- •Ботулинический токсин типа A Ботулинический токсин типа А-гемагглютинин комплекс
- •Ботулинический токсин типа А
- •Механизм действия
- •Механизм действия
- •Механизм действия
- •Механизм действия
- •Паралич скелетных мышц
- •Фармацевтическая субстанция
- •Существуют для и: 50 ЕД 100 ЕД 125 ЕД 300 ЕД 500 ЕД
- •Утилизация
- •Применение
- •Побочные действия
- •Взаимодействие
- •Препараты
- •Тест
- •Список литературы
Ботулинический токсин типа A Ботулинический токсин типа А-гемагглютинин комплекс
Морозова А.Ю. 3.3.41а
Ботулинический токсин типа А
Миорелаксант периферического действия:
-препятствует выделению АЦ из окончаний холинергических нервных волокон
Сlostridium botulinum серотипа А
Карбоксильный конец тяжёлой цепи –
связывание с рецептором на мембране аксона
Аминовый конец тяжёлой цепи – перенос через эндосомальную мембрану в цитозоль клетки
Лёгкая цепь: протеазная активность
(протеолиз SNAP-25,синтаксина, синаптобревин)
Введение в мышцу – нестабильный + диссоциирует – освобождение от нейтральных протеинов – действие на нервно-мышечную передачу
Механизм действия
1. Связывания токсина с терминалью аксона
Карбоксильный конец тяжёлой цепи – связывание со специфическими БТА-рецепторами на мембране аксона
Механизм действия
2. Поглощение клеткой
Рецептор-опосредованный эндоцитоз Образование мембранного пузырька в терминале аксона
Механизм действия
3. Мембранная транслокация
Разделение лёгкой и тяжёлой цепи
Аминовый конец изменяет pH ионных каналов эндосом в кислую сторону
Это позволяет лёгкой цепи попасть в цитоплазму аксона
Механизм действия
4. Преобразование в цитозоле клеток
Лёгкая цепь при помощи цинк-зависимых протеаз гидролизуют SNAP-25, предотвращая образования SNARE комплекса.
Итог: блокировка высвобождения АЦ из синаптического пузырька, что приводит к расслаблению мышц.
Паралич скелетных мышц
Нарушается передача в другие холинергические синапсы
Фармацевтическая субстанция
Ботулотоксин типа А
ферментация
Выпускают с гемагглютинином:
предохраняет токсин от разрушения;
ограничивает его попадание в другие ткани.
очистка
кристаллизация
Лиофилизированны й порошок
Существуют для и: 50 ЕД 100 ЕД 125 ЕД 300 ЕД 500 ЕД
Правила приготовления раствора для инъекций