2.7. Детоксикационные системы организма.

Естественная детоксикация — обезвреживание токсичных веществ экзогенного и эндогенного происхождения; важнейший механизм поддержания химической резистентности, который представляет собой целый комплекс биохимических и биофизических реакций, обеспечиваемых функциональным взаимодействием нескольких физиологических систем, включающих:

‣ иммунную систему;

‣ монооксигеназную систему печени;

‣ выделительные системы экскреторных органов (ЖКТ, лёгкие, почки, кожа).

2.7.1. Роль иммунной системы в процессе детоксикации:

Детоксикационную функцию иммунной системы выполняют, играя основную роль в идентификации и биотрансформации токсикантов:

‣ Центральные органы:

▫ костный мозг;

▫ вилочковая железа.

‣ Лимфоидные образования:

▫ селезёнка;

▫ лимфатические узлы;

‣ Иммунокомпетентны клетки крови:

▫ лимфоциты;

▫ макрофаги и др.

Механизмы детоксикации, реализуемые иммунной системой:

‣ Белки и клетки крови:

▫ осуществляют транспортировку к печени;

▫ временное депонирование (адсорбию) многих токсикантов;

▫ защищают рецепторы токсичности от воздействия на них.

‣ Осуществление специфической детоксикации и микросомальной биотрансформации по типу реакций антиген-антитело:

▫ высокомолекулярных ксенобиотиков (биополимеров)

▫ бактериальных токсикантов,

▫ ферментов и т.п.

‣ Селезёнка - естественная сорбционная система организма, снижающая содержание патогенных циркулирующих иммунных комплексов и среднемо­лекулярных токсикантов в крови, путем:

▫ фильтрации крови;

▫ фагоцитоза;

▫ образования антител.

2.7.2. Детоксикационная роль печени:

‣ биотрансформация в основном среднемолекулярных ксенобиотиков;

‣ биотрансформация гидрофобных эндогенных токсикантов, путем осуществления следующих реакций:

▫ окисление;

▫ восстановление;

▫ гидролитические реакции;

▫ конъюгация (образование парных эфиров) с кислотами:

⁃ глюкуроновой;

⁃ серной;

⁃ уксусной;

⁃ глютатионом;

⁃ аминокислотами.

Указанные процессы приводят к увеличению полярности и гидрофильности токсикантов, облегчающих их выведение почками. При этом большое значение имеет антиперекисная защита клеток печени и иммунной системы, осуществляемая специальными антиоксидантными ферментными системами:

‣ токоферол

‣ супероксиддисмутаза и др.

2.7.3. Детоксикационная роль почек.

‣ Поддержание химического гомеостаза организма путём биотрансформации ксенобиотиков и эндогенных токсикантов (канальцевые пептидазы постоянно осуществляют гидролитическое разложение низкомолекулярных белков:

▫ вазопрессин,

▫ АКТГ,

▫ ангиотензин,

▫ гастрин и др.

Важное значение этого механизма обусловлено тем, что в кровь реабсорбируются аминокислоты, используемые впоследствии в синтетических процессах.

‣ Выведение токсикантов с мочой.

Особое значение имеет возможность выведения с мочой водорастворимых среднемолекулярных пептидов в условиях эндотоксикоза. Однако при длительной экспозиции их высоких концентраций может происходить повреждение канальцевого эпителия и развития нефропатии.

2.7.4. Детоксикационная роль кожи.

Детоксикационная функция кожи опосредована:

‣ Работой потовых желёз, выделяющих за сутки до 1000 мл пота, содержащего:

▫ мочевину;

▫ креатинин;

▫ соли тяжёлых металлов;

▫ многие органические вещества, в том числе низкой и средне­молекулярной массы.

‣ С секретом сальных желёз удаляются:

▫ жирные кислоты

▫ продукты кишечной ферментации

▫ многие лекарственные вещества (салицилаты, феназон и др.).

2.7.5. Детоксикационная роль легких.

Лёгкие выполняют свою детоксикационную функцию, выступая в роли биологического фильтра, осуществляющего контроль уровня в крови биологически активных веществ:

▫ брадикинин;

▫ простагландины;

▫ серотонин;

▫ норадреналин и др.

Наличие в лёгких комплекса микросомальных оксидаз позволяет окислять многие гидрофобные вещества среднемолекулярной массы.

2.7.6. Детоксикационная роль ЖКТ.

ЖКТ выполняет ряд детоксикационных функций:

‣ регуляция липидного обмена;

‣ выведение поступающих с жёлчью высокополярных соединений и различных конъюгатов, которые способны гидролизоваться под влиянием ферментов пищеварительного тракта и микрофлоры кишечника.

Некоторые из этих веществ могут реабсорбироваться в кровь и снова поступать в печень для следующего круга конъюгации и выделения (энтерогепатическая циркуляция).

Обеспечение детоксикационной функции кишечника значительно затруднено при пероральных отравлениях, когда в нём депонируются различные токсиканты, в том числе и эндогенные, которые резорбируются по градиенту концентрации и становятся основным источником токсикоза.

Нормальная деятельность системы естественной детоксикации организма (химический гомеостаз) поддерживает достаточно надёжное очищение организма от экзо- и эндогенных токсичных веществ при их концентрации в крови, не превышающей определённый пороговый (токсический) уровень. В случае критического накопление токсикантов и их взаимодействия с рецепторами токсичности развивается клиническая картина токсикоза. Риск такой ситуации значительно повышается при наличии:

‣ преморбидных нарушений со стороны основных органов естественной детоксикации (почек, печени, иммунной системы);

‣ у пострадавших пожилого и старческого возраста.

Во всех этих случаях возникает необходимость дополнительной поддержки или стимуляции работы системы естественной детоксикации для обеспечения коррекции химического состава внутренней среды организма.