6 курс / Эндокринология / Десинхронозы_гипофизарно_тиреоидной_и_гипофизарно_надпочечниковой

Циркадианные ритмы тироксина у больных, не получавших

глюкокортикоиды, при поступлении представлены на рисунке 22, где хорошо видна отсроченность акрофазы Т4 у больных со смешанной формой (18 ч). У

пациентов с неаллергической формой бронхиальной астмы наибольший уровень гормона регистрировался 16 ч 02мин.

			Рисунок 22
Циркадианные ритмы Т4		у больных БАТТ (без применения
	глюкокортикоидов)
118
116
114			Средняя
			синусоида-
			смешанная форма
112
			Средняя
			синусоида-
110			неаллергическая
			форма
108
106
0	10	20	30

Мезор кортизола у больных с неаллергической формой БА превосходил таковой в группе со смешанной формой (Табл. 31). Акрофаза кортизола регистрировалась в 9ч 32мин и 12ч 06мин (в более позднее время для пациентов со смешанной формой бронхиальной астмы), что наглядно представлено на рисунке 25.

81

Таблица 31

Структура суточных показателей кортизола у больных бронхиальной

астмой тяжелого течения (не получали ГК) в фазу обострения

Кортизол(нмоль/л)	Контрольная	Неаллергическа	Смешанная
	Группа	я форма	форма
МЕЗОР
(доверительный	343,98	332,50*	315,00*
интервал)	(316,72-371,23)	(325,33-339,67)	(299,68-330,32)
АМПЛИТУДА
(доверительный	83,99	54,81	86,68
интервал)	(45,19-122,80)	(29,49-80,13)	(46,64-126,73)
АКРОФАЗА
(доверительный	8,36	9,32	12,06
интервал) (ч, мин)	(4,38-12,35)	(5,08-13,56)	(6,31-17,42)

Примечание: интервалы мезора, амплитуды и акрофазы вычислены при
Р=95%, * –р>0,05 (критерий Манна-Уитни)
			Рисунок 23
Циркадианные ритмы кортизола у больных БАТТ (без применения
		глюкокортикоидов)
450
400
350
300			Средняя
			синусоида-
250			cмешанная форма
200			Средняя
			синусоида-
150			неаллергическая
			форма
100
50
0
0	10	20	30
		82

Хронобиологические ритмы изучаемых гормонов после проведенного лечения нормализовались у пациентов с впервые выявленной бронхиальной астмой, а также с продолжительностью заболевания не более 3-х лет. Таким образом, в однотипной по клинической картине и степени тяжести заболевания группе больных, ранее не получавших глюкокортикоиды,

функциональную активность гипофиза и щитовидной железы определяет в условиях стресса именно длительность заболевания.

Во вторую клиническую группу вошли пациенты, получавшие глюкокортикоиды курсами (24 человека). 71% больных были старше 50-ти лет. Неаллергическая форма бронхиальной астмы отмечена у 11 пациентов,

смешанная у – 12, аллергическая у – 1.

Оценка тиреоидного статуса у больных данной группы при поступлении показала повышение среднесуточной концентрации ТТГ, Т3, Т4 по сравнению с пациентами без применения глюкокортикоидов. Уровень кортизола крови также был снижен 304,06±11,69 нмоль/л.

После лечения отмечено снижение показателей Т3, Т4 (р<0,05),

тенденция к снижению кортизола.

Анализ биологических ритмов ТТГ у больных данной группы показал увеличение амплитуды в фазу клинической ремиссии (0,37мЕд/л против

0,29мЕд/л), что, вероятно, свидетельствует о повышении адаптивных возможностей организма (Табл. 32). В приступный период акрофаза регистрировалась в 1ч 44мин, соответственно ей и батифаза - 14ч, 15ч.

После лечения наибольшее отклонение сигнала от мезора отмечено в 1ч 12мин, а наименьшее – в 13ч, 14ч. Смещение акрофазы невелико, но уменьшение ее доверительного интервала в фазу клинической ремиссии свидетельствует о положительной динамике лечения, нормализации ритма,

уменьшении разброса индивидуальных показателей.

Циркадианные ритмы ТТГ у больных, получавших глюкокортикоиды курсами, изображены на рисунке 24.

83

Таблица 32

Структура суточных показателей ТТГ у больных бронхиальной

астмой тяжелого течения, получавших глюкокортикоиды курсами

ТТГ(мЕд/л)	Контрольная	Обострение	Клиническая
	Группа		ремиссия
МЕЗОР
(доверительный	3,20	3,04*	3,11**
интервал)	(3,15-3,25)	(3,02-3,06)	(3,03-3,18)
АМПЛИТУДА
(доверительный	0,46	0,29	0,37
интервал)	(0,25-0,68)	(0,16-0,42)	(0,20-0,55)
АКРОФАЗА
(доверительный	23,59	1,44	1,12
интервал) (ч, мин)	(23,58-23,59)	(0,56-2,32)	(0,39-1,46)

Примечание: интервалы мезора, амплитуды и акрофазы вычислены при Р=95% , *–р>0,05 (критерий Манна-Уитни), **–р<0,05 (критерий Вилкоксона)

Рисунок 24

Циркадианные ритмы ТТГ у больных БАТТ (глюкокортикоиды

		курсами)
4,0
3,5
3,0			Средняя
2,5			синусоида-
			обострение
2,0			Средняя
1,5			синусоида-
			клиническая
1,0			ремиссия
0,5
0,0
0	10	20	30
		84

Исследование циркадианных ритмов трийодтиронина в группе больных БАТТк показало снижение амплитуды ритма после лечения

(преимущественно за счет уменьшения ночного пика секреции). Возможно,

это связано с подавляющим влиянием глюкокортикоидов непосредственно на ритм Т3, либо с увеличением секреции менее активной ночной молекулы ТТГ [241], не способной стимулировать достаточную выработку трийодтиронина (опосредованное влияние) (Табл. 33).

Таблица 33

Структура суточных показателей Т3 у больных бронхиальной астмой тяжелого течения, получавших глюкокортикоиды курсами

Т3 (нмоль/л)	Контрольная	Обострение	Клиническая
	группа		ремиссия
МЕЗОР
(доверительный	2,15	2,29*	2,185**
интервал)	(2,06-2,25)	(2,21-2,37)	(2,18-2,19)
АМПЛИТУДА
(доверительный	0,44	0,22	0,17
интервал)	(0,24-0,64)	(0,12-0,32)	(0,09-0,24)
АКРОФАЗА
(доверительный	1,17	6,37	5,32
интервал) (ч, мин)	(0,41-1,52)	(3,34-9,40)	(2,59-8,06)

Примечание: интервалы мезора, амплитуды и акрофазы вычислены при Р=95%, *–р<0,05 (критерий Стьюдента), **–р>0,05 (критерий Стьюдента)

Максимальная концентрация трийодтиронина в период обострения отмечена в 6 ч 37мин, минимальная – в 18 ч, 19 ч. На момент выписки из стационара наибольшее отклонение сигнала от мезора зарегистрировано в 5ч 32 мин, батифаза – в 17ч, 18ч.

85

Таким образом, акрофаза Т3			в фазу клинической ремиссии сместилась на 1ч,
тем самым уменьшился разрыв с контрольной группой, что свидетельствует
о нормализации ритма (Рис. 25).
							Рисунок 25
Циркадианные ритмы Т3			у больных БАТТ (глюкокортикоиды курсами)
3,0
2,5
2,0							Средняя
							синусоида-
							клиническая
1,5							ремиссия
							Средняя
							синусоида-
1,0							обострение
0,5
0,0
0	5	10		15	20	25	30

Изучение суточных ритмов тироксина у больных бронхиальной астмой,

получавших глюкокортикоиды курсами, показало повышение амплитуды ритма в фазу клинической ремиссии до 13,98 нмоль/л независимо от снижения среднесуточной концентрации (Табл.34).

Акрофаза в период ремиссии сместилась примерно на два часа в сторону контроля. То есть, если при поступлении она регистрировалась в 11

ч, то в фазу клинической ремиссии – в 9 ч 13мин. Батифаза во время обострения приходилась на 23ч, а при улучшении самочувствия пациентов она отмечена в 21ч, 22 ч. Хронобиологические ритмы тироксина у больных с

86

курсовым методом лечения в фазу обострения и клинической ремиссии

представлены на рисунке 26.

Таблица 34

Структура суточных показателей Т4 у больных бронхиальной астмой

тяжелого течения, получавших глюкокортикоиды курсами

Т4 (нмоль/л)	Контрольная	Обострение	Клиническая
	группа		ремиссия
МЕЗОР
(доверительный	119,21	118,32*	116,25**
интервал)	(118,81-119,60)	(117,76-118,89)	(112,21-120,29)
АМПЛИТУДА
(доверительный	16,59	7,98	13,98
интервал)	(8,93-24,25)	(4,29-11,67)	(7,52-20,43)
АКРОФАЗА
(доверительный	6,00	11,00	9,13
интервал) (ч, мин)	(3,14-8,46)	(5,55-16,05)	(4,57-13,28)

Примечание: интервалы мезора, амплитуды и акрофазы вычислены при
Р=95%, * – р>0,05(критерий Манна-Уитни),**–р<0,05 (критерий Вилкоксона)
			Рисунок 26
Циркадианные ритмы Т4	у больных БАТТ (глюкокортикоиды курсами)
140
120
100			Средняя
			синусоида-
80			обострение
60			Средняя
			синусоида-
40			клиническая
			ремиссия
20
0
0	10	20	30
		87

Циркадианные ритмы кортизола, несмотря на курсовое лечение глюкокортикоидами, при поступлении были изменены незначительно.

Выраженного нарушения ритма не отмечено. Выявлено смещение акрофазы в пределах одного часа, что соответствовало 9 ч 32 мин. Батифаза в период обострения зарегистрирована в 21ч. Максимальная концентрация гормона в фазу клинической ремиссии была в 8ч 34мин.

Амплитуда суточного ритма кортизола после лечения составила 62,52

нмоль/л (Табл. 35).

Таблица 35

Структура суточных показателей кортизола у больных бронхиальной

астмой тяжелого течения, получавших глюкокортикоиды курсами

Кортизол(нмоль/л)	Контрольная	Обострение	Клиническая
	группа		ремиссия
МЕЗОР
(доверительный	343,98	304,06*	293,01**
интервал)	(316,72-371,23)	(297,13-311,00)	(276,51-309,50)
АМПЛИТУДА
(доверительный	83,99	53,39	62,52
интервал)	(45,19-122,80)	(28,73-78,06)	(33,64-91,40)
АКРОФАЗА
(доверительный	8,36	9,32	8,34
интервал) (ч, мин)	(4,38-12,35)	(5,08-13,57)	(4,37-12,32)

Примечание: интервалы мезора, амплитуды и акрофазы вычислены при Р=95%, * –р= 0,02 (критерий Манна-Уитни), **–р>0,05 (критерий Стьюдента)

Хронобиологические ритмы кортизола у больных бронхиальной

астмой тяжелого течения с курсовым методом лечения в зависимости от фазы заболевания представлены на рисунке 27.

88

						Рисунок 27
Циркадианные ритмы кортизола у больных БАТТ
		(глюкокортикоиды курсами)
400
350
300
						Средняя
250						синусоида-
						обострение
200						Средняя
150						синусоида-
						клиническая
						ремиссия
100
50
0
0	5	10	15	20	25	30

Таким образом, при изучении суточных ритмов исследуемых гормонов у больных БАТТк значимой разницы в параметрах хронострукруры не выявлено. В фазу клинической ремиссии акрофазы биоритмов приближались к контрольным показателям. Наименьшие изменения циркадианной организации наблюдались у пациентов с применением ингаляционных глюкокортикоидов (р<0,05).

Третья группа состояла из 39 больных с тяжѐлым течением бронхиальной астмы с регулярным (непрерывным) способом глюкокортикоидной терапии. Преобладали пациенты со смешанной формой бронхиальной астмы (23 человека), неаллергическая форма БА была у 15

человек, аллергическая – у одного.

Тиреодный статус при поступлении у больных БАТТ с регулярным приемом глюкокортикоидов характеризовался как снижением тиреотропной

89

продукции, так и уменьшением секреции периферических тиреоидных гормонов (р<0,05).

Анализ циркадианных ритмов ТТГ у больных, получавших глюкокортикоиды непрерывно, показал значительное снижение амплитуды ритма в сравнении с больными БАТТ без гормонотерапии и БАТТк (Табл.

36).

Таблица 36

Структура суточных показателей ТТГ у больных бронхиальной

астмой тяжелого течения, получавших глюкокортикоиды непрерывно

(регулярно)

ТТГ(мЕд/л)	Контрольная	Обострение	Клиническая
	группа		ремиссия
МЕЗОР
(доверительный	3,20	2,92*	3,07**
интервал)	(3,15-3,25)	(2,88-2,96)	(3,03-3,10)
АМПЛИТУДА
(доверительный	0,46	0,11	0,21
интервал)	(0,25-0,68)	(0,06-0,16)	(0,11-0,30)
АКРОФАЗА
(доверительный	23,59	9,55	3,44
интервал) (ч, мин)	(23,58-23,59)	(5,20-14,29)	(2,01-5,28)

Примечание: интервалы мезора, амплитуды и акрофазы вычислены при Р=95%, *–р=0,08 (критерий Манна-Уитни),**–р<0,05 (критерий Вилкоксона)

У больных, получающих глюкокортикоиды регулярно, в приступный период акрофаза регистрировалась со значительным смещением с ночных

(контроль) на утренние часы – 9ч 55мин, батифаза отмечена в 21ч, 22ч.

В период клинической ремиссии, наряду с повышением среднесуточной концентрации, увеличивается и амплитуда ритма тиреотропной продукции

(Табл. 36). Происходит сдвиг акрофазы к ночным часам, но полного

90