Надолол.

Используется для профилактики мигрени. Предотвращает: 1) вазоконстрикцию внутренней сонной артерии и 2) избыточную вазодилатацию наружной сонной артерии.

Пиндолол и ацебутолол.

Действие.

Сердечно-сосудистая система. Блокируют и стимулируют _- и _-рецепторы (см. рис. 7.5). Обладают существенной симпатомиметической активностью. Стимулируют -рецептор с которым связаны, поэтому препятствуют связыванию с β-рецепторами и их стимуляции более сильнодействующими эндогенными: эпинефрином и норэпинефрином. Результат: более слабое угнетающее действие на сокращения сердца и сердечный выброс в сравнении с -блокаторами, не обладающими симпатомиметической активностью.

Применение при гипертонии. -Блокаторы с существенной симпатомиметической активностью эффективны у больных с умеренной брадикардией потому, что снижают частоту сокращений сердца менее выраженно. Метаболизм углеводов меньше изменяется под влиянием ацетбутололом и пиндолола, чем пропранолола. Это полезно при лечении больных диабетом. Используются при соревнованиях, провоцирующих гипертонию. Не ослабляют запас жизненных сил.

Ацебутолол, атенолол, метопролол (см. рис. 7.7).

Блокируют _-рецепторы. Разработаны для исключения нежелательного суживающего действия на бронхи (_) пропранолола у больных бронхиальной астмой. Это кардиоизбирательные блокаторы. Антагонисты _-рецепторов в дозах в 50 - 100 раз меньших, чем _-рецепторов. [Примечание. Ацебутолол частичный агонист].

Действие.

Эффективны для снижения АД при гипертонии и стенокардии. В противоположность пропранололу, кардиоселективные блокаторы оказывают слабое действие на функцию легких, периферическое сопротивление и метаболизм углеводов. Тем не менее, необходим тщательный мониторинг астматиков, чтобы быть уверенным, что функция дыхания не снижается.

Применение при гипертонии. Кардиоселективные -блокаторы полезны у больных гипертонией с нарушенной функцией легких, вызванной астмой или курением. Поскольку они оказывают слабое действие на _-рецепторы периферических сосудов, ощущение холодных конечностей – наиболее частый побочный эффект лечения другими -блокаторами, встречается редко. Кардиоселективные -блокаторы полезны у больных сахарным диабетом, страдающих гипертонией, которые получают инсулин или оральные гипогликемические лекарства.

Эсмолол.

β₁ - селективный антагонист ультракороткого действия. Эфирная связь эсмолола быстро разрушается под действием эстераз эритроцитов с образованием метаболитов, имеющих низкое сродство к β – рецепторам. Период полувыведения эсмолола около 10 минут. В результате во воремя постоянной инфузии быстро достигается устойчивая концентрация лекарства, а при ее прекращении быстро заканчивается действие эсмолола. Эсмолол более безопасен, чем длительнодействующие антагонисты у больных в критических состояниях. Его можно использовать для купирования суправентрикулярных аритмий, гипертензии и острой ишемии миокарда.

Возможные осложнения -адреноблокаторов (рис. 7.8).

Рис. 7.8. Наиболее частые побочные эффекты β-адреноблокаторов.

1. Брадикардия. Следствие блокады ₁-адренорецепторов сино-атриального узла.

2. Гипотония. Результат снижения сердечного выброса.

3. Сонливость. Следствие: 1) снижения АД и недостаточной перфузии мозга (гипоксия); 2) торможения гликолиза и гипогликемия.

4. Адинамия и заторможенность. Это быстрая утомляемость вследствие замедления сердечной деятельности, снижения АД и гипоксии ЦНС.

5. Нарушения сна, депрессии; редко – психозы.

Сужение бронхов. Пропранолол обладает серьезными и потенциально летальными побочными эффектами у больных бронхиальной астмой (см. рис. 7.7).

Быстрое сокращение гладких мышц бронхиол препятствует прохождению воздуха в легкие. Сообщалось о случаях смерти больных бронхиальной астмой от асфиксии, которым по небрежности ввели пропранолол. Поэтому пропранолол абсолютно противопоказан больным с абструктивными заболеваниями легких.

Аритмии. Дозу β-блокаторов постепенно снижают в течение 1 недели для профилактики развития аритмий.

Половые расстройства. Поскольку половая функция у мужчин осуществляется через активацию -адренорецепторов, -блокаторы не блокируют нормальное семяизвержение и не оказывают влияния на внутренний сфинктер мочевого пузыря.

Нарушения метаболизма глюкозы. -блокада приводит к снижению распада гликогена и секреции глюкагона. Может развиться быстрая гипогликемия.

Другие побочные эффекты. В крови повышается содержание триацилглицеридов.

-, -адреноблокаторы.

Обоснование применения.