Способы инактивирования:

• Химические – формалин, спирт, ацетон

• Физические – температура, УФ-лучи, ионизирующее излучение

Получение убитых вакцин:

• Выращивают в асептических условиях чистую культуру микробов

• Инактивируют (нужно лишить жизнеспособности, но сохранить иммуногенность) Например, гретые вакцины инактивируют путём прогревания взвеси микробов при 56 ⁰C.

• Стандартизируют по концентрации микробов и добавляют консервант (мертиолят, формальдегид), фасуют

• Готовые вакцины подвергают контролю на стерильность, безвредность, иммуногенность, проверяют густоту вакцины или титр.

• Вакцины могут быть жидкие (суспензии) и сухие

Преимущества	Недостатки
+ Простота получения + Устойчивость при хранении + Более длительный срок хранения	– Менее прочный и продолжительный иммунитет – Необходимость ревакцинации парентеральным путём (п/к, в/м), иногда перорально – Реактогенность (побочные эффекты)

Примеры корпускулярных вакцин: цельноклеточные — коклюшная (как компонент АКДС), холерная, лептоспирозная, брюшнотифозная; цельновирионные — антирабическая, противогриппозная, противогерпетическая, против клещевого энцефалита, ИПВ, вакцина против ВГА (вируса гепатита А)

• Субъединичные (молекулярные) вакцины из разрушенных бактерий и вирусов.

Содержат антигенные комплексы, выделенные из бактерий и вирусов после их разрушения химическим путём. Более сложное получение. Содержат меньше балластных веществ.

Получение субъединичных вакцин:

• Получают, например, ферментативным перевариванием с последующим осаждением антигенов этиловым спиртом.

• Высушивают лиофильно (в вакууме при 25-30⁰С)

Преимущества	Недостатки
+ Содержат только иммунологически активные части клеток – антигены без других компонентов + Менее реактогенны + Более стабильны, лучше подвергаются стандартизации и более точной дозировке + Можно вводить в больших дозах и в виде ассоциированных препаратов	– Слабая иммуногенность – Малые размеры, что приводит к быстрому выведению и к краткому антигенному раздражению

Для устранения недостатков добавляют адъюванты – в-ва, усиливающие иммуногенность вакцин, удлиняющие время их действия на иммунную систему. (фосфат алюминия, полимерные вещества (ЛПС, синтетические полимеры) и др.). Вакцины с адъювантами называются адсорбированными или депонированными вакцинами

Примеры субъединичных вакцин: вакцины против гриппа (Гриппол, Инфлювак, Агриппол), ацеллюлярная (бесклеточная) коклюшная вакцина.

• Рекомбинантные (векторные) вакцины

Содержат молекулы антигенов

Получение рекомбинантных вакцин:

• Могут быть получены путём биосинтеза, химического синтеза, генной инженерии.

• В геном вакцинного штамма встраивают ген (вектор), контролирующий образование а/г другого возбудителя (чужеродного а/г).

Например, вакцина против гепатита В (ВГВ), антигены которого синтезируются клетками дрожжей. Спутник V – тоже векторная вакцина на основе аденовируса человека.

• ДНК-вакцины

Вакцины на основе плазмидных ДНК, кодирующих протективные антигены возбудителей инфекционных заболеваний. ДНК встраиваются в геном клетки, и те продуцируют чужеродный белок, приводя к выработке антител и цитотоксичного ответа.

Преимущества

Проблемы ДНК-вакцин

+ стабильны и не инфекционны; + могут быть получены в большом количестве; + дают возможность в перспективе получать многокомпонентные вакцины, содержащие две или несколько плазмид, кодирующих разные антигены, цитокины или другие биологически активные молекулы

– неизвестно, как долго клетки организма будут вырабатывать чужеродный белок – если образование антигена в организме будет продолжаться до нескольких месяцев, это может возникнуть иммуносупрессия – чужеродная ДНК может вызвать образование анти-ДНК-антител, которые способны индуцировать аутоагрессию и иммунопатологию; – вводимая ДНК, встраиваясь в геном клетки человека, может индуцировать развитие злокачественных опухолей

• Синтетические пептидные вакцины

Искусственно синтезированные из аминокислот пептидные фрагменты, соответствующие антигенным детерминантам микроорганизмов. Они индуцируют иммунный ответ узкой специфичности.

Экспериментальные синтетические вакцины получены против дифтерии, холеры, стрептококковой инфекции, пневмококковой инфекции, сальмонеллезной инфекции, ВГВ, гриппа, клещевого энцефалита.