- •Препараты из класса моноклональных антител для лечения БА
- •Ступенчатый подход к выбору фармакологического лечения БА
- •Омализумаб
- •Режим дозирования
- •Меполизумаб
- •Побочное действие
- •Реслизумаб
- •Побочное действие
- •Бенрализумаб
- •Побочное действие
- •Дупилумаб
- •Режим дозирования
- •Препараты моноклональных антител
Препараты из класса моноклональных антител для лечения БА
Ступенчатый подход к выбору фармакологического лечения БА
Омализумаб
- IgG1 каппа антитело, содержащее человеческую структурную основу с определяющими комплементарность участками мышиного антитела, связывающими IgE.
Омализумаб связывается с IgE и предотвращает его взаимодействие с высокоаффинным FcεRI-рецептором. Таким образом, происходит снижение количества свободного IgE, который является пусковым фактором для каскада аллергических реакций.
Фармакокинетика
После п/к введения абсолютная биодоступность омализумаба составляет в среднем 62%. После однократного п/к введения взрослым и подросткам с бронхиальной астмой всасывание омализумаба происходит медленно, Cmax достигается в среднем через 7-8 дней.
Показания
•Лечение персистирующей атопической бронхиальной астмы среднетяжелого и тяжелого течения, симптомы которой недостаточно контролируются применением ингаляционных ГКС у пациентов в возрасте 6 лет и старше.
•Лечение хронической идиопатической крапивницы, резистентной к терапии блокаторами гистаминовых Н1-рецепторов, у пациентов в возрасте 12 лет и старше.
Режим дозирования
Вводят п/к. Дозу и частоту введения определяют на основании исходной концентрации IgE (МЕ/мл), измеренной до начала лечения, а также массы тела пациента (кг). В зависимости от этих показателей рекомендуемая доза препарата составляет от 75 до 600 мг 1 раз в 2 или 4 недели соответствии со схемой лечения. Дозу следует корректировать при значительных изменениях массы тела.
Побочное действие:
•Инфекционные и паразитарные заболевания: часто – назофарингит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, включая вирусной этиологии, инфекции мочевыводящих путей;
•Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна – тяжелая идиопатическая тромбоцитопения.
•Со стороны костно-мышечной системы: часто – артралгия, миалгия, боль в конечностях, костно-мышечная боль
•Общие реакции: часто – повышение температуры тела;
Противопоказания к применению
•Повышенная чувствительность к омализумабу; пациенты с атопической бронхиальной астмой в возрасте до 6 лет; пациенты с хронической идиопатической крапивницей в возрасте до 12 лет.
•С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени.
•С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции почек.
Взаимодействие
•Специальных исследований по взаимодействию омализумаба с лекарственными препаратами, включая вакцины, не проводилось. Взаимодействие омализумаба с лекарственными препаратами, используемыми для лечения бронхиальной астмы, маловероятно.
•Омализумаб не следует смешивать с какими-либо другими ЛС или растворителями кроме воды для инъекций.
Меполизумаб
•гуманизированное моноклональное антитело (IgG1, каппа), направленное против интерлейкина-5 (ИЛ-5) человека с высоким сродством и специфичностью. Ингибирует биоактивность ИЛ-5 в наномолярных дозах посредством блокирования связывания ИЛ-5 с альфа-цепью рецепторного комплекса ИЛ-5, экспрессируемого на клеточной поверхности эозинофилов, что приводит к ингибированию передачи сигнала ИЛ-5 и снижению продукции и выживаемости эозинофилов.
Показания препарата:
•в качестве дополнительной поддерживающей терапии тяжелой бронхиальной астмы с эозинофильным профилем воспаления дыхательных путей (≥150 клеток/мкл на момент начала терапии или у пациентов с числом эозинофилов в крови ≥300 клеток/мкл в течение предшествующих 12 месяцев) у пациентов в возрасте от 6 лет и старше;
•лечение эозинофильного гранулематоза с полиангиитом (синдром Черджа-Стросса) у пациентов старше 18 лет.
Режим дозирования
У взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше рекомендуемая доза составляет 100 мг меполизумаба п/к 1 раз каждые 4 недели; у детей в возрасте от 6 до 12 лет рекомендуемая доза
составляет 40 мг меполизумаба п/к 1 раз каждые 4 недели.
Побочное действие
Наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями во время терапии являлись головная боль, реакции в месте инъекции и боль в спине.
Противопоказания к применению
•повышенная чувствительность к меполизумабу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата.
•не следует применять для лечения обострения бронхиальной астмы.
Лекарственное взаимодействие
•Официальные исследования по оценке взаимодействия меполизумаба с другими лекарственными препаратами не проводились.
•вероятность лекарственного взаимодействия с меполизумабом оценивается как низкая.
Реслизумаб
специфически связывается с интерлейкином-5 (ИЛ-5) и препятствует связыванию ИЛ-5 с его рецептором на поверхности клеток.
Фармакокинетика
•Cmax в плазме крови обычно наблюдается в конце инфузии. Концентрация реслизумаба в плазме крови в целом после достижения максимума снижается двухфазно.
Показания:
предотвращение обострений, облегчение симптомов и улучшение функции легких у взрослых пациентов, страдающих бронхиальной астмой с повышенным числом эозинофилов в (≥400 клеток/мкл) в периферической крови и отсутствием адекватного контроля в результате терапии ингаляционными ГКС.
Режим дозирования
•Рекомендуемая доза составляет 3 мг/кг применяется 1 раз каждые 4 недели в качестве дополнения к стандартной терапии бронхиальной астмы, которая должна включать минимум среднюю дозу ингаляционного ГКС (минимум 440 мкг ингаляционного флутиказона пропионата или эквивалентная суточная доза других ингаляционных кортикостероидов).
•предназначен только для в/в введения. Применение п/к, перорально и в/м недопустимо.
Побочное действие
•нечасто анафилактические реакции
•миалгия
•случай злокачественного
•образование незначительного количество транзиторных антител к реслизумабу в плазме крови
Противопоказания к применению
•повышенная чувствительность к активному веществу или одному из компонентов препарата;
•непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или сахаразоизомальтазная недостаточность;
•беременность;
•детский возраст до 18 лет.
•С осторожностью применять у пациентов с высоким риском гельминтозов; назначать одновременную терапию иммунодепрессантами, вакцинация и использование живых/аттенуированных вакцин; у пациентов пожилого возраста старше 75 лет.
Лекарственное взаимодействие
взаимодействие с другими лекарственными препаратами маловероятно
Бенрализумаб
•антиэозинофильное гуманизированное, афукозилированное, моноклональное антитело (IgG1/каппа). Бенрализумаб связывается с альфа-субъединицей рецептора к человеческому интерлейкину-5 (IL-5Rα), обладая высоким сродством (16 пМ) и специфичностью. Рецептор к IL-5 находится на поверхности эозинофилов и базофилов
Показания
Тяжелая бронхиальная астма с эозинофильным фенотипом (в (≥300 клеток/мкл) у взрослых пациентов в качестве дополнительной поддерживающей терапии.
Режим дозирования
Для п/к введения.
Рекомендуемая доза составляет 30 мг. Необходимо вводить один раз в 4 недели (первые 3 инъекции) и затем один раз в 8 недель