Эстрогены.

ЭСТРОН и ДИЭТИЛСТИЛЬБЕСТРОЛ используют при раке простаты. Эстрогены ингибируют рост ткани простаты путем конкуренции с андрогенами за связывание на внутриклеточных рецепторах. Поэтому они блокируют эффекты андрогенов в андроген-зависимых опухолях простаты. Используют также для лечения метастазов карцином молочной железы у женщин в период более 5 лет от начала климакса.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ: тромбоэмболии, инфаркт миокарда, кровоизлияние в головной мозг, гиперкальциемия, нарушения менструального цикла. У мужчин может развиться гинекомастия и импотенция.

ФОСФЭСТРОЛ – фосфорный эфир диэтилстильбэстрола.

ПРИМЕНЕНИЕ: рак простаты.

ДЕЙСТВИЕ. Проникает в простату. Под влиянием фосфотаз превращается в диэтилстильбэстрол.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ. Переносится хорошо, но возможны: тошнота, зуд кожи, боли в метастатических узлах, снижение свертываемости крови, гинекомастия.

Антиэстрогены.

ТАМОКСИФЕН – смешанный агонист-антагонист рецепторов эстрогенов, похожий на ДИЭТИЛСТИЛЬБЕСТРОЛ.

Рис. 34.5

ДЕЙСТВИЕ.

ТАМОКСИФЕН связывается с рецептором эстрогенов, но этот комплекс не активный (например, синтез РНК не происходит). В результате блокирования рецепторов эстрогенов подавляется их ростстимулирующее действие. Действие не связано с фазой клеточного цикла. Эстрогены конкурируют с ТАМОКСИФЕНОМ, поэтому тамоксифен не эффективен у женщин с предменопаузой.

УСТОЙЧИВОСТЬ: 1) снижение сродства к рецептору или 2) снижение числа рецепторов.

ПРИМЕНЕНИЕ: эстрогензависимые опухоли молочной железы, рак эндометрия.

ФАРМАКОЛОГИЯ. ТАМОКСИФЕН эффективен при приеме через рот. Частично метаболизируется в печени. Неизмененное вещество и его метаболиты выводятся с желчью.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ. Напоминает климакс: приливы крови, тошнота, рвота, покраснение кожи, маточные кровотечения. ТАМОКСИФЕН может усиливать боли, если опухоль метастазирует в кости.

Прогестины.

МЕДРОКСИПРОГЕСТЕРОН.

ПРИМЕНЕНИЕ: гормончувствительные злокачественные опухоли (молочной железы, эндометрия у женщин в постменопаузе). Действует как гестаген, антиэстроген, антигонадотропин.

ИНТЕРФЕРОНЫ.

Это – гликопротеины, синтезируемые большинством клеток млекопитающих. Они вмешиваются в деление вирусов, поэтому названы интерфероны (интерфере – деление). Модулируют следующие иммунологические ответы: 1) образование антител; 2) замедленная гиперчувствительность; 3) отторжение трансплантанта; 4) образование природных клеток – киллеров; 5) активация макрофагов.

КЛАССИФИКАЦИЯ. Интерфероны продуцируются, в основном, лейкоцитами, соединительно-тканными фибробластами и Т-лимфоцитами.

ДЕЙСТВИЕ. ИНТЕРФЕРОН взаимодействует с поверхностными рецепторами на других клетках, где оказывает свое действие. Связанный ИНТЕРФЕРОН не проникает в клетку и не подвергается разрушению. - и -ИНТЕРФЕРОНЫ конкурируют между собой за участки связывания. -ИНТЕРФЕРОНЫ связываются с другими рецепторами.

ПРИМЕНЕНИЕ: волосяноклеточная лейкемия. Более чем у 90% больных отмечается улучшение состояния, сокращается частота тяжелых инфекций, снижается потребность в переливании крови. ИНТЕРФЕРОН также эффективен при сквамозно-клеточной карциноме, множественной миеломе и других опухолях.

ФАРМАКОЛОГИЯ. ИНТЕРФЕРОН хорошо всасывается после внутримышечного введения. Поскольку является белком, разрушается протеазами.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ. Лихорадка с ознобом встречаются во время первых нескольких дней лечения. Дозозависимая токсичность включает лейкопению и тромбоцитопению. Отмечается также утомляемость анорексия, падение массы тела, выпадение волос и преходящее увеличение в плазме активности печеночных ферментов. При введении больших доз регистрируется обратимая нефротоксичность (протеинурия).