Основы специфической иммунопрофилактики (информационный материал)

1. ПРИНЦИПЫ СОЗДАНИЯ НЕВОСПРИИМЧИВОСТИ

К ИНФЕКЦИОННЫМ ЗАБОЛЕВАНИЯМ

Формирование естественного иммунитета у ребенка начинается в антенатальном периоде. Становление его зависит от здоровья родителей, а также от различных воздействий внешней среды. Специфический коллективный иммунитет к инфекциям создается путем активной иммунизации. В иммунном ответе на введение вакцины участвуют макрофаги, Т-лимфоциты, В-лимфоциты (В-клетки памяти), антитела, продуцируемые плазматическими клетками (IgM,G,A), а также цитокины (монокины, лимфокины).

Ребенок получает от матери IgGтрансплацентарно в основном в последнем триместре беременности, но разные типы иммуноглобулинов специфических антител передаются через плаценту с различной интенсивностью: в высоком титре – противокоревые и противокраснушные антитела, в низких концентрациях – противококлюшные.Катаболизм пассивно полученных антител начинается после двух месяцев жизни ребенка и завершается к 6-12 месяцам.Грудные младенцы получают секреторныйIg Aчерез материнское молоко, что создает местный иммунитет ко многим возбудителям в желудочно-кишечном тракте. Теоретические предположения о возможности нейтрализации вакцинного штамма полиовируса материнскими антителами не подтверждаются на практике.

Образование антител в ответ на введение вакцины характеризуется тремя периодами:

• латентный или«лаг-фаза»– интервал времени между поступлением антигена в организм и появлением антител в крови (протекает от нескольких суток до 2 недель).

• фаза роста– длится от 4 дней до 4 недель и характеризуется быстрым нарастанием антител в крови. Так, например, этот процесс продолжается в течение 3-х недель в ответ на введение столбнячного и дифтерийного анатоксинов, 2-х недель – при иммунизации коклюшной вакциной, менее 72 часов – после использования живой коревой вакцины (ЖКВ).

В тех случаях, когда нарастание титров антител до продуктивного уровня происходит более продолжительное время, чем продолжается инкубационный период, постэкспозиционная профилактикаинфекционного заболевания вакцинацией неэффективна (в случае дифтерии, коклюша) в отличие от экстренной профилактики кори, что позволяет использовать ЖКВ в течение первых трех дней от контакта с источником инфекции.

• фаза снижения– наступает после достижения максимального уровня антител в крови. Их количество уменьшается сначала быстро, затем медленнее, в целом продолжаясь в течение нескольких лет и десятилетий.

Путем повторных введений антигена добиваются как более высокого уровня и большей продолжительности сохранения протективных антител в крови, так и выраженной иммунологической памяти. Поэтому для первичной иммунизации против дифтерии, коклюша и столбняка используют три введения вакцины, так как каждое последующее введение антигена вызывает более быстрый и сильный ответ, что создает так называемый «грундиммунитет». Оптимальный интервал между первым и вторым введением вакцины – 1-2 месяца.

Сокращение сроков вакцинации может способствовать элиминации антигенов вакцины предшествующими антителами. Наиболее длительный процесс антителообразования у больных с аллергической реактивностью, поэтому интервал между вакцинациями у них должен быть более 1 месяца. Удлинение интервала между введениями вакцины не снижает эффективность иммунизации, но ведет к увеличению иммунной прослойки.

Вакцинация живыми ослабленными вакцинами(коревой, краснушной, паротитной) создает наиболее стойкий иммунитет, ревакцинация требуется лишь серонегативным лицам (против кори). Повторные вакцинации против полиомиелита проводятся с целью более полной гарантии выработки иммунитета к трем типам вируса, входящим в состав вакцины. Формируется местный иммунитет в кишечнике, препятствующий колонизации дикого штамма вируса, и гуморальный иммунитет – ко всем трем типам вируса, что предотвращает его диссеминацию в случае заражения.

Ревакцинация в период снижения антител в крови ниже протективного уровня (т.е. спустя несколько месяцев или лет после полученной прививки) способствует быстрому их накоплению за несколько дней и обеспечивает специфическую защиту в течение ряда лет. Другими словами, после реинфекции или ревакцинации развивается так называемая «бустер-реакция».Данный эффект можно использовать при проведении экстренной профилактики.

Следует отметить, что иммунная система ребенка способна вырабатывать иммунитет на одномоментное введение нескольких антигенов, поэтому для иммунизации детей нередко используют комбинированные препараты.

2. ВИДЫ ВАКЦИН

Все вакцины можно подразделить на живые и инактивированные.

1. Среди инактивированных вакцин различают:

Корпускулярные (цельновирионные) вакциныпредставляют собой бактерии и вирусы, инактивированные путем химического (формалин, спирт, фенол) или физического (тепло, ультрафиолетовое облучение) воздействия. Для приготовления корпускулярных вакцин используют,как правило, вирулентные штаммы микроорганизмов, поскольку они обладают наиболее полным набором антигенов. Примерами корпускулярных вакцин являются: коклюшная (компонент АКДС и Тетракок), антирабическая, лептоспирозная, гриппозные цельновирионные инактивированные вакцины против клещевого и японского энцефалита, против гепатита А (Аваксим), инактивированная полиовакцина (Имовакс Полио или как компонент вакцины Тетракок). Помимо цельновирионных, в практике используют также расщепленные, или дезинтегрированные, препараты (сплит-вакцины), в которых структурные компоненты вириона разъединены с помощью детергентов.

Химические вакцинысоздаются из антигенных компонентов, извлеченных из микробной клетки, с использованием различных физико-химических методик. Выделяют те антигены, которые определяют иммуногенные характеристики микроорганизма. К таким вакцинам относятся: полисахаридные вакцины (менингококковые групп А и С, вакцина против гемофильной инфекции типаb(Акт-ХИБ), пневмококковая, вакцина брюшнотифозная, представленнаяVi-антигеном), ацеллюлярные коклюшные вакцины.

К этой же категории могут быть отнесены субъединичныевирусные вакцины, содержащие отдельные структурные компоненты вируса, например субъединичная гриппозная вакцина, состоящая из гемагглютинина и нейроминидазы.

Важная отличительная особенность химических вакцин– их низкая реактогенность.

Рекомбинантные вакцины. Примером таких вакцин может служить вакцина против вирусного гепатита В (Эувакс В и др.). Для производства этих препаратов применяют рекомбинантную технологию. Участок гена вируса гепатита В, кодирующий синтез поверхностного антигена вируса гепатита В (HbsAg), встраивают в ДНК дрожжевых клеток, которые размножаясь, осуществляют продукцию данного антигена. БелокHbsAgвыделяют из дрожжевых клеток путем разрушения последних и подвергают очистке с помощью физических и химических методов. В результате последней полученный препаратHbsAgполностью освобождаются от дрожжевой ДНК и содержит лишь следовое количество белка дрожжей.

Инактивированные вакцины выпускают как в сухом (лиофилизированном), так и в жидком виде. Последние, как правило, содержат консервант. Для создания полноценного иммунитета обычно необходимо двукратное или трехкратное введение инактивированных вакцин.

Анатоксины представляют собой бактериальные экзотоксины, обезвреженные воздействием формалина при повышенной температуре с последующей очисткой и концентрацией. Подобная технология получения анатоксинов, сохраняя антигенные и иммуногенные свойства токсинов, делает невозможной реверсию их токсичности. Анатоксины сорбируют на различных минеральных адсорбентах, например на гидроокиси алюминия. Адсорбция значительно повышает иммуногенную активность анатоксинов. Это связано как с созданием «депо» препарата в месте введения, обеспечивающим постепенное поступление антигена в систему циркуляции, так и с адъювантным действием сорбента, вызывающего местное воспаление, усиление плазмоцитарной реакции в регионарных лимфатических узлах.

Для достижения напряженного антитоксического иммунитета требуются, как правило, двукратное введение препаратов и последующая ревакцинация. При этом их профилактическая эффективность достигает 95-100% и сохраняется в течение нескольких лет. Анатоксины обеспечивают развитие стойкой иммунологической памяти, этим и объясняется возможность применения анатоксинов для экстренной профилактики дифтерии и столбняка. Также анатоксины применяют для активной профилактики газовой гангрены, ботулизма, стафилококковой инфекции.

2. Живые вакциныизготовляются на основе ослабленных (аттенуированных) штаммов микроорганизма со стойко закрепленной авирулентностью (безвредностью). Вакцинный штамм, лишенный способности вызывать инфекционный процесс, может размножаться в организме привитого и вызывать вакцинальную реакцию. И хотя у большинства привитых вакцинальная инфекция протекает без выраженных клинических симптомов, тем не менее, она приводит к формированию стойкого иммунитета.

Примером живых вакцин могут служить вакцины для профилактики краснухи (Рудивакс), кори (Рувакс), эпидемического паротита (Имовакс Орейон), полиомиелита (Полио Сэбин Веро), туберкулеза, гриппа (аллантоисная интраназальная).

Живые вакцины, за исключением полиомиелитной, выпускаются в лиофилизированном (порошкообразном) виде, что обеспечивает их стабильность в течение относительно длительного срока.

Состав. Кроме основного действующего начала в состав вакцин могут входить и другие компоненты – сорбент, консервант, наполнитель, стабилизатор и неспецифические примеси. К последним могут быть отнесены белки субстрата культивирования вирусных вакцин, следовое количество антибиотика и белка сыворотки животных, используемых в ряде случаев при культивировании клеточных культур.

Консервантывходят в состав вакцин, производимых во всем мире. Их назначение состоит в обеспечении стерильности препаратов в тех случаях, когда возникают условия для бактериальной контаминации (появление микротрещин при транспортировке, хранение вскрытой первичной многодозной упаковки). Указание о необходимости наличия консервантов содержится в рекомендациях ВОЗ. В качестве консерванта обычно используетсямертиолат (тиомерсал).

О минеральных сорбентах, обладающих адъювантными свойствами, было сказано выше. В России с этой целью применяютгидроокись алюминия, а за рубежом – алюминия фосфат.

К числу других стимуляторов антителогенеза можно отнести препарат полиоксидоний, который входит в состав отечественной инактивированной тривалентной гриппозной полимерсубъединичной вакциныГриппол.

Что касается веществ, используемых в качестве стабилизаторов и наполнителей, то в производстве вакцин используются те из них, которые допущены для введения в организм человека.