26+
.pdfЖерносек А.К. Лекции по фармацевтической химии
АМИНОГЛИКОЗИДЫ
Аминогликозиды (аминоциклитолы) -
антибиотики гликозидной природы, агликонами которых являются производные циклогексана, содержащие гидроксильные, аминоили гуанидиновые группы.
Первый аминогликозидный АБ – стрептомицин – открыт З. Ваксманом в 1943 году.
Зельман Абрахам Ваксман
(1888–1973)
Лауреат Нобелевской премии по физиологии и медицине 1952 г.
ХИМИЧЕСКОЕ СТРОЕНИЕ
Родоначальным веществом, лежащим в основе структуры агликона АГ, является D-стрептамин
|
NH2 |
2 NH2 |
H2N |
|
|
|
||||
|
3 |
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
||||||
4 |
OH |
OH |
|
HO |
|
|
OH |
|||
|
|
|
|
1 |
HO |
|
|
NH2 |
||
OH 5 |
6 |
|
|
|
|
|
OH |
|||
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
||||||
|
|
OH |
|
|
|
|
|
|
|
|
При замещении аминогрупп |
HN |
|
|
|
||||||
на остатки гуанидина |
|
|
|
NH2 |
||||||
образуется D-стрептидин - |
HN 3 |
|
|
|
||||||
агликон стрептомицина, |
HO |
OH |
||||||||
антибиотика, |
|
|
|
HO |
|
|
NH NH2 |
|||
продуцируемого |
|
|
|
|
OH 1 |
|
|
|||
Streptomyces griseus. |
|
|
|
NH |
Стрептомицин - 4-монозамещённое производное стрептидина.
|
|
|
|
HN |
|
|
|
|
|
NH2 |
|
|
O |
O |
4 |
HN |
|
H |
|
OH |
|
||
O |
|
HO |
NH NH2 |
||
|
1 |
||||
H3C |
|
OH |
NH |
||
2 |
|
D-стрептидин |
|||
L-стрептоза |
OH |
O |
|
|
|
HO |
O |
1 |
|
|
|
|
|
|
|
||
HO |
N |
|
|
|
|
|
CH3 |
|
|||
HO |
H |
|
|||
|
|
|
|
|
N-метил-L-глюкозамин
|
|
|
|
CHO |
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
||||
|
|
|
H |
|
|
|
OH |
|
|
|
|
OH |
H |
|
OH |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
O |
|
|||||||||
|
|
|
H |
|
|
|
OH |
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
HO |
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H3C |
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
HO |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
CH2OH |
OH |
OH |
|
OH OH |
|||||||||||
|
L-ликсоза |
-L-ликсофураноза |
L-стрептоза |
|||||||||||||||||
|
CHO |
|
|
|
|
|
|
|
|
5-дезокси-3-С-формил- |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
-L-ликсофураноза |
|||||||||||
HO |
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
H |
|
|
OH |
HO |
|
|
HO |
|
|
|
HO |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
HO |
|
|
H |
|
O |
|
|
HO |
|
|
O |
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
HO |
|
|
H |
HO |
|
OH HO |
|
|
|
NH CH3 |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
CH2OH |
|
|
|
HO |
HO |
|
|
L-глюкоза N-метил-L-глюкозамин
При удалении из молекулы D- |
H2N |
|
|
стрептамина OH-группы при С |
2 |
|
|
образуется 2-дезокси-D- |
HO |
|
|
стрептамин - агликон |
|
HO |
NH2 |
большинства АГ антибиотиков |
|
|
OH |
ПРОИЗВОДНЫЕ 2-ДЕЗОКСИ-D-СТРЕПТАМИНА
|
4,5-ЗАМЕЩЁННЫЕ |
|
4,6-ЗАМЕЩЁННЫЕ |
|
|
||||
|
R1 |
O |
4 H2N |
|
|
R1 O 4 H2N |
|
|
|
|
|
|
|
|
HO |
6 |
NH2 |
||
|
|
|
O |
NH2 |
|
|
|||
|
|
R2 |
|
Канамицин |
O |
|
|
||
|
|
5 |
OH |
|
|
|
|||
Мономицин |
Неомицин |
|
Гентамицин |
R2 |
|
|
|||
|
Тобрамицин |
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
Амикацин |
Канамицин – АБ, продуцируемый Streptomyces kanamyceticus. Природный АБ является смесью канамицина А, канамицина B и канамицина С.
|
|
R2 |
|
|
|
|
|
|
HO |
|
|
O |
|
|
|
|
|
HO |
|
|
R1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H2N |
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HO |
NH2 |
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
Антибиотик |
|
Заместители |
|
|
OH |
|||
|
|
R1 |
|
R2 |
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|||
Канамицин А |
|
-OH |
|
-NH2 |
|
|
OH |
|
|
|
|
|
HO |
||||
Канамицин B |
|
-NH2 |
|
-NH2 |
|
|
||
|
|
|
|
NH2 |
|
|||
Канамицин C |
|
-NH2 |
|
-OH |
|
|
|
|
|
|
|
|
3-D-глюкозамин |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
2011/2012
1
Жерносек А.К. Лекции по фармацевтической химии
При взаимодействии канамицина А и (2S)-4- амино-2-гидроксибутановой кислоты получают полусинтетический АГ антибиотик амикацин.
NH2 |
|
|
|
|
|
|
HO |
O |
|
|
|
|
|
HO |
OH |
|
|
|
|
|
|
H2N |
|
H OH |
|
||
|
|
|
|
|||
|
|
O |
|
|
||
|
|
HO |
|
N |
NH2 |
|
Амикацин обладает |
|
O |
O |
|||
|
|
|||||
большей устойчивостью к |
OH |
|||||
|
|
|||||
действию вырабатываемых |
|
O |
||||
|
|
|||||
МО ферментов, |
|
|
HO |
NH2 |
OH |
|
инактивирующих АГ |
|
|
|
|||
антибиотики. |
|
|
|
|
|
NH2 |
ацетилирование |
|
|
||
аденилирование |
O |
|
|
|
|
HO |
|
|
|
||
HO |
OH |
ацетилирование |
|
||
|
|
||||
фосфорилирование |
H2N |
H OH |
|
||
|
|
||||
|
O |
|
|||
|
|
HO |
N |
NH2 |
|
|
|
O |
O |
||
|
|
OH |
|||
|
|
|
O |
||
аденилирование HO |
OH |
||||
NH2 |
|||||
|
|
|
|
Основной механизм устойчивости МО к АГ - ферментативная модификация молекул антибиотиков.
Аминогликозидмодифицирующие ферменты:
ацетилтрансферазы;
фосфотрансферазы; аденилилтрансферазы.
Получить аминогликозид, не подвергающийся инактивации бактериальными ферментами, невозможно. Можно лишь уменьшить число амино- и гидроксильных групп, доступных для модификации. Ацильный остаток, присутствующий в молекуле амикацина, защищает от ацетилирования NH2-группу в 3-м положении в остатка 2-дезоксистрептамина и OH-группу во 2-м положении остатка 3- глюкозамина.
Гентамицин - смесь нескольких антибиотиков,
продуцируемых Micromonospora purpurea.
У всех гентамицинов в 6-м положении циклогексанового кольца находится остаток гарозамина (3-дезокси-4-С-метил-3-метиламино-L- арабинопиранозы), а в 4-м положении – остаток пурпурозамина, содержащий различные радикалы при 6-м атоме углерода.
В смеси гентаминцинов доминируют гентамицин C1
(20–35%) и гентамицин С1a (10–30%).
Лекарственным средством является гентамицина сульфат, который представляет собой смесь сульфатов различных гентамицинов.
|
|
|
R2 NHR1 |
замещённые |
|
|
|
|||||
|
HO |
R3 |
O |
пурпурозамины |
||||||||
|
|
|
||||||||||
|
HO |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
NH2 |
|
H N |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
NH2 |
|||
|
|
|
|
|
|
HO |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
Гентамицины |
|
Заместители |
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
R1 |
R2 |
|
R3 |
|
|
|
O |
||
|
С1 |
|
-CH3 |
-H |
-CH3 |
|
|
HO |
|
|
CH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
NH |
|
3 |
|
|
С1a |
|
-H |
-H |
|
-H |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
OH |
||||||
|
С2 |
|
-H |
-H |
-CH3 |
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
H3C |
|||||||
|
С2a |
|
-H |
-CH3 |
|
-H |
|
|
|
гарозамин |
||
|
С2b |
|
-CH3 |
-H |
|
-H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HO HO
|
|
ПС производным гентамицина В |
|||||
NH2 |
|
является изепамицин (АГ IV |
|||||
|
поколения). Он более устойчив к |
||||||
O |
|
действию АГ-модифицирующих |
|||||
|
ферментов, чем гентамицин |
||||||
OH |
|
H2N |
H |
|
|
OH |
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
||||
|
O |
N |
|
|
|
NH2 |
|
|
|
HO |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
O |
|
||
|
|
HO |
O |
|
|
|
CH3 |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
NH |
|
|
|
|
|
|
|
OH |
|
|
|
|
H3C |
2011/2012
2
Жерносек А.К. Лекции по фармацевтической химии
Тобрамицин – АГ антибиотик, синтезируемый |
|||
Streptomyces tenebrarius. |
|
||
|
NH2 |
|
|
|
O |
2,6-диамино-2,3,6-тридезокси- - |
|
HO |
D-рибо-гексопиранозил |
||
|
NH2 |
H2N |
2-дезокси-L-стрептамин (?) |
|
BP |
||
|
|
O |
|
|
|
HO |
NH2 |
|
|
O |
OH |
3’-дезоксиканамицин В |
|||
|
|
|
O |
|
|
HO |
OH |
3-амино-3-дезокси- -D-глюкопиранозил NH2 |
ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ
Имеют широкий спектр действия.
В малых концентрациях действуют бактериостатически. Связываются со специфическими белками-рецепторами на 30S СЕ рибосом. Это приводит к нарушению образования инициирующего комплекса между матричной РНК и 30S СЕ рибосомы. В результате возникают дефекты при считывании информации с ДНК, синтезируются неполноценные белки, что приводит к остановке роста и развития микробной клетки.
В больших концентрациях нарушают проницаемость
ибарьерные функции цитоплазматической мембраны
ипоэтому обладают бактерицидным действием
Поколение |
Антибиотики |
Особенности |
Первое |
Стрептомицин |
Известно 15 инактивирующих |
|
Канамицин |
ферментов |
Второе |
Гентамицин |
Имеют более высокую активность |
|
|
к синегнойной палочке, |
|
|
инактивируются 10 микробными |
|
|
ферментами |
Третье |
Тобрамицин |
Активны в отношении СГП, |
|
Амикацин |
инактивируется только 3-мя |
|
|
ферментами |
Четвёртое |
Изепамицин |
Имеют более широкий спектр |
|
|
действия по сравнению с другими |
|
|
аминогликозидами, |
|
|
инактивируются 3-мя ферментами |
АГ первого поколения из-за токсичности применяют только для лечения специфических инфекционных заболеваний. Остальные АГ используются для лечения тяжелых системных инфекций, вызванных Грбактериями и стафилококками.
АГ могут применяться парентерально, перорально (???) и местно.
АГ – сильно полярные вещества. Они практически не всасываются в ЖКТ, поэтому в расчёте на системное действие вводятся только парентерально.
Величина объёма распределения составляет 0,15– 0,3 л/кг.
Транспортируются через мембраны путём активного транспорта, поэтому хорошо проникают в органы и ткани с интенсивным кровоснабжением.
Способны накапливаться в тканях внутреннего уха и коркового слоя почек, поэтому обладают ото- и нефротоксичностью.
Практически не подвергаются метаболизму. Выделяются почками в неизменённом виде
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
СТРЕПТОМИЦИНА СУЛЬФАТ |
|
|
|
|
|
ГЕНТАМИЦИНА СУЛЬФАТ |
|
|
||||||||||||||||
|
(STREPTOMYCIN SULPHATE) |
|
|
|
|
|
(GENTAMICIN SULPHATE) |
|
|
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H2N |
|
|
|
|
|
|
|
|
R2 |
NHR1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
NH2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HN |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
OH |
|
|
|
R3 |
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
H |
|
|
O |
|
|
|
HO |
O |
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
HO |
|
NH NH2 |
|
|
|
HO |
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
OH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
xH2SO4 |
Раствор для инъекций |
|||
|
|
|
H3C |
|
|
|
|
|
|
|
NH2 |
3SO2 |
|
|
|
NH2 |
|
|
H N |
||||||
|
|
|
|
|
OH |
|
|
|
|
4 |
|
|
|
|
|
|
2 |
|
40 мг/мл; капли |
||||||
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
NH2 |
глазные 0,3%; мазь |
|||||
|
|
HO |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HO |
||||||
|
|
HO |
|
O |
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
0,1%; гидрогелевые |
|||
|
|
|
|
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
пластины 1мг/г. |
|||||||
|
|
|
|
|
|
CH3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
HO |
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
2 |
|
|
Смесь антибиотиков |
O |
|
CH3 |
||||||
бис[N,N′-бис(аминоиминометил)-4-O-[5-дезокси-2-O-[2-дезокси-2-(метиламино)- - |
|
|
|
|
|
|
|
HO |
|
||||||||||||||||
L-глюкопиранозил]-3-C-формил- -L-ликсофуранозил]-D-стрептамина] трисульфат |
|
|
|
|
|
|
|
NH |
|
||||||||||||||||
Порошок для приготовления раствора для инъекций по |
|
|
|
|
|
|
|
H3C OH |
|||||||||||||||||
500 и 1000 мг. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2011/2012
3
Жерносек А.К. Лекции по фармацевтической химии
ТОБРАМИЦИН |
|
БРАМИТОБ |
|||
(TOBRAMYCIN) |
ТАЙЗОМЕД |
||||
|
NH2 |
|
|
ТОБРЕКС |
|
|
|
|
ТОБРИМЕД |
||
HO |
O |
|
|
ТОБРОМ |
|
|
|
ТОБРОСОПТ |
|||
|
|
|
|||
|
NH2 |
H N |
|
|
|
|
|
O |
2 |
|
Раствор для |
|
|
|
NH2 |
||
|
|
HO |
|
ингаляций 300 |
|
|
|
|
O |
OH |
мг/4 мл; капли |
|
|
|
|
глазные 3 |
|
|
|
|
|
O |
мг/мл (0,3%); |
|
|
|
HO |
OH |
мазь глазная |
|
|
|
|
NH2 |
0,3%. |
|
|
|
|
|
4-O-(3-амино-3-дезокси- -D-глюкопиранозил)-2-дезокси-6-O-(2,6- диамино-2,3,6-тридезокси-a-D-рибо-гексопиранозил)-L-стрептамин (?)
МАКРОЛИДЫ
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И КЛАССИФИКАЦИЯ
Макролиды – антибиотики гликозидной природы, основу структуры агликонов которых составляет макроциклическое лактонное кольцо, состоящее из 14–16 атомов.
1949 - Филиппинский учёный Abelardo Aguilar
(Eli Lilly) прислал в научное подразделение своей компании образцы почвы, собранной в Илоило на
Филиппинах. J.M. McGuire с сотр. выделили из них новый антибиотик (эритромицин).
1952 - Eli Lilly начала коммерческое распространение эритромицина, названного илозоном.
АМИКАЦИНА СУЛЬФАТ |
|
|
|
||
(AMIKACIN SULPHATE) |
|
|
|
||
|
NH2 |
|
|
|
|
HO |
O |
|
|
|
|
HO |
OH |
|
|
|
2H2SO4 |
|
H2N |
|
|
||
|
|
H |
OH |
||
|
|
|
|||
|
|
O |
|
||
|
|
HO |
|
N |
NH2 |
|
|
|
|
|
|
6-O-(3-амино-3-дезокси-α-D- |
O |
|
O |
||
глюкопиранозил)-4-O-(6-амино-6- |
|
O |
OH |
||
дезокси-α-D-глюкопиранозил)-1-N- |
HO |
OH |
|||
[(2S)-4-амино-2-гидроксибутаноил]- |
|
||||
2-дезокси-D-стрептамина сульфат |
|
|
NH2 |
||
|
|
|
|
|
|
Порошок для приготовления раствора для инъекций по |
|||||
250, 500 и 1000 мг; раствор для инъекций по 250 мг/2 |
|||||
мл. |
|
|
|
|
|
|
Всех, а не только углерода! |
||
ЧИСЛО АТОМОВ В ЛАКТОННОМ ЦИКЛЕ |
|||
14-ЧЛЕННОЕ |
15-ЧЛЕННОЕ 16-ЧЛЕННОЕ |
||
|
АЗАЛИДЫ |
|
|
|
N |
|
|
O |
|
O |
|
O |
O |
O |
|
Эритромицин |
O |
Мидекамицин |
|
Олеандомицин |
Джозамицин |
||
|
|||
Кларитромицин |
Азитромицин |
Спирамицин |
|
Рокситромицин |
|
|
ЭРИТРОМИЦИН
(ERYTHROMYCIN)
|
|
|
O |
|
H3C |
|
|
H3C |
H3C |
|
HO |
O HO |
|
||
H3C |
|
CH3 |
|
H3C N |
O |
|
O |
OH |
O |
|
|
|
OCH3 |
|
|
H C |
|
CH3 |
|
O |
|
||
3 |
|
|
|
HO |
H3C |
|
|
|
|
|
CH3 |
Таблетки, покрытые |
|||
|
OH |
|||
|
кишечнорастворимой |
|||
|
CH3 |
оболочкой по 100, |
||
|
||||
|
|
|
250 и 500 мг; мазь |
|
|
|
|
||
O CH3 |
||||
глазная 10000 ЕД/г. |
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения по 100 мг
(Э.ФОСФАТ)
(3R, 4S, 5S, 6R, 7R, 9R, 11R, 12R, 13S,14R)- 4-[(2,6-дидезокси-3-C-метил-3-O-
метил-α-L-рибо-гексопиранозил)окси]-7,12,13-тригидрокси-3,5,7,9,11,13- гексаметил-6-[(3,4,6-тридезокси-3-диметиламино-β-D-ксило- гексопиранозил)-окси]-14-этил-оксациклотетрадекан-2,10-дион
|
КЛАРИТРОМИЦИН |
|
|
|
|
|
КЛАЦИД |
ЛЕРОКЛАР |
||||||||
|
(CLARITHROMYCIN) |
|
|
|
|
|
КЛАБАКС |
ФРОМИЛИД |
||||||||
|
|
|
|
|
|
КЛАБАКТ |
ЭРАСИД* |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
КЛАРИКАР |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
КЛАРИМИЦИН |
|||
|
|
|
|
H3C |
|
|
|
CH3 |
КЛЕРИМЕД |
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
H3C |
|
|
|
|
|
|
|
OH |
КЛЕРОН |
|
||
|
|
H3C |
|
|
|
HO |
|
|
|
|
||||||
|
|
O H3CO |
|
|
|
|
CH3 |
|
|
|||||||
|
H3C |
|
|
CH3 |
|
|
Таблетки ПО по 250 и 500 |
|||||||||
|
|
|
|
|
||||||||||||
H3C |
N |
|
O |
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
мг; таблетки ПрД по 500 |
|||
|
OH |
O |
|
|
|
O |
|
|
CH3 мг; порошок и гранулы для |
|||||||
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
OCH3 |
|
|
|
|
|
|
приготовления суспензии |
|||||
|
|
|
|
|
|
CH3 |
|
|
|
|
|
|||||
|
|
H C |
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
для приёма внутрь по |
||||
|
|
3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HO |
|
|
|
|
|
125 мг/5 мл и 250 мг/5 мл. |
H3C
(3R, 4S, 5S, 6R, 7R, 9R, 11R, 12R, 13S,14R)- 4-[(2,6-
дидезокси-3-C-метил-3-O-метил-α-L-рибо- гексопиранозил)окси]-12,13-дигидрокси-3,5,7,9,11,13- гексаметил-7-метокси-6-[(3,4,6-тридезокси-3- диметиламино-β-D-ксило-гексопиранозил)-окси]-14- этил-оксациклотетрадекан-2,10-дион
2011/2012
4
Жерносек А.К. Лекции по фармацевтической химии
РОКСИТРОМИЦИН |
|
РУЛИД |
||||
(ROXITHROMYCIN) |
|
|||||
|
КСИТРОЦИН |
|||||
H3C O |
|
O O |
|
|
РОКСИ-ГМ |
|
|
|
|
|
N |
|
РУЛОКС |
|
|
H3C |
|
CH3 |
||
H3C |
|
H3C |
|
HO |
|
OH |
O HO |
|
|
CH3 |
|||
H3C |
|
CH3 |
|
|||
H3C N |
|
O |
|
O |
|
|
OH |
|
O |
|
O |
CH3 |
|
|
OCH3 |
|
|
|||
H C |
|
CH3 |
|
|
||
|
O |
|
|
|
||
3 |
|
Таблетки ПО по 50, 100 и 150 мг. |
||||
HO |
|
|
||||
H3C |
|
|
|
|
|
(3R, 4S, 5S, 6R, 7R, 9R, 11R, 12R, 13S,14R)- 4-[(2,6-дидезокси-3-C-метил- 3-O-метил-α-L-рибо-гексопиранозил)окси]-7,12,13-тригидрокси- 3,5,7,9,11,13-гексаметил-10-[(E)-[(2-метоксиэтокси)метокси]имино]-6- [(3,4,6-тридезокси-3-диметиламино-β-D-ксило-гексопиранозил)-окси]- 14-этил-оксациклотетрадекан-2-он
ЛИНКОЗАМИДЫ
Линкозамиды (линкосамиды) – группа лекарственных средств, включающая
природный антибиотик линкомицин
(продуцент Streptomyces lincolensis) и
полусинтетический - клиндамицин.
Описано более 500 природных антибиотиков
группы линкозамидов.
Узкий спектр действия (Гр+ кокки и
неспорообразующие анаэробы). Действуют бактериостатически или
бактерицидно, ингибируют синтез белка (50S).
|
ЛИНКОМИЦИНА ГИДРОХЛОРИД |
|
||||||||||||
|
(LINCOMYCIN HYDROCHLORIDE) |
|
||||||||||||
|
|
H |
CH3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
H3C |
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ClO OH |
H2O |
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
HN |
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
OH |
|
|
CH3 |
метил 6,8-дидезокси-6- |
|||||||
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
[[[(2S,4R)-1-метил-4- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
HO |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
пропилпирролидинил- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
OH |
|
|
2]карбонил]амино]-1-тио-D- |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
SCH3 |
эритро- -D-галакто- |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
октопиранозида гидрохлорид |
Раствор для инъекций 300 мг/мл; капсулы по 250 мг; мазь 20 мг/г; гель 35 мг/г; стерильные салфетки.
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
СУМАМЕД |
ЗЕТАМАКС |
|
АЗИТРОМИЦИН |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
АЗИКАР |
ЗИРОЛИН |
|||||||||
|
(AZITHROMYCIN) |
|
|
|
|
|
|
|
АЗИМАК |
ЗИРОЛИД |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
АЗИМЕД |
СУМАЛЕК |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
CH3 |
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
АЗИТРОКС |
СУМАМОКС |
||||
|
|
|
H3C |
|
|
|
N |
CH3 |
АЗИТРУС |
СУМАРОМ |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
H3C |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
OH |
|
|
||
|
H3C |
|
|
|
HO |
|
|
|
|
|||||||||
|
O HO |
|
|
|
|
|
CH3 |
|
|
|||||||||
|
H3C |
|
|
|
CH3 |
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
H3C N |
|
O |
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
CH3 |
Таблетки ПО по 125, 250 и |
|||
OH |
O |
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
OCH3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
500 мг, капсулы по 250 и |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
H C |
|
O |
|
|
|
|
CH3 |
|
|
|
|
|
500 мг; порошок для |
||||
3 |
|
|
|
приготовления суспензии для приёма внутрь |
||||||||||||||
|
HO |
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
H3C |
|
|
100 и 200 мг/5 мл; ЛП для приготовления |
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
раствора для инфузий по 500 мг. |
(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)- 13-[(2,6-дидезокси-3-C-метил-3-O-
метил-α-L-рибо-гексопиранозил)окси]-3,4,10-тригидрокси-3,5,6,8,10,12,14- гептаметил-11-[(3,4,6-тридезокси-3-диметиламино-β-D-ксило- гексопиранозил)-окси]-2-этил-1-6-азаоксациклопентадекан-15-он
H3C |
5 |
1 |
|
CH3 |
1-метил-4-н-пропилпролин |
|||||
|
N |
|
|
|||||||
|
4 |
|
2 |
O |
|
|
|
|
||
|
3 |
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
OH |
-Cl |
|||
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
H N |
6 |
7 8 |
|
|
Клиндамицин |
|||
|
|
|
|
CH3 |
1968 |
|||||
|
|
|
|
|||||||
|
|
OH |
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
4 |
|
|
|
5 |
O |
|
||
|
|
HO |
|
2 |
|
1 |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
OH |
|
|
||||
галактопиранозный3 |
|
|
|
SCH3 |
|
|||||
|
|
|
|
|||||||
цикл |
|
|
|
|
|
|
-тиолинкозаминид |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
КЛИНДАМИЦИНА ГИДРОХЛОРИД |
|||
(CLINDAMYCIN HYDROCHLORIDE) |
|||
|
H |
CH |
ДАЛАЦИН |
H3C |
N |
3 |
ДАЛМАТИМ |
Cl |
|||
|
|
O |
КЛИНДАЦИЛ* |
|
|
Cl |
|
|
HN |
CH3 |
|
|
OH |
||
|
|
|
O |
|
HO |
|
Капсулы по 150 и |
|
|
|
|
|
|
|
OH SCH3 300 мг. |
метил 7-хлор-6, 7, 8-тридезокси-6-[[[(2S,4R)-1-метил-4-
пропилпирролидинил-2]карбонил]амино]-1-тио-L-трео-α-D- галакто-октопиранозида гидрохлорид
2011/2012
5
Жерносек А.К. Лекции по фармацевтической химии
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
КЛИНДАМИЦИНА ФОСФАТ |
|
|
|
|
||||||||||
|
(CLINDAMYCIN PHOSPHATE) |
|
ДАЛАЦИН |
||||||||||||
|
|
H CH |
3 |
|
|
|
|
|
|
||||||
|
H3C |
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ДАЛМАТИМ |
||
|
|
|
|
|
|
O |
Cl |
|
|
|
КЛИНДАЦИЛ* |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
Раствор для |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
HN |
|
|
|
|
CH3 |
|
|||||||||
инъекций 150 |
|
|
|
|
|
||||||||||
OH |
|
|
|
|
|
||||||||||
мг/мл, гель для |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
наружного |
HO |
|
|
|
|
|
|
|
метил-7-хлор-6,7,8- |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
применения 1%, |
|
|
|
|
|
|
|
|
тридеокси-6-[[[(2S,4R)- |
||||||
крем вагинальный |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
1-метил-4- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
пропилпирролидин-2- |
|||
2%, суппозитории |
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
P O |
SCH3 |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
ил]карбонил]амино]-1- |
|||||||
вагинальные по |
|
|
|
|
|
HO |
|
|
|
|
тио-L-трео- -D-галакто- |
||||
100 мг. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
октопиранозид-2- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
дигидрофосфат |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ЛИНКОЗАМИДОВ
|
|
|
|
|
|
Характеристика |
Линкомицина |
Клиндамицина |
|
|
|
гидрохлорид |
гидрохлорид |
|
|
Внешний вид |
Белый или |
Белый или |
|
|
|
почти белый |
почти белый |
|
|
|
кристаллический |
кристаллический |
|
|
|
порошок |
порошок |
|
|
|
|
|
|
|
Растворимость |
Очень (Ph.Eur) |
Очень легко в |
|
|
|
легко в воде |
воде, мало в |
|
|
|
(1:1), мало в |
этаноле |
|
|
|
этаноле, очень |
|
|
|
|
мало в ацетоне, |
|
|
|
|
практически |
|
|
|
|
нерастворим в |
|
|
|
|
хлороформе и |
|
|
|
|
эфире (lgP = |
|
|
|
|
0,6) |
|
|
|
|
|
|
|
Идентификация |
|
ВТОРАЯ |
|
|
|
o ТСХ |
ПЕРВАЯ |
|
o ХР |
o ИК |
|
|
o хлориды |
|
Линкомицин
ТСХ
Неподвижная фаза – силикагель G. Подвижная фаза – 2-пропанол – аммиачный БР (рН 9,6) - этилацетат (20:40:45,
клиндамицин 19:38:43). Проявитель – раствор KMnO4
Химическая реакция
Около 10 мг вещества растворяют в 2 мл разведенной хлороводородной кислоты и нагревают в течение 3 минут на водяной бане. Прибавляют 3 мл раствора натрия карбоната и 1 мл раствора натрия нитропруссида (20 г/л). Появляется фиолетово-красное окрашивание.
|
|
|
|
|
|
Характеристика |
Линкомицина |
Клиндамицина |
|
|
|
гидрохлорид |
гидрохлорид |
|
|
Прозр. и цв. |
+ |
- |
|
|
рН (100 г/л) |
3,5–5,5 |
3,0–5,0 |
|
|
Уд. вращение |
от +135 до |
от +135 до |
|
|
(водн. 40 г/л) |
+150 |
+150 |
|
|
Сопут. |
Линкомицин |
ВЭЖХ |
|
|
примеси |
B (ВЭЖХ) |
|
|
|
Вода,% |
3,1–4,6 |
3,0–6,0 |
|
|
Сульф. зола |
Не более |
Не более 0,5% |
|
|
|
0,5% |
|
|
|
Тяж. металлы |
+ |
+ |
|
|
Бак. эндотокс. |
+ |
- |
|
|
|
|
|
|
2011/2012
6
Жерносек А.К. Лекции по фармацевтической химии
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Количественное определение |
|
|
ТЕТРАЦИКЛИНЫ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
Линкомицин |
Линкомицин (89,5–102%) |
|
Тетрациклины – группа АБ, представляющих |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
ГЖХ. НФ – |
|
собой замещённые полигидроксикарбонильные |
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
метилфенилсилоксан |
|
гидроароматические соединения. |
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||
|
|
(3%), ПФ – гелий, |
|
В основе химической структуры тетрациклинов лежит |
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|
детектор – ДИП, вн. ст. |
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
частично гидрированное ядро нафтацена (тетрацена) |
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
- дотриаконтан. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
OH O |
|
OH |
O |
|
O |
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
11a 12 |
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
|
Клиндамицин (95,0–100,5%) |
|
10 |
10a 11 |
12a |
1 |
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
HO |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
9 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
NH2 |
||||
|
ВЭЖХ. НФ – октилсиликагель, ПФ – |
|
8 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
6a |
|
5a |
4a |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
OH |
||||||||||
|
ацетонитрил – ФБР (рН 2,5) 200:800, |
|
|
|
6 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
7 |
|
|
5 |
|
|
4 |
|
|
|
|
R2 |
R3 R |
|
|
|
|
|||||||||||||||
|
детектор – 210 нм. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
R |
1 |
N |
CH |
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
H4C |
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3 |
|
|
|
|
3 |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ТЕТРАЦИКЛИНЫ |
|
|
ПРИРОДНЫЕ |
ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ |
||||
OH O OH O O |
OH O OH O O |
||||
|
HO |
|
NH2 |
HO |
NH2 |
|
|
|
|
||
HO CH3 |
|
N |
OH |
|
OH |
H3C |
CH3 |
CH3 OH N |
|
||
|
|
CH3 |
|||
|
|
|
|
H3C |
|
Тетрациклин |
Доксициклин |
Имеют широкий спектр действия. Действуют на Гр+ и ГрМО, спирохеты, лептоспиры, риккетсии, некоторые простейшие, крупные вирусы.
Обладают бактериостатическим действием. Ингибируют синтез белков в микробной клетке, нарушая связь транспортных аминоацил-РНК с 30S субъединицей рибосомальной мембраны.
Не разрушаются в ЖКТ и при пероральном применении обладают высокой БД.
Хорошо проникают в ткани. В виде комплексов с Ca2+ могут откладываться в костях, дентине и эмали зубов. В организме подвергаются метаболизму - в наибольшей степени доксициклин (30–60%).
Новые тетрациклины |
Глицилциклины |
ТЕТРАЦИКЛИН |
|
||||
|
|
|
(TETRACYCLINE) |
||||
|
|
|
|
||||
H3C |
CH3 |
H OH O |
OH O O |
|
|
|
Тетрациклина гидрохлорид |
|
N |
HO |
OH O OH |
O O (Tetracycline hydrochloride). |
|||
H3C N |
O |
NH2 |
|
HO |
|
|
|
|
H |
OH |
|
|
|
NH2 |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
H3C N CH3 |
H3C N CH3 |
HO CH3 |
|
N |
OH |
|
|
|
Тигециклин |
H3C |
CH3 |
||
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
(4S,4aS,5aS,6S,12aS)-4-диметиламино-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-октагидро- |
||||
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
3,6,10,12,12a-пентагидрокси-6-метил-1,11-диоксонафтацен-2-карбоксамид |
Тетрациклин: таблетки ПО по 100 мг; мазь глазная 1%. Тетрациклина гидрохлорид: мазь для наружного применения 3%.
2011/2012
7
Жерносек А.К. Лекции по фармацевтической химии
ДОКСИЦИКЛИНА ГИКЛАТ |
|
|
|
|||
(DOXYCYCLINE HYCLATE) |
ВИБРАМИЦИН |
|||||
OH O |
OH |
O |
O |
ВИДОКЦИН |
||
|
HO |
|
|
МЕДОМИЦИН |
||
|
|
|
NH2 |
ЮНИДОКС СОЛЮТАБ |
||
CH3 |
OH |
|
OH 1/2C2H5OH |
|
||
N |
Cl 1/2H |
2 |
O |
Д. моногидрат |
||
|
H3C |
CH3 |
|
Д. гидрохлорид |
||
|
|
H |
|
|
|
|
(4S,4aR,5S, 5aR, 6R,12aS)-4-диметиламино-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-
октагидро-3,5,10,12,12a-пентагидрокси-6-метил-1,11-диоксонафтацен-2- карбоксамида гидрохлорид гемиэтанол гемигидрат
Капсулы по 100 мг; таблетки диспергируемые по 100 мг; лиофилизат для приготовления раствора для инфузий по 100 мг.
АМФЕНИКОЛЫ
Амфениколы – группа антибиотиков, относящихся по химической структуре к
фенилалкиламинам (хлорамфеникол – нитрофенилалкиламин).
|
OH |
OH |
|
|
|
OH |
OH |
|
H N |
Cl |
|
|
|
|
Cl |
O2N |
Cl |
H CO |
S |
H N |
Cl |
||
|
|
O |
3 |
2 |
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
Хлорамфеникол Тиамфеникол
Природный Полусинтетический
Антибиотик широкого спектра действия. Один из первых антибиотиков, поэтому многие МО нечувствительны к хлорамфениколу.
Обладает бактериостатическим действием. Ингибируют синтез белков в микробной клетке. Обратимо связывается с 50S СЕ рибосом.
Применение хлорамфеникола ограничено из-за серьёзных побочных эффектов (агранулоцитоз). Применяют, в основном, местно.
ХЛОРАМФЕНИКОЛ |
|
||
(CHLORAMPHENICOL) |
ЛЕВОМИЦЕТИН |
||
|
OH |
OH |
СИНТОМИЦИН |
|
|
Cl |
(рацемат) |
O2N |
H N |
Cl |
|
|
|
O |
|
2,2-дихлор-N-[(1R,2R)-2-гидрокси-1- (гидроксиметил)-2-(4-нитрофенил)этил]ацетамид
Таблетки по 500 мг; капсулы по 250 мг; капли глазные 2,5 мг/мл; раствор для наружного применения спиртовой 0,25%; комбинированные мази и др.: ЛЕВОСИН, ЛИВАМИКОЛЬ, КЛОРОМИКОЛ и др.; Синтомицин – линимент 5% и 10%.
ХЛОРАМФЕНИКОЛА НАТРИЯ СУКЦИНАТ
(CHLORAMPHENICOL SODIUM SUCCINATE)
ЛЕВОМИЦЕТИНА НАТРИЯ СУКЦИНАТ
|
O |
|
|
O |
NaOOC |
O |
OH |
OH O |
COONa |
|
|
Cl |
|
Cl |
O2N |
H N |
Cl O2N |
H N |
Cl |
|
|
O |
O |
|
Смесь натрия (2R,3R)-2-[(дихлорацетил)амино]-3-гидрокси-3-(4- нитрофенил)пропилl бутандиоата (3-изомер) и натрия (1R,2R)-2- [(дихлорацетил)амино]-3-гидрокси-1-(4-нитрофенил)пропилl бутандиоата (1 изомер)
Порошок для приготовления раствора для инъекций по 0,5 и 1 г.
2011/2012
8
Жерносек А.К. Лекции по фармацевтической химии
Физико-химические и химико-аналитические свойства
Внешний вид и растворимость
Аминогликозиды представляют собой белые или почти белые вещества. Молекулы данных веществ содержат большое количество гидрофильных групп, поэтому все аминогликозиды хорошо растворимы в воде и практически нерастворимы в этиловом спирте, диэтиловом эфире, ацетоне и хлороформе (табл. 1).
|
|
|
|
|
|
Таблица 1 |
|
|
Физические свойства аминогликозидов |
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
Вещество |
Внешний |
|
Растворимость |
|
|
||
вода |
этанол |
другие |
|
||||
|
|
вид |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
Стрептоми- |
Белый или почти |
очень |
практически |
практически |
нерас- |
||
цина сульфат |
белый |
порошок, |
легко |
нерастворим |
творим |
в эфире и |
|
|
гигроскопичен |
|
|
хлороформе |
|
||
|
|
|
|
|
|
||
Гентамицина |
Белый или почти |
легко |
практически |
практически |
нерас- |
||
сульфат |
белый |
гигроско- |
|
нерастворим |
творим |
в |
хлоро- |
|
пичный порошок |
|
|
форме и эфире |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
Тобрамицин |
Белый или почти |
легко |
очень мало |
|
|
|
|
|
белый порошок |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Амикацина |
Белый или почти |
легко |
практически |
практически |
нерас- |
||
сульфат |
белый порошок |
|
нерастворим |
творим в ацетоне |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
Спектральные свойства
Поглощение УФ-излучения. В молекулах аминогликозидов отсутствуют хромофорные системы, поэтому данные вещества практически не поглощают электромагнитное излучение ближнего УФдиапазона.
Оптическая активность. Молекулы аминогликозидов являются хиральными, поэтому данные вещества обладают оптической активностью (табл. 2). Стрептомицина сульфат (водный раствор) вращает плоскость поляризации света влево, остальные аминогликозиды – вправо.
1
2011/2012
Жерносек А.К. Лекции по фармацевтической химии
Таблица 2
Величины удельного вращения аминогликозидов (водные растворы)
Вещество |
Концентрация (г/л) |
[ ]20D |
|
|
от -78 до - 93 |
Стрептомицина сульфат |
30 |
|
Гентамицина сульфат |
100 |
от +107 до +121 |
Тобрамицин |
40 |
от +138 до +148 |
Амикацина сульфат |
20 |
от +76 до +84 |
|
|
|
Химические свойства
Химические свойства аминогликозидов обусловлены наличием гликозидных связей (кислотный гидролиз), углеводных остатков (дегидратация, приводящая к образованию замещённых фурфуролов), аминогрупп (основные свойства, взаимодействие с общеалкалоидными реактивами, нингидрином).
Наиболее интересным в химико-аналитическом плане аминогликозидом является стрептомицин. В структуре данного вещества можно выделить следующие группы:
альдегидная |
|
HN |
NH2 |
остатки |
|
|
|
|
|
||||
группа |
|
|
|
|||
|
HN |
гуанидина |
|
|||
|
|
|
|
|||
|
O |
|
OH |
|
|
|
H |
O |
|
|
|
||
O |
HO |
|
NH |
NH2 |
|
|
|
OH |
|
||||
H3C OH |
L-стрептоза |
|
NH |
3H2SO4 |
||
|
|
O |
|
|
|
сульфат-ион |
|
|
|
|
|
|
HO
HO |
O |
|
NH CH |
N-метил-L-глюкозамин |
|
HO |
|
3 |
2
Остатки гуанидина. Данные группы обуславливают сильноосновные свойства стрептомицина. Величина pKBH+ гуанидина составляет 13,5; как основание он сравним с гидроксидами щелочных металлов.
R NH |
|
|
|
NH2 + H2O |
|
|
|
R NH |
|
|
|
NH2 + OH |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
NH |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
NH2 |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Стрептомицин является трёхкислотным основанием (две гунидиновые группы и вторичная аминогруппа в остатке N-метил-L-
2
2011/2012