- •Аномалии аутосом:
- •Классификация наследственной патологии
- •Аутосомно-доминантный тип наследования
- •Аутосомно-рецессивный тип наследования
- •Наследование, сцепленное с полом
- •Митохондриальный тип наследования
- •Профилактика наследственной патологии –
- •Пренатальная диагностика (пд)
- •Методы оценки состояния плода
- •Скринирующие программы в пренатальной диагностике
- •Рекомендации воз:
Генетика – это наука о наследственности и изменчивости организмов.
Медицинская генетика раскрывает и объясняет механизмы наследственности человека, раскрывает методы диагностики, лечения и профилактики наследственных болезней.
Медицинская генетика изучает:
роль наследственных факторов в патологии человека
закономерности передачи из поколения в поколение наследственных болезней
разрабатывает методы диагностики, лечения и профилактики наследственной патологии.
Медицинская генетика рассматривает вопросы:
каково значение наследственных факторов (мутации или сочетание определенных аллелей) в этиологии болезни
каково соотношение наследственности и средовых факторов в патогенезе болезней (как наследственных, так и ненаследственных)
какова роль наследственных факторов в определении клинической картины болезней
влияет ли (если влияет, то как) наследственность на выздоровление человека и исход болезни
как наследственность определяет специфику фармакологических и других видов лечения.
Генетический груз – это частота и распространенность среди населения наследственных и отчасти – врожденных хронических болезней. В пренатальном периоде проявляется как бесплодие и спонтанные аборты, выкидыши и мертворождения, врожденные пороки, антигенная несовместимость матери и плода. В постнатальном периоде проявляется уровнем моногенных и мультифакториальных болезней с выраженной наследственной предрасположенностью.
Проявления генетического груза в популяции:
Пренатальный генетический груз:
самопроизвольные аборты – 20% всех беременностей (в т. ч. 50 % вызвано мутациями хромосом и 50% доминантными генными мутациями)
мертворождения – 2 на 1000 родившихся. Хромосомные аномалии у 6%, частота генных мутаций неизвестна. Большое значение имеют многофакториальные (полигенные) болезни матери.
гемолитическая болезнь новорожденного – резус-конфликт – 2-3 на 1000 новорожденных, АВ0-конфликт – 5-6 на 1000 .
рождение незрелого плода – 7-8% беременностей. Многофакториальные болезни матери, антигенная несовместимость матери и плода.
врожденные пороки – моногенная природа в 10%, в подавляющем большинстве – многофакториальный генез.
Постнатальный груз:
многогенные болезни, всего 10 : 1000, в том числе:
аутосомно-доминантные – 7 : 1000
аутосомно-рецессивные – 2,5 : 1000
Х-сцепленные – 0,4 : 1000
мультифакториальные – до 25 : 1000
хромосомные болезни – 6 : 1000
аномалии половых хромосом (1 : 400 мальчиков, 1 : 600 девочек). ВА том числе:
синдром Кляйнфельтера – 1 : 750 мальчиков
синдром Шершевского-Тернера – 0,1 : 3000 девочек
синдром ломкой Х-хромосомы – 1 : 1250 мальчиков, 1 : 2500 девочек
Аномалии аутосом:
болезнь Дауна (трисомия 21) – 1 : 600-700
синдром Патау (трисомия 13) – 1 : 7000
синдром Эдвардса (трисомия 18) – 1 : 6000
Эффекты генетического груза:
балансированный полиморфизм
летальность
снижение фертильности
медицинские и социальные последствия, инвалидность, необходимость в медицинской помощи, снижение продолжительности жизни.
Классификация наследственной патологии
Наследственные болезни – болезни, этиологическим фактором которых являются мутации.
Болезни с наследственной предрасположенностью – развитие болезни у лиц с определенной генетической характеристикой под влиянием факторов внешней среды.
Генные болезни.
Хромосомные болезни.
Болезни с наследственной предрасположенностью (мультифакториальные).
Митохондриальные болезни (около 30 форм).
Болезни геномного импритинга (более 40).
Типы наследования:
Аутосомно-доминантный
Аутосомно-рецессивный
Сцепленный с полом
Митохондриальный
Аутосомно-доминантный тип наследования
Патологический признак, контролируемый доминантным геном, встречается в каждом поколении и фенотипически может проявиться как у гомозигот, так и у гетерозигот. Для развития болезни достаточно унаследовать мутантный аллель от одного из родителей.
Характерные признаки:
болезнь встречается в каждом поколении (передача болезни по вертикале)
соотношение больных и здоровых 1 : 1
нормальные дети больных родителей имеют нормальными всех детей
соотношение больных мальчиков и девочек равное
больные мужчины и женщины одинаково передают болезнь своим детям – мальчикам и девочкам
чем тяжелее болезнь отражается на репродукции, тем больше пропорция спорадических случаев (новые мутации)
гомозиготы могут рождаться от больных родителей. Болезнь у них протекает более тяжело, чем у гетерозигот.
Аутосомно-рецессивный тип наследования
Признак, контролируемый рецессивным геном дает фенотипическое проявление только в состоянии рецессивной гомозиготы. Гетерозигота фенотипически здорова, но у нее мутантный ген находится в скрытом состоянии и может проявиться в последующих поколениях.
Характерные признаки:
родители клинически (фенотипически) нормальные
чем больше детей в семье, тем чаще встречается более одного больного ребенка
чем реже встречается мутантный ген в популяции, тем чаще родители являются кровными родственниками
если больны оба супруга – все дети будут больными
в браке со здоровыми рождаются нормальные дети (если здоровый родитель не гетерозиготен)
в браке больного с носителем мутантного аллеля рождаются 50% больных детей, что имитирует доминантный тип наследования (псевдодоминирование)
оба пола поражаются одинаково
браки, в которых оба родителя гетерозиготы, встречаются наиболее чксто, при этом сегрегация потомства соответствует менделеевскому соотношению 1 (здоровый) : 2 (гетерозиготы) : 1 (больной)
браки, в которых оба родителя гомозиготы очень редки.