Противоопухолевый иммунитет
.pdfПротивоопухолевый иммунитет.
Доказательства существования противоопухолевого иммунитета.
Наличие специфических Т эффекторов и антител к антигенам опухолей;
Подавление иммунологической реактивности (радиация, цитостатики) увеличивает частоту возникновения опухолей;
Заболеваемость раком увеличивается с возрастом, т.е. параллельно с угасанием иммунологической реактивности;
У новорожденных животных в эксперименте с незрелой иммунной системой экспериментальные опухоли индуцируются легче, чем у взрослых особей;
Лимфатические узлы, дренирующие области роста неметастазирующих опухолей подвергаются гиперплазии, аналогично узлам, отвечающим на антигенное раздражение;
Длительное угнетение иммунитета иммунодепрессантами у реципиентов почек, сердца повышает частоту возникновения злокачественных опухолей.
Группы опухолевых антигенов.
•Вирусоспецифические антигены;
•Антигены, возникшие в результате взаимодействия химических канцерогенов с компонентами клетки;
•Раково-эмбриональные антигены;
•Гетероорганные антигены (антигены, которые в норме не обнаруживаются в данной ткани).
Онкогенные вирусы человека:
•Вирус Эпштейна-Барр (лимфома Беркитта)
•Вирус простого герпеса (карцинома шейки матки)
•Вирус гепатита В (гепатокарцинома)
Вирусная теория рака: раковая трансформация клетки возникает вследствие экспрессии ракового гена - онкогена в клетке хозяина.
Химические канцерогены: Отличительной особенностью антигенов опухолей, индуцированных химическими канцерогенами, является их низкая иммуногенность для организма опухоленосителя.
Раково-эмбриональные антигены (РЭА) –
нормальные структуры тканей эмбриона, репрессированные в процессе их дифференцировки и дерепрессированные в процессе малигнизации.
Причина появления РЭА – реэкспрессия молчащих генов, вызванная раковой трансформацией.
РЭА:
•α-фетопротеин (первичный рак печени, рак предстательной железы);
•α2-ферроглобулин (резко возрастает при нейробластоме, тератоме и лейкозах)
•хорионический гонадотропин (трофобластические опухоли матки, гонад)
Типы изменения антигенных свойств тканей при малигнизации - “антигенная альтерация”.
•Антигенное упрощение - утрата изоантигенов и снижение синтеза других антигенов.
•Антигенная дивергенция - приобретение данной опухолевой тканью некоторых антигенов, которые свойственны другим тканям.
•Реверсия антигенов - появление антигенов, существовавших в данной ткани в эмбриональном периоде.
Особенности изменения поверхности опухолевых клеток
•потеря органоспецифических антигенов;
•уменьшение экспрессии (вплоть до полного отсутствия) антигенов МНС I класса;
•наличием гетерогенных антигенов;
•РЭА ;
•сиаломуциновое покрытие антигенов опухоли (гликокаликс); маскировка антигенов опухолей инертными веществами;
•низкая концентрация поверхностных рецепторов и антигенов.
Механизмы противоопухолевой защиты:
I.Клеточные:
•Т-лимфоциты киллеры;
•ЕК- и К-клетки;
•активированные макрофаги.
II. Гуморальные:
•специфические антитела;
•интерлейкин 1;
•интерлейкин 2;
•фактор некроза опухолей (ФНО);
•интерфероны.
Несостоятельность иммунитета
ипричины роста опухоли.
•Слабая иммуногенность опухолевых антигенов.
•Постоянная модификация антигенов.
•Селекция иммунологически устойчивых клеток.
•Потеря экспрессии антигенов системы HLA I класса.
•Выделение растворимых опухолевых антигенов.
•Экспрессия на поверхности опухолевых клеток
рецепторов к различным ростовым факторам.
•Приобретение резистентности к апоптозу: потеря рецептора к ФНО, появление на мембране FasL.
•Продукция опухолевыми клетками ИЛ-6, ИЛ-10, ФНО.
Пробластомные факторы, подавляющие иммунитет
•Супрессивные вещества, продуцируемые лимфоцитами и макрофагами.
•Блокирующие антитела.
•Циркулирующие иммунные комплексы.
•Простагландины ПГЕ2.
•Интерлейкин 10.
•Трансформирующий фактор роста бета (TGFbeta), подавляющий:
а) продукцию цитокинов (ИЛ-12); б) созревание Т-киллеров;
в) экспрессию рецепторов к цитокинам.
Пробластомные факторы, усиливающие рост опухоли
•Фактор роста опухоли, продуцируемый макрофагами.
•Интерлейкин 2.
•Интерлейкин 6.
•Гамма-интерферон.
•Фактор роста сосудистого эндотелия.
•Иммунодефицитное состояние:
а) нарушение созревания Т-киллеров; б) нарушение функции антигенпредставляющих клеток.