активностью [66]. Вероятно, выявленный эффект в значительной степени обусловлен наличием идентифицированного и выделенного в этом же институте из данного растения 7-О- гентиобиозида формононетина. В условиях in vitro и in vivo этот изофлавон проявил выраженный гипокоагуляционный эффект, который выразился в торможении реакций внутреннего и внешнего путей свертываемости крови, снижении образования фибрина и его механической плотности в крови людей и крыс [67-69].

В заключение подчеркнем, что наличие у ряда флавоноидов способности ингибировать активность ТФ и взаимодействовать с сериновыми протеазами тромбином и фактором Xa, обеспечивающими каскад реакций свертывания крови, позволяет рассматривать их как весьма перспективные объекты для дальнейшего химического синтеза. Создание на основе этих полифенольных соединений растительного происхождения новых модифицированных активных высокоселективных и относительно безопасных лекарственных препаратов позволит существенно расширить арсенал средств, применяемых для лечения и предупреждения тромботических состояний, сопровождающих многие заболевания сердечно-сосудистой системы.

ЛИТЕРАТУРА

1.Бышевский А.Ш., Умутбаева М.К., Алборов Р.Г. Связь гемостаза с перекисным окислением липидов. М.

Мед. кн., Тюмень. Академия, 2003. 94 c.

2.Шахматов И.И. Реакции системы гемостаза на стрессорные воздействия и возможности их коррекции:

Автореф. дис. …докт. мед. наук. Барнаул, 2011. 46 c.

3.Романовская В.Н., Старосельская А.Н., Жаворонков Л.П. Состояние системы гемостаза у крыс Вистар при оксидативном стрессе различной природы. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2012; 153(3): 286-289.

4.Dong T., Cheng Y-W., Yang F. et al. Chronic stress facilitates the development of deep venous thromdosis.Oxid.

Med. Cell. Longev. 2015; 2015: 1-8. doi: 10.1155/2015/384535.

5. Fӧrstermann U., Xia N., Li H. Roles of vascular oxidative stress and nitric oxide in the pathogenesis of atherosclerosis. Circ. Res. 2017; 120(4): 713-735. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.309326.

6.Vazhappilly C.G., Ansari S.A., -AlJaleeli R. et al. Role of flavonoids in thrombotic,diovascular,ca and inflammatory deseases. Inflammopharmacology. 2019; 27(5): 863-869. doi: 10.1007/s10787-019-00612-6.

7.Бышевский А.Ш., Умутбаева М.К., Алборов Р.Г. Непрерывное внутрисосудистое свертывание крови и липопероксидация. Гематология и трансфузиология. 2004; № 5: 39-43.

8.Соловьев В.Г., Бышевский А.Ш., Карпова И.А. Влияние эстрогенов и прогестагенов на биохимический компонент гемостаза, тромбоциты, непрерывное внутрисосудистое свертывание крови и толерантность к тромбину: коррекция их эффектов антиоксидантами. Биомедицинская химия. 2012; 58(2): 429437- . doi: 10.18097/pbmc20125804429.

9.Ebert J., Wilgenbus P., Teiber J.F. et al. Paraoxonase-2 regulates coagulation activation through endothelial tissue

factor. Blood. 2018; 131(19): 2161-2172. doi: 10.1182/blood-2017-09-807040.

10.Бокарев И.Н. Воспаление и гемокоагуляция. Клиническая медицина. 2017; 95(2): 1015-. doi: 10.18821/0023-2149-2017-95-2-101-105.

11.Esmon C.T. The interactions between inflammation and coagulation.Br. J. Haematol. 2005; 131(4): 417-430. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05753.x.

12.Levi M., van der Poll T. Inflammation and coagulationCrit. Care Med. 2010; 38(2 Suppl): S26S34- . doi: 10.1097/CCM.0b013e3181c98d21.

103

13.O’Brien M. The reciprocal relationship between inflammation and coagulation. Top Companion Anim. Med. 2012; 27(2): 46-52. doi: 10.1053/j.tcam.2012.06.003.

14.Bijak M., Nowak P., Borowiecka M. et alProtective. effects of (-)-epicatechin against nitrative modifications of fibrinogen. Thromb. Res. 2012; 130(3): e123-e128. doi: 10.1016/j.thromres.2012.03.017.

15.Bijak M., Saluk J., Szelenberger R., Nowak P. Popular naturally occurring antioxidants as potentialanticoagulant drugs. Chem. Biol. Interact. 2016; 257: 35-45. doi: 10.1016/j.cbi.2016.07.022.

16.Bijak M., Dziedzic A., Saluk-Bijak J. Flavonolignans reduce the response of blood platelet to collagen. Int. J. Biol. Macromol. 2018; 106: 878-884. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2017.08.091.

17.Lamponi S. Bioactive natural compounds with antiplatelet and anticoagulant activity and their potential role in the treatment of thrombotic disorders. Life (Basel). 2021; 11(10): 1095. doi: 10.3390/life11101095.

18.Ryu R., Jung U.J., Seo Y.R. et al. Beneficial effect of persimmon leaves and bioactive compounds on thrombosis. Food Sci. Biotechnol. 2015; 24: 233-240. doi: 10.1007/s10068-015-0031-1.

19.Wadje Shailaja D., Wankhede Balaji G., Kalambkar Mahesh R. Identification ofctivebioacompounds and cytotoxic activity of Careya arborea Roxb leaves. J. Pharmacogn. Phytochem. 2019; 2: 362-365.

20.Semeraro N., Colucci M. Tissue factor in health and disease. Thromb. Haemost. 1997; 781(1): 759-764.

21.Østerud B. Tissue factor expression in blood Thrombcells. . Res. 2010; 125(Suppl. 1): -S31S34. doi: 10.1016/j.thromres.2010.01.032.

22.Vatsyayan R., Kothari H., Pendurthi U.R., Rao L.V.M.-Hydroxy4-2-nonenal enhances tissue factor activity in

human monocytic cells via p38 mitogen-activated protein kinase activation-dependent phosphatidylserine exposure. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.. 2013; 33: 1601-1611. doi: 10.1161/ATVBAHA.113.300972.

23.Di Santo A., Mezzetti A., Napoleone E. et al. Resveratrol and quercetin down-regulate tissue factor expression by human timulateds vascular cellsJ.. Thromb. Haemost. 2003; 1(5): 1089- 5. doi: 10.1046/j.15387836.2003.00217.x.

24.Kaur G., Roberti M., Raul F., Pendurth U.R. Suppression of human monocyte tissue factor induction by red wine

phenolics	and	synthetic	derivatives resveratrolof. Thromb. Res.	2007;	119(2): -256247.	doi:
10.1016/j.thromres.2006.01.020.

25.Guglielmone H.A., Nuñez-Montoya S.C., Agnese A.M. et al. Quercetin 3,7,3',4'-tetrasulphated isolated from Flaveria bidentis inhibits tissue factor expression in human monocyte. Phytomedicine. 2012; 19(12): 1068-1071. doi: 10.1016/j.phymed.2012.06.013.

26.Holzer G., Esterbauer H., Kronke G. et al.The dietary soy flavonoid genistein abrogates tissue factor induction in endothelial cells induced by the atherogenic oxidized phospholipid oxPAPC. Thromb. Res. 2007; 120(1): 71-79. doi: 10.1016/j.thromres.2006.07.007.

27.Jiang W., Kou J., Zhang Z., Yu B. The effects of twelve representative flavonoids onssueti factor expression in

human	monocytes: tructures-activity	relationships. Thromb. Res.	2009;	124(6):14-720.	doi:
10.1016/j.thromres.2009.04.010.

28.Bojić M., Maleš Ž., Antolić A. et al. Antithrombotic activity of flavonoids and polyphenols rich plant species. Acta Pharmaceutica. 2019; 69(4): 483-495. doi: 10.2478/acph-2019-0050.

29.Burda S., Oleczek W. Antioxidant and antiradical activities of flavonoids.Agric. Food Chem. 2001; 49(6): 27742779. doi: 10.1021/jf001413m.

30.Amić D., Davidovič-Amić D., Bešlo D. et al. SAR and QSAR of the antioxidant activity of flavonoids. Curr. Med. Chem. 2007; 14(7): 827-845. doi: 10.2174/092986707780090954.

31.Bijak M., Ponczek M.B., Nowak P. Polyphenol compounds belonging to flavonoids inhibit activity of coagulation factor X. Intern. J. Biological Macromol. 2014; 65: 129-135. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2014.01.023.

32.Ansell J. Factor Xa or thrombin: Is factor Xa a better target?J. Thromb. Haemost. 2007; 5(Suppl 1): 60-64. doi: 10.1111/j.1538-7836.2007.02473.x.

33.Gunnarsson G.T., Desai U.R. Hydropathic interaction analysis of small organic activators binding to antithrombin. Bioorg. Med. Chem. 2004; 12(3): 633-640. doi: 10.1016/j.bmc.2003.10.034.

34.Gunnarsson G.T., Riaz M., Adams J., Desai U.R. Synthesis of per-sulfated flavonoids using 2,2,2-trichloro ethyl

protecting group and their Xa inhibition ntialpote.Bioorg. Med. Chem. 2005; 13(5): 1783-1789. doi: 10.1016/j.bmc.2004.11.060.

35.Gunnarsson G.T., Desai U.R. Interaction of designed sulfated flavonoids with antithrombin: lessons on the esignd of organic activators. J. Med. Chem. 2002; 45(20): 4460-4470. doi: 10.1021/jm020132y.

36.Correia-da-Silva M., Sousa E., Duarte B. et alFlavonoids. with an oligopolysulfated moiety: A new class of anticoagulant agents. J. Med. Chem. 2011; 54(1): 95-106. doi: 10.1021/jm1013117.

37.Ku S-K., Kim T.H., Lee S. et al. Antithrombotic and profibrinolytic activities of isorhamnetin-3-O-galactoside and hyperoside. Food Chem. Toxicol. 2013; 53: 197-204. doi: 10.1016/j.fct.2012.11.040.

38.Ku S-K., Lee I-C., Bae J-S. Antithrombotic activities of oroxylin Ain vitro and in vivo. Arch. Pharm. Res. 2014; 37(5): 679-686. doi: 10.1007/s12272-013-0233-0.

39.Ku S-K., Yoon E-K., Lee W. et al. Antithrombotic and antiplatelet activities of pelargonidin in vivo and in vitro. Arch. Pharm. Res. 2016; 39(3): 398-408. doi: 10.1007/s12272-016-0708-x.

40.Lee W., Ku S-K., Bae J-S. Antiplatelet, anticoagulant, and profibrinolytic activities of baicalin. Arch. Pharm. Res. 2015; 38(5): 893-903. doi: 10.1007/s12272-014-0410-9.

104

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

41.Choi J-H., Kim D-W., Park S-E. et al. Anti-thrombotic effect of rutin isolated fromDendropanax morbifera Leveille. J. Biosci. Bioeng. 2015; 120(2): 181-186. doi: 10.1016/j.jbiosc.2014.12.012.

42.Choi J-H., Kim Y-S., Shin C-H. et al. Antithrombotic activities of luteolin in vitro and in vivo. J. Biochem. Mol. Toxicol. 2015; 29(12): 552-558. doi: 1002/jbt.21726.

43.Choi J-H., Park S-E., Kim S-J., Kim S. Kaempferol inhibits thrombosis nda platelet activation. Biochimie. 2015; 115: 177-186. doi: 10.1016/j.biochi.2015.06.001.

44.Choi J-H., Kim K-J., Kim S. Comparative effect of quercetin and quercetin-3-O-β-d-glucoside on fibrin polymers, blood clots, and rodent models. J. Biochem. Molecular Toxicol. 2016; 30(11): 548-558. doi: 10.1002/jbt.21822.

45.Liu L., Ma H., Yang N. et al. A series of natural flavonoids as thrombin inhibitors: structure-activity relationships. Thromb. Res. 2010; 126(5): e365-e378. doi: 10.1016/j.thromres.2010.08.006.

46.Li N.G., Song S.L., Shen M.Z. et al. Mannich bases of scutellarein as thrombin-inhibitors: Design, synthesis, biological activity and solubility. Bioorg. Med. Chem. 2012; 20(24): 6919-6923. doi: 10.1016/j.bmc.2012.10.015.

47.Shi Z.H., Li N.G., Tang Y.P. et al. Metabolism-based synthesis, biologic evaluation and SARs analysis of- O methylated analogs of quercetin as thrombin inhibitorsEur. . J. Med. Chem. 2012; 54: 210222- . doi: 10.1016/j.ejmech.2012.04.044.

48.Mozzicafreddo M., Cuccioloni M., Eleuteri A.M. et al. Flavonoids inhibit the amidolytic activity of human thrombin. Biochimie. 2006; 88(9): 1297-1306. doi: 10.1016/j.biochi.2006.04.007.

49.Bijak M., Ziewiecki R., Saluk J. et al. Thrombin inhibitory activity of some polyphenolic compounds. Med. Chem. Res. 2014; 23(5): 2324-2337. doi: 10.1007/s00044-013-0829-4.

50. Bijak M., Saluk J., Ponczek M.B., Nowak P. Antithrombin effect of polyphenol-rich extracts from black chokeberry and grape seeds. Phytother. Res. 2013; 27(1): 71-76. doi: 10.1002/ptr.4682.

51.Lu J., Song H-P., Li P. et al. Screening of direct thrombin inhibitors fromRadix Salviae Miltiorrhizae by a peak fractionation approach. J. Pharm. Biomed. Anal. 2015; 109: 85-90. doi: 10.1016/j.jpba.2015.02.020.

52.Rodrigues C.F.B., Gaeta H.H., Belchor M.N. et al. Evaluation of potential thrombinhibitors from theWhite

Mangrovex (Laguncularia racemosa (L.) C.F.Gaertn). Mar. Drugs.	2015;	13(7):	45054519-.	doi:
10.3390/md13074505.

53.Пасторова В.Е., Лепина Л.А., Успенская М.С., Зиадетдинова Г.А. Влияние водных и спиртовых экстрактов из коры корней пеона Paeonia lutea на гемостатические показатели крови. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999; 127(5): 480–482.

54.Успенская М.С., Пасторова В.Е., Новиков В.С. и др. Способ получения препарата, обладающего фибринолитической, антитромбоцитарной и антикоагулянтной и антидиабетогенной активностью.

Патент РФ 2143270 № 98122355/14; 11.12.98; Опубл. 27.12.99. МПК: 6А 61К 35/78А.

55.Schans M.G.M., Ritschel T., Bovee T.F.H. et al. Involvement of a hydrophobic pocket and helix 11 in determining the modes of action of prenylated flavonoids and isoflavonoids in the human estrogen receptor. Chem. Bio. Chem. 2015; 16(18): 2668-2677. doi: 10.1002/cbic.201500343.

56.Тутельян В.А., Павлючкова М.С., Погожева А.В., Дербенева С.А. Применение фитоэстрогенов в медицине. Вопросы питания. 2003; 72(2): 48-64.

57.Cassidy A., Bingham S., Setchell K.D. Biological effects of a diet of soy protein rich in isoflavones on the menstrual cycle of premenopausal women. Am. J. Clin. Nutr. 1994; 60(3): 333-340. doi: 10.1093/ajcn/60.3.333.

58.Murkies A.L., Wilcox G., Davis S.R. PhytoestrogensJ. Clin. Endocrinol. Metab. 1998; 83(2): 297-303. doi: 10.1210/jcem.83.2.4577.

59.Nahas E.P., Neto J.N., De Luca L. et al. Benefits of soy germ isoflavones in postmenpausal women with contraindication for conventional hormone replacement therapy. M turitas. 2004; 48(4): 372380- . doi: 10.1016/j.maturitas.2003.09.026.

60.Rios D.R.A., Rodrigues E.T., Cardoso A.P.Z. et al. Effects of isoflavones on the coagulation and fibrinolytic system of postmenopausal women. Nutrition. 2008; 24(2): 120-126. doi: 10.1016/j.nut.2007.10.009.

61.Setchell K.D.R., Cassidy A. Dietary isoflavones: biological effects and relevance to human health. J. Nutr. 1999; 129(3): 758S-767S. doi: 10.1093/jn/129.3.758S.

62.Плотникова Т.М., Анищенко А.М., Плотников М.Б. Фитоэстрогены: механизмы коррекции сердечнососудистых осложнений климактерического синдрома. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2017; 80(1): 39-44. doi: 10.30906/0869-2092-2017-80-1-39-44.

63.Kondo K., Suzuki Y., Ikeda Y., Umemura K. Genistein, an isoflavone included in soy, inhibits thrombotic vessel

occlusion in the mouse femoral artery andin vitro platelet aggregation. Eur. J. Pharmacol. 2002; 455(1): 53-57. doi: 10.1016/s0014-2999(02)02449-4.

64.Анищенко А.М., Плотников М.Б., Алиев О.И. и др. Антитромбогенная и антитромбоцитарная активность комплексного изофлавонового препарата. Бюллетень СО РАМН. 2009; 140(6): 43-46.

65.Anischenko A.M. Hemoreological effects of complex isoflavonoid preparation in ovariectomized rats. Bull. Exper. Biol. Med. 2013; 154(6): 755-757. doi: 10.1007/s10517-013-2048-x.

66.Замятина С.В., Зверев Я.Ф., Кулеш Н.И., Федореев С.А. Средство, обладающее антиагрегантной и антикоагулянтной активностью. Патент РФ 2573379, № 2014133260/15; 12.08.14; Опубл. 20.01.16, Бюлл. № 2. МПК A61К 36/48; А61Р 7/02.

105

67. Замятина С.В., Зверев Я.Ф., Момот А.П. и др. Влияние 7-О-гентиобиозида формононетина на показатели коагуляционного гемостаза и фибринолиза у крыс. Тромбоз, гемостаз и реология. 2016; 67(3): 73-76.

68. Зверев Я.Ф., Кудинов А.В., Момот А.П. и др. Антиагрегантная и антикоаг улянтная активность 7-О- гентиобиозида формононетина в условиях in vitro и in vivo. Бюллетень cибирской медицины. 2016; 15(4): 30-35. doi: 10.20538/1682-0363-2016-4-30-39.

69.Зверев Я.Ф., Кудинов А.В., Момот А.П. и др. Антитромботическая in vitro активность 7-О-гентиобиозида формононетина. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2017; 80(8): 19-22. doi: 10.30906/0869- 2092-2017-80-8-19-22.

106

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/