1.2. Модификация нафазолина

Нафазолин и его производные относится к препаратам, связывающимся с I1-IBS.

Исследователями были уже предприняты попытки по структурной модификации молекулы нафазолина с целью улучшения ее терапевтической активности

14

13

12

11

10

9

Преобразование структуры нафазолина за счет введения заместителей в нафтильное кольцо (соединения 9-12) не дала результатов. Несмотря на высокую биологическую активность всех четырех соединений, наиболее сильным из них оказался незамещенный 2-(нафтил-1'-метил) имидазолин (9). К тому же было отмечено, что все три замещенных соединения более токсичны, чем незамещенное.

Замена нафтила гетероциклическими радикалами (соединения 13-14) привели к изменению их биологической направленности: соединение 5 имеет сосудорасширяющее действие, а соединение 6 обладает эффектом повышения кровяного давления. Однако оба соединения были характеризированы как слишком токсичные, чтобы иметь терапевтическую ценность [6].

17: R=H

18: R=Me

15: R=H

16: R=Me

Внесение изменений во второе положение нафазолина гидрохлорида (соединение 16) и структуру его гетероцикла (соединения 17-18) также не увеличило биологическую активность по сравнении с оригинальной молекулой [11-12].

Из собранных данных можно сделать вывод, что видоизменение молекулы нафазолина не влияет положительным образом на биологическую активность.

1.3. Аналоги нафазолина

Рассмотрим аналоги нафазолина, оказывающие назальное противоотечное действие, из ряда производных имидазолина. К таким препаратам можно отнести соединения, указанные в таблице 3.

Таблица 3 – Производные имидазолина c вазоконстрикционным действием

Тетризолин (19)	Ксилометазолин (20)		Клоназолин (21)
Оксиметазолин (22)		Трамазолин (22)

Назальное противоотечное действие было продемонстрировано в ряде исследований с применением объективных, воспроизводимых и стандартизированных методов, таких как активная передняя риноманометрия (AAR) и акустическая ринометрия (ARi), до и после введения назального противоотечного средства (назальный тест на противоотечное действие [NDT]). Такие методы способны продемонстрировать истинную эффективность противоотечных средств, объективно измерить их эффективность при обструкции носа или лучше выявить пациентов с функциональным или анатомическим стенозом носовых дыхательных путей. Результаты экспериментов отражены в таблице 2 [13]

Таблица 4 – Сравнение эффективности противоотченых средств ряда производных имидазолина

Препарат	Время ожидания, мин	Время действия, ч	Побочные эффекты
Нафазолин	15	2-6	++
Тетризолин	15	4-6	++
Ксилометазолин	20	10-11	++
Клоназолин	5	8-12	++
Оксиметазолин	20	10-12	++
Трамазолин	5	11-12	+

Из таблицы можно сделать вывод, что наиболее эффективными препаратами данного класса являются ксилометазолин, клоназолин, оксиметазолин и трамазолин, так как они обладают наибольшим временем действия.

Сравнительные исследования [14] оксиметазолина и ксилометазолина по характеристикам изменений носового сопротивления, носового воздушного потока, NCSA, времени и качества противоотечных эффектов показали, что оксиметазолин и ксилометазолин обладали сходными противоотечными эффектами у испытуемых, которые проявлялись в течение нескольких минут после применения и имели одинаковую продолжительность действия. Это показывает, что введение электронодонорных заместителей в фенильное кольцо не влияют на биологический эффект препарата.