Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Voprosy_k_kollokviumu.doc
Скачиваний:
14
Добавлен:
12.02.2015
Размер:
1.11 Mб
Скачать

Водорастворимые витамины

В1тиамин (антиневритный), под действием тиаминфосфокиназы превращается в коферментТПФ (тиаминпирофосфат). Биохимическая роль: 1. в составе ПДГ-комплекса (пируватдегидрогеназного комплекса) участвует в окислительном декарбоксилировании ПВК в ацетилКоА, 2. в составе α–кетоглутаратдегидрогеназного комплекса (в цикле Кребса) участвует в окислительном декарбоксилировании α-кетоглутарата в сукцинилКоА, 3. участвует в неокислительном декарбоксилировании пирувата с образованием ацетальдегида (далее – этанола при участии НАДНН+, т.е. происходит спиртовое брожение), 4. участвует в 2-х транскетолазных реакциях пентозофосфатного пути обмена глюкозы (ПФП). Гиповитаминоз: 1. болезнь бери-бери (в странах Азии и Индокитая, где основным продуктом питания является рис) – 3 формы: а). полиневритная (сухая) – происходит преимущественно поражение периферической нервной системы: расстройство чувствительности, онемение, боли по ходу нервов, тяжесть в ногах, скованность походки → парезы → параличи нижних, затем верхних конечностей, б). отечная форма – преимущественное поражение сердечно-сосудистой системы, в). пернициозная (злокачественная, кардиальная) – острая сердечная недостаточность с летальным исходом. При всех 3-х формах происходит нарушение секреторной и моторной функций ЖКТ. 2. в Европейских странах гиповитаминоз проявляется энцефалопатией (симптом Вернике) - ↓ памяти на недавние события, раздражительность, чувство страха, возможны галлюцинации, или нарушением ССС (синдром Вейса) – одышка, сердцебиение, боли в сердце.

В2рибофлавин (витамин роста), под действием рибофлавинкиназы превращается в коферменты: ФАД (флавиноадениндинуклеотид) и ФМН (флавиномононуклеотид). ФАД и ФМН в составе дегидрогеназ (I класс ферментов) катализируют дегидрирование субстратов и сами при этом восстанавливаются до ФАДН2 и ФМНН2, и наоборот, будучи восстановленными, эти коферменты гидрируют субстраты. Биохимическая роль ФАД: участвует: 1. в окислительном декарбоксилировании ПВК в ацетилКоА, в составе ПДГ-комплекса 2. в окислительном декарбоксилировании α-кетоглутарата в сукцинилКоА (реакция ц.Кребса), в составе α–кетоглутаратдегидрогеназного комплекса, 3. в β-окислении жирных кислот до ацетилКоА, 4. в ц.Кребса (в реакции окисления сукцината в фумарат в составе сукцинатдегидрогеназы), 5. в глицерофосфатном челночном механизме (обеспечивает перенос 2-х атомов водорода с цитозольной НАДНН+ на внутримитохондриальный ФАД), 6. в синтезе АТФ окислительным фосфорилированием в укороченной дыхательной цепи митохондрий (ДЦ МХ), что сопряжено с синтезом 1,5 АТФ, 7. в микросомальном окислении (обеспечивает инактивацию ксенобиотиков, окисление холестерина с образованием стероидных гормонов и желчных кислот). ФМН – участвует в синтезе АТФ окислительным фосфорилированием (является коферментом дегидрогеназы, окисляющей НАДНН+ в полной ДЦ МХ). Гиповитаминоз: воспаление слизистой языка (глоссит), воспаление уголков рта (кейлозис), дерматит, стоматит, ↑ васкуляризации роговицы (кератит), помутнение хрусталика (катаракта), мышечная слабость, слабость сердечной мышцы, остановка роста, выпадение волос (алопеция).

В5пантотеновая кислота (антидерматитный), превращается в коферменты КоАSH и 4-фосфопантотеин, которые в составе трансфераз (II класс ферментов) участвуют в переносе ацильных радикалов. Биологическая роль КоАSH: участвует: 1. в окислительном декарбоксилировании ПВК в ацетилКоА, в составе ПДГ-комплекса, 2. в окислительном декарбоксилировании α-кетоглутарата в сукцинилКоА, в составе α–кетоглутаратдегидрогеназного комплекса, 3. в β-окислении жирных кислот до ацетилКоА, 4. в ц.Кребса, 5. в синтезе жирных кислот и холестерина из ацетилКоА, 6. в синтезе кетоновых тел (ацетоацетат, ацетон, β-гидроксибутират) из ацетиилКоА при ↓оксалоацетата, 7. в синтезе гема из сукцинилКоА и глицина, 8. участвует в синтезе N-ацетилгексозаминов, 9. в реакциях обезвреживания чужеродных веществ в печени, 10. в синтезе мелатонина из серотонина в эпифизе.

4-фосфопантотеин – участвут в синтезе жирных кислот из ацетилКоА в составе АПБ – ацилпереносящего белка пальмитоилсинтазы. Гиповитаминоз: дерматиты, поражение слизистых, дистрофические изменения желез внутренней секреции (часто – надпочечников), невриты, изменения в почках, сердце, эрозии ЖКТ, алопеция, ↓роста, ↓аппетита, психоэмоциональная неустойчивость.

РР - ниацин: никотиновая кислота, никотинамид (антипеллагрический), превращается в коферменты – НАД+ (никотинамидадениндинуклеотид), НАДФ+ (никотинамидадениндинуклеотидфосфат), которые в составе дегидрогеназ (I класс ферментов) катализируют дегидрирование субстратов и сами при этом восстанавливаются до НАДНН+ и НАДФНН+, и наоборот. Биохимическая роль НАД+: 1. в составе ПДГ-комплекса участвует в окислительном декарбоксилировании ПВК в ацетилКоА, 2. в составе α–кетоглутаратдегидрогеназного комплекса участвует в окислительном декарбоксилировании α-кетоглутарата в сукцинилКоА, 3. участвует в β-окислении жирных кислот до ацетилКоА, 4. в ц.Кребса (в 3-х реакциях окисления - изоцитрата, α-кетоглутарата и малата), 5. в малат-аспартатном челночном механизме (обеспечивает перенос 2-х атомов водорода с цитозольной НАДНН+ на внутримитохондриальную НАД+), 6. участвует в синтезе 2,5 АТФ окислительным фосфорилированием в полной дыхательной цепи митохондрий (ДЦ МХ), 7. в дихотомическом распаде глюкозы до 2-х ПВК (гликолиз), 8. в молочно-кислом брожении (восстановление ПВК в лактат в анаэробных условиях) и спиртовом брожении. НАДФ+ участвует в 1. апотомическом распаде глюкозы (до рибулозо-5-фосфат), 2. восстановленная форма НАДФНН+ участвует в микросомальном окислении, в синтезе жирных кислот и холестерина из ацетилКоА. Гиповитаминоз: пеллагра (шершавая кожа) – болезнь «3-х Д»: 1. дерматит – симметричный, на открытых участках кожи, подверженных УФ (тыльная поверхность рук, шея, лицо), 2. диарея (тошнота, понос, ↓аппетита), 3. деменция (головные боли, головокружение,↑раздражительность → психозы, галлюцинации, слабоумие).

Липоевая кислота (N) (относят к витаминоподобным соединениям) – соединяется с лизином (н/з а/к) в активном центре фермента и образует коферментлипамид. Биологическая роль: 1. в составе ПДГ-комплекса участвует в окислительном декарбоксилировании ПВК в ацетилКоА, 2. в составе α–кетоглутаратдегидрогеназного комплекса участвует в окислительном декарбоксилировании α-кетоглутарата в сукцинилКоА, 3. активирует утилизацию глюкозы: ↑эффективность мембранного белка-переносчика глюкозы,↓деградацию инсулина и ↓уровень гликозилирования белков крови (применяется при сахарном диабете), 4. антиоксидантная функция – защищает от перекисной модификации атерогенные ЛПНП (препятствует развитию атеросклероза), устраняет свободные радикалы, образующиеся при окислении пирувата в митохондриях, реактивирует другие антиоксиданты: глутатион, витамины С и Е.

В6пиридоксин: пиридоксол, пиридоксаль, пиридоксамин (антидерматитный), превращается в коферменты пиридоксальфосфат и пиридоксаминфосфат, которые в составе аминотрансфераз (II класс ферментов) участвуют в переносе аминогруппы. Биологическая роль: 1. участвуют в трансаминировании, превращая α–аминокислоты в α-кетокислоты, и наоборот (при этом пиридоксальфосфат превращается в пиридоксаминфосфат, обратимо): например, аспартат ⇄ оксалоацетат, пируват ⇄ аланин, глутамат ⇄ α-кетоглутарат, 2. пиридоксальфосфат (фосфопиридоксаль) в составе декарбоксилаз (IV класс ферментов) участвует в декарбоксилировании аминокислот с образованием биогенных аминов: из тирозина образуются катехоламины: дофамин норадреналинадреналин (в мозговом веществе надпочечников); из глутаматаГАМК; из триптофанасеротонин; из гистидинагистамин, 3. участвует в синтезе витамина РР из триптофана (н/з а/к) (В6 -зависимая кинурениназа), 4. участвует в синтезе гема (на этапе образования аминолевулиновой кислоты из сукцинилКоА и глицина), 5. участвует во взаимопревращении глицина и серина, 6. в синтезе йодтиронинов из тирозина в щитовидной железе, 7. в синтезе цистеина из гомоцистеина и серина, 8. в образовании аллизина и «лизин-лизиновых сшивок» при созревании коллагена и образовании коллагеновых фибрилл. Гиповитаминоз: дерматит (пеллагроподобный, т.к. ↓синтез РР из триптофана), периферические невриты, эпилептиформные припадки,↑возбудимость (↓ГАМК), возможны галлюцинации и нарушение психики (↓биогенных аминов), задержка роста, анемия (↓синтеза Нb), остеопороз (нарушение созревания коллагена, ↓«лиз-лиз сшивок»).

Саскорбиновая кислота (антицинготный, антискорбутный). Аскорбиновая кислота образует редокс-пару с дегидроаскорбиновой кислотой (-2Н+); обратное восстановление дегидроаскорбата в аскорбат происходит при участии - глутатион-SH. Биологическая роль: 1. витамин С в составе моноксигеназ (I класс ферментов) участвует в гидроксилировании субстратов, например, а). в гидроксилировании дофамина в норадреналин, б). в гидроксилировании триптофана в серотонин, в). гидроксилировании пролина и лизина при посттрансляционном созревании коллагена, 2. участвует в распаде Нb (в реакции окисления гема по α–метеновой связи между А и В пиррольными кольцами), 3. в синтезе кортикостероидов из холестерина, 4. в синтезе желчных кислот из ХС, 5. восстанавливает 3+ в F2+, что необходимо для всасывания железа в кишечнике, для освобождения железа из связи с трансферрином и его поступления в ткани, и необходимо для освобождения железа из белков, его депонирующих – ферритин, гемосидерин); 6. поддерживает в восстановленной форме железо (F2+) в составе цитохрома Р450, участвующего в детоксикации ксенобиотиков, 7. защищает Нb и Мb от окисления, 8. участвует в антиоксидантной защите, обезвреживая свободные радикалы кислорода и защищая другие антиоксиданты от АФК – витамин Е, β-каротин; 9. участвует в антиоксидантной защите ферментов (НАДФНН+-зависимых фолатредуктазы и дигидрофолатредуктазы), обеспечивающих образование активной формы фолиевой кислоты – ТГФК, 10. имеет иммуностимулирующую активность (стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет,↑миграцию лимфоцитов и синтез γ-интерферона). Гиповитаминоз (симптомы цинги): 1. поражение сосудов и опорных тканей (вследствие нарушения созревания коллагена и ↓способности депонировать «цементирующие» вещества),↑ломкость и проницаемость капилляров → подкожные кровоизлияния, кровоточивость и разрыхление десен, 2. дегенерация одонтобластов → кариес, расшатывание и выпадение зубов, 3. отеки и боли в ногах, 4.↓способности использовать железо в синтезе Нb, 5.↓сопротивляемости организма инфекционным заболеваниям, 6. одышка, боли в сердце, тахикардия, 7.↓регенераторной способности →↓заживления ран.

В9,сфолиевая кислота (антианемический, антидерматитный), превращается в кофермент ТГФК (тетрагидрофолиевая кислота), который в составе трансфераз (II класс ферментов) участвует в переносе одноуглеродных радикалов (формил-, метил-, метилен-, метенил- и др.), присоединяя их по N5 и/или N10 - атомам. Биологическая роль: 1. участвует в синтезе пуринов (аденин и гуанин), встраивая 2 и 8 углеродные атомы в пуриновое кольцо, 2. в превращении урацила в тимин, 3. в обмене глицина и серина, 4. в ресинтезе SАМ (S-аденозилметионин) из SАН (S-аденозилгомоцистеин) при участии метил-кобаламина. (SАМ участвует в метилировании норадреналина в адреналин, в метилировании серотонина в мелатонин, в метилировании этаноламина в холин и, соотв-но, в синтезе – ацетилхолина, лецитина, сфингомиелина). Гиповитаминоз: 1. макроцитарная анемия: в крови ↑неправильной формы эритроциты, ↓количество э/ц, т/ц, л/ц и их созревание, т.к.↓синтез ДНК, РНК и белка, 2. нарушается регенерация эпителия кожи, слизистых, сперматогенного эпителия.

В12кобаламин (антианемический), превращается в коферменты: Метил-кобаламин и 5-дезоксиаденозилкобаламин (5-ДАК). Биологическая роль метил-кобаламина: 1. участвует в ресинтезе SАМ (S-аденозилметионин) из SАН (S-аденозилгомоцистеин), 2. 5-ДАК участвует в синтезе СукцинилКоА из метилмалонилКоА (сукцинилКоА + глицин → синтез гема и, соотв-но, хромопротеидовНb, Мb, цитохромов, каталазы, пероксидазы; также СукцинилКоА – макроэрг цикла Кребса). Гиповитаминоз: 1. пернициозная макроцитарная анемия Аддисона-Бирмера, 2. фуникулярный миелоз: поражение задних и боковых столбов спинного мозга вследствие ↓синтеза миелина (↓синтеза холина →↓сфингомиелина, лецитина), дегенеративные изменения в периферической и центральной нервной системы (при↑пропионилКоА и метилмалонилКоА активируется синтез из них жирных кислот с нечетным числом углеродных атомов – нефизологические ЖК, которые включаются в липиды нейронов → дистрофия и демиелинизация нервных волокон). Для всасывания В12 необходим фактор Кастла - гликопротеид обкладочных клеток желудка (при заболеваниях желудка, например, при гипо- или анацидном гастрите, ↓ всасывание В12 ).

Нбиотин (антисеборейный), в активном центре карбоксилаз взаимодействует с лизином, образуя кофермент биоцитин, в котором по N1 происходит АТФ-зависимое присоединение и активирование СО2 с образованием карбоксибиоцитина, участвующего в реакциях карбоксилирования и транскарбоксилирования. Биохимическая роль: 1. участвует в АТФ-зависимом карбоксилировании ПВК в оксалоацетат (ЩУК) в составе пируваткарбоксилазы (VI класс ферментов - лигазы): ОА участвует в ц.Кребса, в глюконеогенезе, в малат-аспартатном и цитратном челночных механизмах, в трансаминировании, в синтезе аспартата, 2. участвует в карбоксилировании пропионилКоА в метилмалонилКоА (далее в сукцинилКоА при участии В12, см. выше), 3. участвует в синтезе жирных кислот, карбоксилируя ацетилКоА в малонилКоА. Гиповитаминоз: 1. себорея – гиперпродукция секрета сальных желез, 2. воспаление волосяных луковиц → нарушение структуры и роста волос, 3. поражение ногтей, 4. дерматиты, 5. усталость, 6. боли в мышцах.

Витаминоподобные соединения: 1. холин4) – является предшественником ацетилхолина, лецитина (при гиповитаминозе: жировая инфильтрация печени,↓функции детоксикации, поражение почек), 2. оротовая кислота – предшественник пиримидиновых азотистых оснований: тимин, урацил, цитозин (при гиповитаминозе: нарушение деления и дифференцировки быстропролиферирующих клеток крови, сперматогенного эпителия, эпителия кожи и слизистых); 3. убихинон – компонент дыхательной цепи митохондрий (при гиповитаминозе:↓окислительное фосфорилирование →↓синтез АТФ), 4. пангамовая кислота15)– является источником метильных групп (↑-ет трансметилирование, обеспечивая синтез лецитина, креатинфосфата в мышцах и миокарде), 5. биофлавоноиды (вит.Р) – капилляроукрепляющая функция (является синергистом в.С, регулирующего синтез зрелого коллагена), антиоксидантное действие (при гиповитаминозе: боли в ногах, плечах, мышцах, ↑ кровоточивость десен, ↑ утомляемость, подкожные кровоизлияния).

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]