Передозировка.

При передозировке психостимуляторов возникает синдром симпатической гиперактивности (т. е. гипертензия, тахикардия, гипертермия). Этот синдром часто сопровождается развитием токсического психоза или делирием. Характерно появление раздражительности, агрессивного поведения или параноидных идей. Возможно развитие больших эпилептических припадков. Гипертензия, гипертермия, аритмии или неконтролируемые припадки могут быть причиной смерти.

Лечение передозировки включает в себя поддерживающую терапию и адреноблокаторы. При потере сознания или эпилептических припадках необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей. При выраженной лихорадке рекомендуются охлаждающие обертывания. Для устранения припадков проводят внутривенное введение бензодиазепинов, например лоразепама (1-2 мг) или диазепама (5-10 мг); при необходимости проводят повторное введение.

При делирии или параноидном психозе обычно назначают антипсихотические препараты. Больным с гипертензией предпочтительнее назначать хлорпромазин, который блокирует как α-адренорецепторы, так и дофаминовые рецепторы. Обычная дозировка — 50 мг внутримышечно 4 раза в сутки, хотя иногда дозировку необходимо увеличить до 100 мг 4 раза в сутки. С другой стороны, лучшим выбором может быть галоперидол — 5 мг 2 раза в сутки. Для достижения дополнительного седативного эффекта можно назначить бензодиазепины, например лоразепам в таблетках по 1-2 мг или 1 мг внутримышечно или диазепам в таблетках по 5-10 мг каждые 1-2 часа по необходимости. Делирий обычно проходит через 2-3 дня, а параноидные психозы, возникшие в результате длительного злоупотребления большими дозами психостимуляторов, могут длиться дольше. Для лечения выраженного гипертензионного синдрома или тахиаритмии обычно используют пропранолол — 1 мг внутривенно каждые 5-10 минут до достижения полной дозы 8 мг.

β-адреноблокаторы.

β-адреноблокаторы широко используются в психиатрической практике (табл. 6.4), хотя большинство показаний изучено недостаточно и ни одно не одобрено FDA. β-адреноблокаторы обычно применяют при гипертензии, стенокардии, некоторых видах тахиаритмии, симптомах тиреотоксикоза, глаукоме и мигрени. В психиатрической практике в США применяют пропранолол, метопролол, надолол, атенолол и пиндолол.

Таблица 6.4. Показания для назначения β-адреноблокаторов в психиатрии

Эффективны

Тревога накануне публичных выступлений (социофобия)

Тремор, вызванный приемом лития

Акатизия, вызванная приемом нейролептиков

Эффективны с высокой вероятностью

При добавлении к бензодиазепинам для лечения алкогольной абстиненции

Могут быть эффективны

При приступах ярости у больных с органическими поражениями мозга

Как альтернатива бензодиазепинам при ГТР

Механизм действия.

β-адреноблокаторы конкурентно блокируют связывание норадреналина и адреналина с β-адренорецепторами. Таким образом, они действуют как периферические симпатолитики. Для понимания механизма их центрального действия необходимо более подробное описание функций норадреналина в ЦНС.

Норадреналин синтезируется небольшим количеством нейронов мозга, расположенных в покрышке ствола. Самое крупное норадренергическое ядро — locus ceruleus в дорсальной части моста, которое обладает широкими связями со всеми полостями мозга. Функционально норадренергическая система мозга участвует в регуляции уровня бодрствования, выброса гормонов, болевой чувствительности и центральной регуляции симпатической нервной системы. Предполагается, что норадренергическая система играет важную роль в механизмах развития тревоги и страха. В периферической нервной системе норадреналин выполняет роль основного медиатора постганглионарных симпатических нейронов. Роль в ЦНС адреналина ограничивается участием в регуляции кровяного давления. Как адреналин, так и норадреналин являются гормонами стресса и вырабатываются надпочечниками.

Имеются два типа рецепторов норадреналина и адреналина, называемых α- и β-рецепторами. Для каждого из этих рецепторов существуют, по крайней мере, два подтипа. α₁-рецепторы локализованы на постсинаптической мембране нейронов симпатической нервной системы и головного мозга. В мозге α₁ рецепторы обнаруживаются как в нейронах, так и в кровеносных сосудах. Стимуляция α₁-рецепторов вызывает вазоконстрикцию. Селективный антагонист α₁-адренорецепторов — празозин — используется в качестве антигипертензивного средства. В психиатрии специфические антагонисты α₁-рецепторов в настоящее время не используются. Известно, что α₂-рецепторы — это в основном пресинаптические ауторецепторы (как в окончаниях симпатических нейронов, так и в нейронах locus ceruleus в головном мозге). Селективный агонист α₂-рецепторов — клонидин, селективный антагонист — йохимбин. Поскольку α₂-рецепторы оказывают, в основном, ингибирующее действие на норадренергические нейроны, клонидин ослабляет норадренергическую передачу в нейронах мозга и способствует развитию гипотензии и других центральных эффектов.

β₁-рецепторы обнаружены в мозге и сердце. В сердце они вызывают хронотропный и ионотропный эффекты. Селективные антагонисты β₁-рецепторов — метопролол, атенолол и практолол. β₂-рецепторы мозга располагаются в основном в клетках глии, а не в нейронах. В периферической ткани их обнаруживают в легких и в кровеносных сосудах. Стимуляция β₂-рецепторов вызывает бронходилатацию и вазодилатацию. Селективные агонисты β₂-рецепторов — сальбутамол и тербуталин — применяются для лечения астмы. Селективные антагонисты в клинике не используются. Имеются данные о том, что пиндолол, антагонист β-адренорецепторов и пресинаптических 5-HT_1A-рецепторов, ускоряет наступление эффекта селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС).