- •Гормоны и гормоноподобные вещества (химическое строение, биосинтез и функции). Актуальные проблемы клинической эндокринологии.
- •Общие сведения о гормонах
- •Транспорт гормонов
- •Механизм действия липофильных гормонов (стероидных, тиреоидных).
- •Механизм действия гидрофильных гормонов.
- •Гормоны передней доли гипофиза (их называют - тропными гормонами), т.К. Они управляют функцией периферических эндокринных желез.
- •Патология образования и секреции гр.
- •Фолликулостимулирующий гормон (фсг) ≈ 200 ак.
- •В) Хорионический гонадотропин человека (хгч).
- •Регуляция секреции фсг и лг.
- •Г) Тиреотропный гормон (ттг, тиреотропин) две цепи: 96 и 112 ак.
- •III. Семейство пептидов: проопиомеланокортин (помк) передней доли гипофиза
- •Гормоны задней доли гипофиза (вазопрессин и окситоцин).
- •Гормоны средней доли гипофиза (меланотропины)
- •Гормоны периферических эндокринных желез
- •Беременность и плацентарные гормоны.
- •Гормоны поджелудочной железы
- •Влияние инсулина на обмен аминокислот, белков и нуклеиновых кислот
- •Влияние инсулина на обмен электролитов и воды
- •Осложнения сахарного диабета
- •Гормоны щитовидной железы
- •Гормоны, регулирующие метаболизм Са и р.
- •Паратиреоидный гормон (птг)
- •Типы простагландинов зависят от:
- •Роль простагландинов
- •Калликреин-кининовая система
В) Хорионический гонадотропин человека (хгч).
Этот гликопротеид синтезируется клетками синцитио-трофобластами плаценты. Содержание ХГЧ в крови и моче возрастает вскоре после прикрепления оплодотворенного яйца в эндометрии матки и поэтому его определение лежит в основе методов диагностики беременности.
Регуляция секреции фсг и лг.
Секреция ФСГ и ЛГ носит эпизодический волновой характер. Содержание обоих гормонов в плазме сильно варьирует; пик наблюдается в середине менструального цикла. Это ведет к увеличению образования и содержания половых гормонов (эстрадиола, а затем прогестерона), которые по принципу обратной связи подавляют секрецию ФСГ и ЛГ. В результате наступает физиологическая атрофия яичников в период менопаузы. В крови понижается содержание эстрогенов и прогестинов. Это снова стимулирует гиперсекрецию обоих гонадотропинов (ФСГ, ЛГ).
Высвобождение ФСГ и ЛГ стимулируется также гипоталамическим фактором – гонадолиберином. Образование гонадолиберинов, как и гонадотропных гормонов (ФСГ, ЛГ), тормозится тестостероном у мужчин и эстрадиолом у женщин. На этом примере мы видим принцип регуляции эндокринной активности короткой и длинной цепями обратной связи.
г ипоталамус гонадолиберины
гипофиз ФСГ, ЛГ
яичники эстроген, прогестин
Г) Тиреотропный гормон (ттг, тиреотропин) две цепи: 96 и 112 ак.
Это гликопротеид. Подобно другим гормонам этой химической природы ТТГ связывается со специфическими ему рецепторами на плазматической мембране клеток только щитовидной железы и активирует аденилатциклазу. Повышение содержания ц-АМФ стимулирует биосинтез тиреоидных гормонов (Т3, Т4). Этот эффект проявляется уже через несколько минут. Наряду с этим, формируется долговременный эффект. Он проявляется увеличением размеров и количества тиреоидных клеток. Регуляция секреции ТТГ в свою очередь контролируется тиролиберином (трипептид), вырабатываемым гипоталамусом. В связи с быстрым исчезновением из плазмы тиролиберина (t1/2= 4 мин), он не используется для длительной терапии заболеваний щитовидной железы.
III. Семейство пептидов: проопиомеланокортин (помк) передней доли гипофиза
Это семейство полипептидов, действующих либо как гормоны (АКТГ, липотропин, меланоцитстимулирующий гормон), либо как нейромедиаторы (эндорфины). Предшественник всех этих гормонов собран из 285 аминокислотных остатков. Этот одиночный полипептид, который называют ПОМК, далее делится на фрагменты, которые модифицируются в АКТГ, β-липотропин, β-эндорфин и т.д. Перечисленные пептиды претерпевают множественные модификации (гликозилирование, фосфорилирование и т.д.) прежде чем стать гормоном.
Контролирует образование и высвобождение ПОМК из передней доли гипофиза кортиколиберин гипоталамуса. Стимулирующий эффект кортиколиберина прекращается с повышением в крови глюкокортикоидных гормонов. В связи с этим нужно предупредить лечащих врачей о том, что длительное введение с терапевтической целью глюкокортикоидов приведет к ингибированию секреции АКТГ и нарушению функции коры надпочечников (принцип обратной связи).
А) АКТГ – полипептид, собранный из 39 остатков аминокислот.
Он регулирует рост и функцию коры надпочечников. АКТГ, прикрепляясь к рецепторам клеток коры надпочечников, повышает активность аденилатциклазы и образования ц-АМФ, что усиливает превращение эфиров холестерина в прегненолон, а затем в глюко- и минералокортикоиды, а также предшественников андрогенов. АКТГ через ц-АМФ стимулирует также липолиз, активируя ТГ-липазу.
При избыточном образовании АКТГ (при опухоли гипофиза) развивается синдром Кушинга, который характеризуется:
отрицательным азотистым, калиевым и фосфорным балансом;
задержкой Nа, которая сопровождается увеличением АД, отеками;
нарушением толерантности к глюкозе и развитием сахарного диабета;
повышением в плазме содержания ВЖК;
уменьшением количества эозинофилов и лимфоцитов;
Возникающие метаболические нарушения обусловлены гиперпродукцией стероидов коры надпочечников.
Б) β-Липотропин (β-ЛПТ) состоит из 91 аминокислотного остатка и содержит последовательности: β-меланоцитстимулирующего гормона, γ-липотропина, β-эндорфина и мет-энкефалина. β-ЛПГ стимулирует прежде всего липолиз и мобилизацию ВЖК, отсюда и его название, однако, ведущее его значение – предшественник эндорфинов.
В) Эндорфины. Это прежде всего β-эндорфин. Он представляет собой участок β-липотропина и содержит 31 аминокислотный остаток, из него далее образуются α- и γ-эндорфины. Для образования α- и γ-эндорфинов требуется отщепление от С-конца β-эндорфина соответственно 15 и 14 аминокислотных остатков. Эти пептиды обнаруживаются в гипофизе. Выделяясь, они модифицируются и прикрепляются к рецепторам органа-мишени – клеткам ЦНС и играют важную роль в эндогенной регуляции чувствительности к боли. Причем они обладают более высокой активностью, чем морфин (18 – 30 раз).