3 курс / Фармакология / Аптечная_технология_лекарственных_средств_Курс_лекций_Кугач_В_В

Лекция 7

ЛЕКЦИЯ 7

ОСОБЫЕ СЛУЧАИ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРОВ

ПЛАН ЛЕКЦИИ:

1.Растворы медленнорастворимых веществ.

2.Растворы крупнокристаллических веществ

3.Растворы окислителей.

4.Получение легкорастворимых солей и комплексов.

5.Приготовление растворов, дающих труднорастворимые соединения

Ваптечной практике часто встречаются прописи растворов, техно­ логия приготовления которых имеет свои особенности. Эти особенности связаны с применением особых технологических приемов, позволяющих ускорить растворение лекарственных средств. К особым случаям приго­ товления растворов относятся:

РАСТВОРЫ МЕДЛЕННОРАСТВОРИМЫХ ВЕЩЕСТВ

При приготовлении растворов из веществ, медленно и трудно рас­ творимых в воде, используют нагревание или горячую воду. К таким ве­ ществам относят борную кислоту, натрия тетраборат, кальция глюконат, фурацилин, калия перманганат, квасцы алюмокалиевые.

Rp.: Solutionis Acidi bond 2% - 120 ml	12,4
D.S. Для полоскания полости рта	1120ml воды

Кислота борная растворима в холодной воде в соотношении 1:25, в горячей - 1:3. В подогретую подставку отмеривают 120 мл горячей воды очищенной. Растворяют 2,4 г кислоты борной. После охлаждения раствор процеживают, проверяют объем, если требуется, доводят до 120 мл. Пере­ носят в контейнер для отпуска.

Растворы фурацелина:

Rp: Sol.Furacillini 1:5000 - 500 ml

D.S. Для полоскания горла

К малорастворимым в воде веществам относится фурацилин. Рас­ творы фурацилина готовят на 0,9 % изотоническом растворе натрия хло­

80

•Лекция 7

рида. Растворы фурацилина используют для полоскания горла, как капли в нос, для промывания раневой поверхности. Добавление натрия хлорида снимает болезненные ощущения при нанесении раствора фурацилина на раневую поверхность. И.М. Перцев и Р.К. Чаговец отмечают усиление фармакологического действия фурацилина в присутствии натрия хлорида.

Растворимость фурацилина в воде 1:4200. Процесс растворения фу­ рацилина идет медленно. Поэтому при приготовлении его растворов ис­ пользуют нагревание.

РАСТВОРЫ КРУПНОКРИСТАЛЛИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ

Крупнокристаллические вещества для ускорения растворения из­ мельчают в ступке под пестиком сначала в сухом виде, затем с добавлени­ ем растворителя. Так готовят растворы меди сульфата, натрия сульфата, магния сульфата, алюмокалиевых квасцов.

Rp.: Solutionis Cupri sulfatis 2%- 100 ml	\2,0
D.S. Для спринцеваний	1100 ml

Меди сульфат легко растворим в воде (1:3). Но его кристаллы мед­ ленно смачиваются водой. Поэтому 2,0 меди сульфата измельчают в ступ­ ке с небольшим количеством воды. Затем добавляют остальную воду. Рас­ твор процеживают во флакон для отпуска.

РАСТВОРЫ ОКИСЛИТЕЛЕЙ

Относятся растворы калия перманганата и серебра нитрата. Они лег­ ко разрушаются в присутствии органических веществ, особенно при фильтровании. Для получения устойчивых растворов окислителей необхо­ димо: использовать свежеполученную воду очищенную, фильтруют через стеклянные фильтры №160-500, процеживание через комок ваты, промы­ тый горячей водой. При таком способе процеживания удается сохранить концентрацию действующих веществ. Некоторые авторы (Ю.А. Благовидова, И.М. Перцев и Т.С. Кондратьева) рекомендуют применять профильт­ рованную воду. Что нельзя считать целесообразным, так как вода перед приготовлением растворов не содержит восстанавливающих веществ.

Rp.: Sol. Argenti nitratis 0,05%-120 ml\0,06-120 ml

D.S. По I столовой ложке 3 раза в день до еды

81

Лекция 7

Растворы серебра нитрата в концентрации 0,05 - 0,06% используют для лечения язвы желудка. Серебра нитрат - вещество списка А. Проверя­ ют дозы. Дозы не завышены.

В 120 мл воды очищенной растворяют 0,06 г серебра нитрата, про­ цеживают через предварительно промытый горячим растворителем ватный тампон. Отпускают во флаконе оранжевого стекла. Оформление: этикетка "Внутреннее", сигнатура, лекарственная форма опечатывается. Дополни­ тельная этикетка: "Обращаться осторожно".

Аналогично готовят растворы калия перманганата. При концентра­ ции до 1 % калия перманганат растворяют в холодной воде. При приготов­ лении более концентрированных растворов учитывают его медленную рас­ творимость в холодной воде - 1:18. В этом случае калия перманганат из­ мельчают в ступке под пестиком с горячей водой. Растворимость его в го­ рячей воде значительно выше - 1:3,5.

Отпускают растворы калия перманганата в склянках оранжевого стекла.

ПОЛУЧЕНИЕ ЛЕГКОРАСТВОРИМЫХ КОМПЛЕКСОВ

Это один из путей повышения растворимости малорастворимых ве­ ществ. Такой прием используют при приготовлении растворов Люголя (растворов йода 1 % и 5 % концентрации).

Кристаллический йод растворим в воде в соотношении 1:5000. Но легко растворим в концентрированных растворах калия йодида

h + K H + K Ij	(7.1)
Rp.: Solutionis Lugoli 50 ml	12,5 иода
	15,0 калия иодида

D. S. По 5 капель 3раза в день на молоке

Раствор Люголя для внутреннего употребления готовится 5% кон­ центрации. Калия иодида берут в 2 раза больше по отношению к йоду. Рас­ чет на 100 мл: йода 5,0 калия йодида 10,0 воды очищенной до 100 мл.

Растворимость калия йодида в воде 1:0,75. В 8-10 мл воды очищен­ ной растворяют 10,0 калия йодида. В этом концентрированном растворе растворяют 5,0 йода, разбавляют водой, переносят в мерный цилиндр, до­ водят водой до 100 мл. Процеживают через стеклянный фильтр №1 или ватный тампон, промытый горячей водой. Отпускают во флаконе оранже­ вого стекла.

82

Лекция 7

Rp. : Solutionis Lugoli 100 m l

D.S. Д ля смазы вания горла

Растворы йода для наружного применения готовят 1% концентра­ ции. Более концентрированные растворы могут вызывать ожоги слизистой оболочки.

Расчеты: йода 1,0; калия йодида 2,0; воды очищенной до 100 мл. Для приготовления концентрированного раствора калия йодида бе­

рут 2 мл воды очищенной.

Раствор натрия тиосульфата по Демьяновичу

Rp:Sol. N atrii thiosulfatis 60 % - 100,0

D.S. С м азы ват ь пораж енные участки кожи (раствор №1 по

Дем ьяновичу)

Раствор №2 - это раствор кислоты хлористоводородной. Тоже имеет свои особенности приготовления. Рассмотрим на следующей лекции. Рас­ творы по Демьяновичу используют для лечения чесотки.

Раствор натрия тисульфата 60% - это единственный водный раствор, в котором концентрация выражена не в массо-объемных процентах, а в процентах по массе.

Натрия тиосульфата 60,0 Воды очищенной 40,0

Изготовление раствора массо-объемным методом путем растворения 60 г натрия тиосульфата и доведения водой очищенной объема до 100 мл запрещается, так как в этом случае масса раствора увеличится на 29,4 г (масса раствора - 100 г; объем раствора —70,6 мл (40+(60 х 0,51 )); кон­ центрация по массе вместо 60% будет 46,37% (100 х 60 :129,4).

Для изготовления 100 мл раствора в массо-объемной концентрации необходимо взять 85 натрия тиосульфата.

70,6-60,0 100мл-х

100-60- = 85,0

70,6

В мерной посуде в части воды очищенной растворяют 85,0 г натрия тиосульфата, доводят объем раствора до 100 мл и процеживают во флакон для отпуска. При отсутствии мерной посуды, объем воды рассчитывают с помощью коэффициента увеличения объема:

100-(85x0,51) = 57 мл

83

Лекция 7-

ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ, ДАЮЩИХ ТРУДНОРАСТВОРИМЫЕ СОЕДИНЕНИЯ

Rp.: Codeiniphosphatis 0,2

Sol. Natrii bromidi 2% - 200 ml D.S. По l cm. ложке 3 раза в день

Растворимость кодеина фосфата в воде 1:3,5. При несоблюдении тех­ нологии приготовления раствора (в подставку помещают растворитель, кодеина фосфат и, не дожидаясь его растворения, натрия бромид), проте­ кает реакция с образованием кодеин-бромгидрата, растворимость которого

1:100.

На 0,2 кодеина фосфата расходуется всего 0,048г натрия бромида.

В избытке остается 4-0,048=3,052 натрия бромида. В присутствии бромид-ионов заметно ухудшается растворимость кодеин-бромгидрата.

Чтобы избежать осадка, приготовление необходимо вести следую­ щим образом:

а) вначале в рассчитанном количестве воды очищенной растворить кодиена фосфат и только после его полного растворения добавить натрия бромид.

б) разделить воду очищенную на две части, в одной растворить ко­ деина фосфат, в другой - натрия бромид. Оба раствора процедить во фла­ кон для отпуска.

Осадок не образуется при любом порядке смешивания, если содер­ жание кодеина фосфата в растворе меньше 0,02% и натрия бромида мень­ ше 0,095%.

Растворы ватрия гидрокарбоната

Готовят на воде очищенной комнатной температуры, не прибегая к сильному взбалтыванию и интенсивному перемешиванию. При подогрева­ нии раствора выделяется COi и выпадает в осадок карбонат натрия:

2NaHC03 —^ Na2C034'+C02t+H20

(7.2)

Нагревая растворы или используя теплую воду, необходимо герме­ тически укупоривать флаконы и вскрывать их только после охлаждения.

Растворы кальция глюконата
Rp.: Sol. Calcii gluconatis 10% - 200 ml	\20
D.S. По I cm. ложке 3 раза в день	|
200-ГО,5x20) = 190т1

84

Лекция 7

Кальция глюконат обычно прописывают в рецептах 5-10% концен­ трации. Его растворимость при 20°С составляет 1:50. Однако при нагрева­ нии он может образовывать устойчивые перенасыщенные растворы. Для очистки в раствор добавляют активированный уголь в количестве 3-5% от массы кальция глюконата.

В подставку отмеривают 190 мл воды очищенной, помещают 20,0 кальция глюконата, добавляют 1 г активированного угля. Раствор кипятят на слабом огне 10-15 мин., периодически перемешивая. Полученный рас­ твор фильтруют в горячем состоянии через бумажный фильтр в мерный цилиндр. После охлаждения доводят объем раствора до 200 мл и переносят во флакон для отпуска.

Растворы фенола (карболовой кислоты)

Фенол кристаллический медленно растворим в воде. Его нельзя тро­ гать пальцами - он вызывает трудно заживающие ожоги. Фенол обладает навязчивым, трудно исчезающим запахом. Поэтому отвешивают фенол на кружочек пергаментной бумаги.

Жидкий фенол представляет собой смесь 100 ч. расплавленного кри­ сталлического фенола и 10 ч. воды. Его применяют для получения водных и глицериновых растворов (масляные растворы готовят с применением фенола кристаллического).

При замене в рецепте кристаллического фенола жидким количество последнего увеличивают на 10%. Его дозируют каплями из предваритель­ но прокалиброванной пипетки.

Rp.: Phenolipuri 2,0	12+0,2=2,2
Aguaepuriftcatae 150 ml	1150

M.D.S. Для дезинфекции инструментов

В подставку отмеривают 150 мл воды очищенной, с помощью эмпи­ рического каплемера вносят 2,2 г фенола жидкого. Смешивают, процежи­ вают во флакон для отпуска.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В фармацевтической технологии при приготовлении растворов мед­ леннорастворимых и крупнокристаллических веществ используют нагре­ вание, измельчение, получение комплексов и легкорастворимых солей; при приготовлении растворов окислителей избегают контакта с восстанав­ ливающими веществами; для некоторых веществ избегают нагревания.

85

Л екция 8-

ЛЕКЦИЯ8

СТАНДАРТНЫЕ ФАРМАКОПЕЙНЫЕ РАСТВОРЫ

ПЛАН ЛЕКЦИИ:

1.Классификация стандартных фармакопейных растворов

2.Разведение растворов 1-ой группы

3.Разведение растворов 2-ой группы.

4.Разведение растворов, имеющих два названия.

КЛАССИФИКАЦИЯ СТАНДАРТНЫХ ФАРМАКОПЕЙНЫХ РАСТВОРОВ

Стандартные растворы - это водные растворы некоторых веществ строго определенной концентрации, утвержденной фармакопеей. Их назы­ вают еще фармакопейными, или официнальными растворами. Стандарт­ ные растворы изготавливают в заводских условиях, в аптеку они поступа­ ют в готовом виде. Все фармакопейные растворы легко смешиваются с во­ дой, поэтому технология их приготовления проста и не вызывает затруд­ нений. Есть особенности в расчетах по разбавлению стандартных раство­ ров. При этом существует различный подход для расчета количества воды и раствора для различных фармакопейных растворов. Для удобства работы их принято делить на 3 группы.

1-я группа. Относится: раствор кислоты хлористоводородной 8,3

(8,2-8,'4) - Solutio Acidi hydrochloride 8,3.

Кислота хлористоводородная 25% (24,8-25,2) - Solutio Acidi hydro­ chloride 2,5.

И-я группа. Относятся: раствор аммиака 10 % (9,5-10,5%) - Liguor Ammonii caustici, Ammonium causticum solutum и раствор аммиака концен­ трированный (25%- 30%) - Ammoniae solution concentrate - ГФ РБ, И том, с. 70.;

Растворы кислоты уксусной 30% - Acidum aceticum dilutum и ледя­ ной - Acedum aceticum glacialeГФ РБ, II том, с 271. Содердит не менее 99% и не более 100,5% кислоты уксусно.

Ш-я группа включает стандартные растворы, имеющие два названия, под которыми они могут выписываться в рецепте: условное (фармакопей­ ное) и химическое.

Классификация стандартных растворов представлена в таблице 8.1.

S6

	Лекция 8-
Таблица 8.1. - Стандартные растворы IIIгруппы
Условное	Химическое
Жидкость Бурова	Раствор алюминия ацетата основного 7,6-9,2%
Liguor Burovi	Solutio Alumini subacetatis 7,6-.9,2%
Пергидроль	Раствор пероксида водорода концентрированный
Perhydrolum	29,0-31% (30%)
	Solutio Hydrogenii peroxydi concentrata 29,0-31%
Формалин	(30%)
	Раствор формальдегида 34,5-38% (35%)
Formalinm	Solutio Fotmaldehydi 34,5-38% (35%)

РАЗВЕДЕНИЕ РАСТВОРОВ 1- ОЙ ГРУППЫ

Согласно указаниям Государственной фармакопеи Республики Бела­ русь (Ш том), если в рецепте прописана кислота хлористоводородная без обозначения концентрации, то отпускают кислоту хлористоводородную с концентрацией 8,3 %.

Rp.: Acidi hydrochorici 3 ml

(1)

Aguae purificatae 100 ml

M.D.S. По 20 кап. перед едой

Концентрация кислоты в прописи не обозначена, берут 100 мл воды очищенной и 3 мл кислоты хлористоводородной 8,3 %.

Если прописана кислота с обозначением концентрации, то при рас­ четах кислоту хлористоводородную 8,3 % принимают за единицу (100%).

Rp.: Sol. A cidi hydrochorici 2% -100 ml (2)

D.S. П о 20 кап. перед едой

Для приготовления лекарственной формы необходимо взять 98 мл воды очищенной и 2 мл кислоты хлористоводородной разведенной.

В помещениях приготовления лекарственных средств аптек запре­ щается хранить кислоту хлористоводородную концентрации 8,2-8,4% (сильная кислота, при хранении «дымит», все расположенные рядом фла­ коны покрываются белым налетом). Для удобства работы готовят рабочий раствор кислоты хлористоводородной разведенной 1:10 с концентрацией газа хлороводорода 0,83%.

87

Л екция Я-

По рецепту (I) необходимо взять 30 мл рабочего раствора кислоты 1:10 и 73 мл воды очищенной, по рецепту (2) - 80 мл воды очищенной и 20 мл рабочего раствора.

Кислоту хлористоводородную с концентрацией 25% (24,8-25,2%) используют в тех случаях, когда в прописи рецепта имеется соответст­ вующее указание. Без дополнительного указания 25 % раствор кислоты хлористоводородно используется при изготовлении № 2 по прописи Демь­ яновича. При расчетах кислоту хлористоводородную 25% принимают за единицу:

J Rp.: Sol. Acidi hydrochlorici 6% -200 m/|/2 ml

D.S. Раствор noДемьяновичу. 200-12-188 ml

Для приготовления раствора необходимо взять 188 мл воды очищен­ ной и 12 мл кислоты хлористоводородной.

Если в аптеке отсутствует кислота хлористоводородная с концентра­ цией 24,8 - 25,2 % , лекарственную форму можно приготовить из кислоты разведенной. Берут ее в количестве 3 раза большем, чем кислоты хлори­ стоводородной.

12 • 3 = 36мл

200 мл - 36 мл = 164 мл воды очищенной

При приготовлении раствора N 2 по Демьяновичу нельзя использо­ вать рабочий раствор кислоты хлористоводородной разведенной, т.к. в прописи концентрация хлороводорода составляет 1,5%. Концентрация ра­ бочего раствора0,83 % неэффективна.

25,6-6

6 мл —х

100

100 мл - 25

РАЗВЕДЕНИЕ РАСТВОРОВ 2 - ОЙ ГРУППЫ

Растворы аммиака и уксусной кислоты изготавливают исходя из фактического содержания вещества в стандартном фармакопейном раство­ ре. При расчетах используют формулу разведения.

(8.1)

С

где:

V - объем стандартного фармакопейного раствора, мл;

Лекция 8-

Vi - требуемы объем изготавливаемого раствора, мл; Ci - требуемая концентрация раствора, %;

С - концентрация стандартного фармакопейного раствора, %.

Rp: Ammonii caustici	1120мл
6 % - 200ml	\200-120=80мл воды

D. S .Для вдыхания

6-200

120

10

К 80 мл воды очищенной необходимо прибавить 120 мл раствора аммиака 10%.

Rp: Sol. acidi acetici 20 %>-200 ml

D. S. Для протирания ног

X = 200-20 = 40,8м л

98

Количество воды: 200 - 40,8 = 160,2 мл.

Если в рецепте не обозначена концентрация раствора аммиака или кислоты уксусной, используют разведенные растворы.

Rp: Sol. Acidi acetici 15 ml

Aquaepurif. ad 100 ml

M. D. S. Для протирания ног

Для приготовления лекарственной формы берут 100 мл воды очи­ щенной и 15 мл кислоты уксусной 30%.

РАЗВЕДЕНИЕ РАСТВОРОВ, ИМЕЮЩИХДВА НАЗВАНИЯ

При приготовлении растворов 3-ей группы обращают внимание, под каким названием выписан стандартный раствор.

Если стандартная жидкость выписана под условным названием, при расчете ее принимают за единицу (как при разведении растворов 1 - о й группы)

Rp: Sol. Perhydroli 3% - 200 ml D.S. Для обработки десен

89