носовую полость с елью получения системного или местного дей­ ствия. Они содержат одно или более действующих веществ. Назальные ле­ карственные средства не должны оказывать раздражающего и другого не­ благоприятного воздействия на слизистую носа и ее волоски. Водные на­

57

Лекция 5

зальные лекарственные средства обычно изотоничны и могут содержать вспомогательные вещества для обеспеченья вязкости, создания или стаби­ лизации pH, повышения растворимости действующего вещества или обес­ печенья стабильности лекарственного средства.

1 2 . ушные лекарственные средства (ушные капли и ушные про­ мывки).

Жидкие ушные лекарственные средства, предназначенные для зака­ пывания, распыления или для промывания уха. Ушные лекарственные средства обычно содержат одно или более действующих веществ в подхо­ дящем растворителе. Они могут содержать вспомогательные вещества, на­ пример, для обеспечения необходимого осмотического давления или вяз­ кости, создания или стабилизации необходимого значения pH, увеличения растворимости действующих веществ антимикробных средств. Вспомога­ тельные вещества в используемых концентрациях не должны отрицатель­ но влиять на действие лекарственного средства, не должны оказывать ток­ сического или нежелательного местного раздражающего действия.

Лекарственные средства для парентерального применения, ороше­ ния, глазные лекарственные средства должны быть стерильны, рассматри­ ваются в отдельных лекциях.

ПРЕИМУЩЕСТВА ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

1 ) высокая биологическая доступность;,

2 ) разнообразие способов назначения;

3)простота и удобство применения;

4)снижение раздражающего действия ряда веществ (бромиды, ио-

диды);

5)возможность маскировки неприятного вкуса.

В то же время жидкие лекарственные формы не лишены и ряда не­ достатков. Прежде всего - невысокая стабильность и ограниченные сроки годности.

Многие вещества в растворах подвергаются гидролизу, окисляются. Жидкие лекарственные формы часто являются благоприятной средой для развития микроорганизмов. Поэтому настои и отвары хранят в аптеке 2 су­ ток, эмульсии, суспензии - 3.

В связи с большим объемом, применением стеклянной тары есть трудности при транспортировке жидких лекарственных форм.

58

Лекция 5

ВОДА ОЧИЩЕННАЯ, ТРЕБОВАНИЯ К КАЧЕСТВУ

При приготовлении жидких лекарственных форм используют раз­ личные дисперсионные среды, в том числе растворители. Эти индивиду­ альные химические соединения или их смеси, способные растворять раз­ личные вещества. К растворителям предъявляют следующие требования:

1 ) высокая растворяющая способность;

2 ) химическая и фармакологическая индифферентность;

3)отсутствие неприятного запаха и вкуса;

4)микробиологическая стабильность;

5)доступность и экономичность.

Наиболее широко при изготовлении жидких лекарственных форм применяют воду очищенную: во всех случаях, когда в рецепте не указан растворитель, имеется в виду вода очищенная (ГФ РБ, Т. III)

Вода очищенная - вода, для приготовления лекарственных средств, кроме тех, которые должны быть стерильными и апирогенными, если нет других указании и разрешении компетентного уполномоченного органа.

Качество воды очищенной определяется ФС Государственной фар­ макопеи Республики Беларусь "Aquapurificata" (Т. II, С. 99).

Воду очищенную производят из воды питьевой методами дистилля­ ции, ионным обменом, обратным осмосом, комбинацией этих методов или другим способом. Применяется вода очищенная для приготовления не инъекционных лекарственных средств. Для приготовления стерильных не инъекционных лекарственных средств, изготавливаемых асептически, воду необходимо стерилизовать.

Качество воды очищенной зависит от исходного состава питьевой воды, особенностей аппаратов для ее получения, условий сбора и хранения воды.

Вгородах для получения воды очищенной используют питьевую во­ ду, отвечающую санитарным требованиям.

Всельской местности вода может содержать аммиак, органические примеси, соли. Поэтому воду подвергают дополнительной очистке.

ВОДОПОДГОТОВКА

Механические примеси отделяют путем отстаивания с последующей декантацией или фильтрованием. Применяют фильтры, заполненные ан­ трацитом и кварцевым песком. Фильтры могут быть однослойными или двуслойными.

59