- •Сосудистая стенка обладает двойной функцией
- •Роль эндотелия
- •Соединения, секретируемые интактным эндотелием
- •Соединения, секретируемые поврежденным эндотелием
- •Роль базальной мембраны
- •Тромбоциты - это часть системы свертывания
- •Роль гранул
- •Роль рецепторов
- •Взаимодействие тромбоцитов и сосудистой стенки
- •Адгезия
- •Адгезия тромбоцитов
- •Активация
- •Процессы, происходящие при активации тромбоцита
- •Антагонизм действия простациклинов и тромбоксанов
- •Агрегация
- •Агрегация тромбоцитов Ретракция
- •Плазменные белки коагуляционного гемостаза
- •Факторы свертывания крови
- •Тромбин (фактор II)
- •Функции тромбина в гемостазе
- •Фибриноген (фактор I)
- •Строение фибриногена
- •Фибринстабилизирующий фактор
- •Классическая теория коагуляции
- •Внешний путь свертывания
- •Внешний и внутренний пути свертывания крови Внутренний путь свертывания
- •Каскадно-матричная теория коагуляции
- •1 Стадия – инициация
- •2 Стадия – амплификация
- •Каскадно-матричная теория гемостаза
- •3 Стадия – пропагация
- •Фибрин необходим для формирования стабильного тромба
- •Реакции синтеза нерастворимой фибриновой сети
- •Реакция трансглутаминазы с образованием нерастворимого фибрина
- •Коагуляция тщательно ограничивается
- •Ингибитор пути тканевого фактора
- •Действие ингибитора пути тканевого фактора Протеины c и s
- •Превращение плазминогена в плазмин
- •Регуляция синтеза плазмина из плазминогена Распад фибрина и фибриногена
- •Реакции фибринолиза Ингибиторы фибринолиза
- •Заболевания системы гемостаза Заболевания, связанные с гипокоагуляцией
- •Заболевания, связанные с гиперкоагуляцией
- •Лекарственная регуляция гемостаза Препараты, влияющие на плазменный гемостаз
- •Препараты, влияющие на тромбоцитарный гемостаз
- •Оценка плазменного звена
- •Глобальные тесты оценки гемостаза
Заболевания, связанные с гиперкоагуляцией
Состояния, связанные с гиперкоагуляцией, встречаются часто, проявляются как тромбофилии и могут быть связаны с наследственными и приобретенными факторами.
Гипергомоцистеинемия развивается в результате генетических дефектов ферментов превращения гомоцистеина или при гиповитаминозах В6, В9, В12.
Антифосфолипидный синдром связан с развитием аутоимунной реакции на отрицательно заряженные фосфолипиды мембран тромбоцитов, эндотелия и т.п. Проявляется тромбозами вен и артерий, у беременных женщин – привычным выкидышем, тромбозом сосудов плаценты, гибелью плода.
ДВС-синдром – диссеминированное внутрисосудистое свертывание. Синдром обусловлен активацией свертывающей системы крови и тромбоцитарного гемостаза с последующим истощением этих систем и всех остальных – фибринолитической, ренин-ангиотензиновой, калликреин-кининвой, комплемента. Отражает срыв механизмов гемостаза и генерализацию процесса коагуляции.
Лекарственная регуляция гемостаза Препараты, влияющие на плазменный гемостаз
Варфарин и дикумарол являются структурными аналогами витамина К. Эти препараты конкурентно ингибируют 2,3-эпоксидредуктазу и нафтохинон-редуктазу, вызывая нарушение посттрансляционной модификации витамин К-зависимых факторов гемостаза. Вследствие этого синтезированные факторы свертывания не имеют карбоксиглутаминовой кислоты, не могут фиксироваться на фосфолипидной матрице и выполнять свою функцию.
Гепарин, являясь активатором антитромбина III, тормозит действие тромбина и других прокоагулянтов, снижая образование фибрина, который является структурной основой тромба.
Дабигатран – непептидный высокоспецифичный ингибитор тромбина.
Ривароксабан — высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха.
Коагил-VII (эптаког альфа) – рекомбинантный фактор свертывания VIIa. Он напрямую, без участия тканевого фактора, активирует фактор X на поверхности активированных тромбоцитов.
Препараты, влияющие на тромбоцитарный гемостаз
Ацетилсалициловая кислота (аспирин) ингибирует активность циклооксигеназы, переключающей метаболизм полиненасыщенных жирных кислот на синтез простагландинов и тромбоксанов. При использовании в низких дозах ацетилсалициловая кислота преимущественно оказывается в тромбоцитах и подавляет в них синтез тромбоксанов, активирующих агрегацию.
Клопидогрель является необратимым блокатором пуриновых АДФ-рецепторов (P2Y12-рецепторы), стимулирующих адгезию и агрегацию тромбоцитов.
Абциксимаб – блокирует тромбоцитарный рецептор GPIIb/IIIa, что ингибирует фиксацию фибриногена и фактора Виллебранда на клетках и оказывает антиагрегантное действие.
Препараты, влияющие на систему фибринолиза
Фибринолитики
Стрептокиназа переводит неактивный плазминоген в его активную форму – плазмин. Применяется для лизиса уже образовавшихся тромбов различной локализации. Побочным эффектом является высокая частота кровотечений после введения.
Ингибиторы фибринолиза
Транексамовая кислота – конкурентно ингибирует активаторы плазминогена (t-PA и u-PA), в высоких концентрациях связывает плазмин.
Лабораторная оценка гемостаза
Для исследования гемостаза при получении крови необходимо сохранить все факторы свертывания в неактивном состоянии. С этой целью используют стабилизаторы крови:
гепарин (за счет образования комплекса с АТ-III ингибирует основные протеазы свертывания)
ЭДТА (этилендиаминтетраацетат) – образует хелатный комплекс с ионами Са2+, который необходим для формирования теназного и протромбиназного комплексов.
цитрат натрия, связывает ионы Са2+.
Оценка тромбоцитарного звена
1. Исследование количества тромбоцитов.
2. Исследование агрегационной способности тромбоцитов. Производится с использованием различных индукторов агрегации (АДФ, коллаген, тромбин, арахидоновая кислота). Пробы помещаются в кювету агрегометра, который представляет собой оптический прибор с регистрацией проходящего света, и добавляется индуктор. При формировании агрегатов повышается прозрачность плазмы и, следовательно, увеличивается величина проходящего через кювету потока света.