5 курс / Пульмонология и фтизиатрия / Бронхиальная_астма_В_2_томах_Том_2_Чучалин_А

Наконец, широкое применение находят методы патогенетической те­ рапии, направленной в основном на восстановление нормальных реоло­ гических свойств мокроты и мукоцилиарного транспорта, уменьшение ГРБ, профилактику возможных аллергических реакций. Представляется, что это лечение должно быть адаптировано к этиологическому диагнозу РВИ. Так, лечебные меропрятия, ориентированные на снижение ГРБ, осо­ бенно важны при PC-вирусной и гриппозной инфекции, в то время как гипосенсибилизирующая терапия актуальна в основном при PC- и адено­ вирусной инфекции.

Итак, современная комплексная терапия РВИ при вирусиндуцированной БА включает в себя вакцинацию, применение антивирусных препа­ ратов, иммунотерапию, стимуляцию неспецифической резистенности ор­ ганизма и патогенетическое лечение.

Противовирусные препараты

Амантадин. Применяется для профилактики и лечения гриппа А. Хотя

иявляется довольно эффективным профилактическим средством, в связи

срядом побочных эффектов при БА широко не используется. Показано, что терапевтическое применение амантадина у неастматиков предотвра­ щает обструкцию бронхов, которую способен вызывать вирус гриппа А, но на реактивность бронхов воздействия не оказывает;

Ремантадин. Химиопрепарат ряда амантадина. Также обладает актив­ ностью в отношении вирусов гриппа А. Блокирует проникновение вируса гриппа в клетки цилиндрического эпителия в месте его входных ворот. Является также ингибитором репродукции вируса, в частности, ее самых ранних фаз;

Арбидол. Противовирусный препарат, оказывающий ингибирующее дей­ ствие на вирусы гриппа А и В. Препарат имеет особый механизм действия,

оказывает специфическое влияние на вирусы, обладает интерферониндуцирующей активностью и стимулирует гуморальные и клеточные реакции иммунитета, чем повышает устойчивость организма к вирусным инфек­ циям;

Рибавирин. По некоторым данным, обладает широким спектром проти­ вовирусного действия. Однако базируясь на собственных исследованиях, в которых не выявлено столь широкого диапазона противовирусного дей­ ствия препарата, Hall et al. (1985) установили его отрицательное действие на ряд вентиляционных показателей легких, в связи с чем не рекомендуют применять этот препарат в терапии гриппа и других РВИ у больных БА;

111

Виразол. Производное рибавирина.Химиопрепарат, обладающий высо­ кой противовирусной (вирусостатической) активностью в отношении практически всех ОРВИ, острого вирусного гепатита, опоясывающего ли­ шая, простого герпеса. Может быть с успехом использован при PC- и парагриппозной инфекции. Вредных побочных эффектов у больных пуль­ монологического профиля не отмечено;

Огссолин. Является производным нафталина. Обладает противовирусной активностью в отношении вирусов гриппа, герпеса, аденовирусов. Пред­ назначен только для местного применения в виде мази или глазных ка­ пель. При гриппе применяется в виде химиопрофилактики, для этого ре­ комендуется на всем протяжении эпидемии гриппа двукратно смазывать оксолиновой мазью слизистые оболочки нижних носовых ходов. На об­ щие проявления уже развившейся гриппозной инфекции оксолин влия­ ния не оказывает;

Бонафтон, ацикловир, зовиракс, вирустат обладают выраженным селек­ тивным противовирусным действием в отношении вирусов простого гер­ песа 1 и 2 типов;

Рибонуклеазы. Природные вещества, обладающие противовирусной ак­ тивностью. Получают из поджелудочной железы крупного рогатого скота. Обладают высокой протеолитической активностью, деполимеризуют РНК вируса до мононуклеотидов. При респираторной патологии широко ис­ пользуются в виде комплексных аэрозолей;

Дезоксирибонуклеаза. Метод получения идентичен рибонуклеазам. Так­ же широко используется в виде аэрозоля в качестве муколитика, обладает особой активностью в отношении аденовируса;

Интерфероны. Получили широкое распространение в терапии РВИ бла­ годаря противовирусной и иммуномодулирующей активности.

Наиболее часто применяются местно (интраназально). Наиболее рас­ пространенные фармацевтические формы: готовый человеческий лейко­ цитарный интерферон (JI-интерферон), получаемый из лейкоцитов све­ жей донорской крови после воздействия на нее вируса-интерфероногена; реаферон (рекомбинантный альфа-2-интерферон).

Иммунотерапия

а) Противовирусные вакцины: противогриппозная, противокоревая

Большинство авторов склоняются к необходимости вакцинации про­ тив гриппа здоровых лиц, а также больных ХНЗЛ и БА. Несмотря на опи­ санные осложнения вакцинации в виде сывороточной болезни, лекарст­ венной болезни и аутоиммунных заболеваний, вакцинация является мощ­

112

ным популяционным противоэпидемическим средством и находит все большее применение в клинической практике.

Антибактериальные вакцины: бронхо-ваксом, бронхо-мунал, отечест­ венная поликомпонентная вакцина. Бронхо-ваксом, выпускаемый швей­ царской фармацевтической компанией “ОМ Laboratories”, содержит атенуированные штаммы 8 основных бактериальных патогенных возбудите­ лей инфекционного воспаления в дыхательных путях и обладает противо­ вирусным и иммуномодулирующим действием. Выпускается в виде кап­ сул, по 30 капсул перорально на курс лечения.

Аналогом бронхо-ваксома является пероральный препарат бронхо-му- нал, зарегистрированный в России и представляющий собой лиофилизированный лизат основных патогенных в отношении респираторного тракта бактерий. Бронхо-мунал повышает гуморальный и клеточный иммунитет, стимулирует перитонеальные макрофаги, повышает количество циркули­ рующих в крови лимфоцитов Т и антител, в частности IgA, IgG, IgM. Ко­ личество антител повышается и вдыхательных путях. Лизат бактерий вли­ яет на иммунологический статус через пейеровы бляшки в слизистой пи­ щеварительного тракта.

Хороший иммуногенный эффект демонстрирует новая отечественная поликомпонентная вакцина, составленная из антигенов S.aureus, K.pneumoniae, P.vulgaris и E.coli К -100 (ВП-4) и разработанная в НИИВС им. И.И.Мечникова. Обычно вакцина вводится комбинированным интра- назально-подкожным методом: введение начинают с закапывания в нос по 1-2 капли препарата до 3 раз через день, а далее приступают к подкож­ ному введению 5-кратно с интервалом 3-5 суток. Показано, что введение препарата вызывает у больных БА подъем уровня антител ко всем анти­ генным компонентам вакцины. Установлен хороший и отличный терапев­ тический эффект у 71,4% больных, что выражается в удлинении сроков ремиссии заболевания, снижении частоты обострений и тяжести течения заболевания, уменьшении базисной терапии, улучшении показателей внешнего дыхания.

б) Иммуноглобулины. Цель использования:созданиепассивного иммунитета

Готовят имуноглобулины из крови с высоким титром антител —крови людей, перенесших данную инфекцию, крови специально иммунизиро­ ванных доноров и иммунизированных животных (в основном лошадей). Предложены препараты, приготовленные не из крови, а из сыворотки молока коров, иммунизированных (через соски) против гриппа —лактог­ лобулин. Иммуноглобулиновые препараты подразделяют на две группы: 1) широкого спектра (нормальный иммуноглобулин, сывороточный по­

113

лиглобулин); 2) направленного действия (иммуноглобулин противогрип­ позный донорский, лактоглобулин).

в) Иммуномодуляторы Рибомунил. Препарат представляет собой соединение рибосом 5 пато­

генных респираторных бактерий и мембранных протеогликанов. Рибому­ нил обладает двойным эффектом защиты от инфекций, активизируя не­ посредственный иммунный ответ и долгосрочный иммунитет. Препарат стимулирует выделение плазмоцитами миндалин и бронхов специфичес­ ких антител, направленных против респираторных инфекций, а также ак­ тивизирует Т-лимфоциты - основу иммунной памяти.

Паспат. Препарат содержит аутолизаты золотистого и белого стафило­ кокков, зеленящего и гемолитического стрептококков, пневмонического диплококка, катаральной нейссерии, кандиды и Haemophylus influenzae. Используется для активации неспецифических защитных сил организма.

Изопринозин. Иммуностимулирующее средство с противовирусной ак­ тивностью. Иммуностимулирующее действие изопринозина обусловлено в первую очередь влиянием на функции Т-лимфоцитов, усилением фаго­ цитарной активности альвеолярных макрофагов. Показаниями к назна­ чению являются инфекции, вызываемые вирусом простого герпеса.

Азатиоприн. Антиметаболит, используется внутрь в виде таблеток по 0,05 п Левамизол. Влияет на регуляцию процесса субклеточной дифференциа­

ции Т-лимфоцитов.

Т-активин, тимоген. Получили широкое распространение в терапии РВИ, основной способ применения внутримышечно по цикловой схеме.

Нуклеинат натрия. Широко используется при РВИ, остаточных явле­ ниях острых бронхитов и пневмоний, выпускается в виде порошков.

Декарис. Применение по традиционным курсовым схемам.

Стимуляция неспецифической резистентности организма

Лизоцим. Широко используется при фаринголарингитах, гайморитах в виде внутримышечных инъекций и ингаляционно в виде аэрозолей.

Продигиозан. Липополисахаридный комплекс бактериального происхож­ дения ( получается из культуры палочки B.prodigiosanum).

Экстракт алоэ. Биогенный стимулятор.

Пентоксил. Относится к нестероидным анаболическим препаратам; обладает противовоспалительным, анаболическим, репаративным дейст­ вием.

114

Метилурацил. Обладает действием, аналогичным, но более выраженным, чем пентоксил.

Патогенетическая терапия

а) Направленная на снижение ГРБ

1. Противовоспалительная терапия:

-ингаляционные глюкокортикостероидные препараты - ГКС (ингакорт, будесонид, пульмикорт и др.). В последние годы показано, что ран­ нее применение ингаляционных ГКС при вирусиндуцированной БА спо­ собно полностью контролировать течение заболевания и улучшать его про­ гноз. Ввиду исходного иммунодефицитного состояния дыхательных пу­ тей на фоне РВИ наибольшее распространение получили малые и сред­ ние дозы ингаляционных ГКС (до 800 мкг/сут.);

-стабилизаторы мембран тучных клеток (интал и его производные, тайлед). В последние годы широкое применение в лечении вирусиндуциро­ ванной БА находит тайлед (недокромил натрия). Длительное непрерыв­ ное применение тайледа уменьшает гиперреактивность бронхов, улучша­ ет дыхательную функцию, уменьшает интенсивность и частоту возникно­ вения приступов удудшья и, что очень важно, выраженность кашля.

-антибиотики;

-нестероидные противовоспалительные препараты;

-местные антисептические и антибактериальные препараты: Биопарокс. Препарат выпускается в виде дозированного аэрозоля и об­

ладает местным антибактериальным и противовоспалительным действи­ ем. Его активная субстанция - фузафунгин, проявляющая антибактери­ альную активность в отношении большинства патогенных респираторных бактерий и Candida albicans.

Благодаря микронным размерам аэрозольных частиц (менее 1 мкм), препарат проявляет высокую биодоступность в наиболее отдаленные от­ делы респираторного тракта (синусы, мелкие бронхи). Широко использу­ ется при лечении ринитов, синуситов, ларингитов, фарингитов, тонзил­ литов, трахеобронхитов, бронхитов;

Фарингосепт —производное тиосемикарбазона. Антисептик широкого спектра действия. Показан при назофарингитах различной этиологии, ангинах, тонзиллитах, гайморитах. Применяется в виде таблеток по 10 мг после еды 3-5 раз в день;

Фалиминт. Действующим началом является ацетаминонитробензол. Антисептик, подавляющий патогенную флору носоглотки, и анестетик.

115

Применяется при воспалительных процессах носоглотки в виде драже по

25мг, 6-10 раз в день;

-местные сосудосуживающие препараты: нафтизин, галазолин, эфед­ рин, ментол. Применяются в клинической практике при острых ринитах и назофарингитах различной этиологии в целях уменьшения набухания сли­ зистой оболочки носа и устранения блокады носового дыхания.

2.Антагонисты кальция: коринфар, финоптин, форидон и др.

Показано, что препараты этой группы могут оказывать патогенетичес­ кое воздействие при некоторых состояниях, связанных с формированием синдрома ГРБ, например при астме физического усилия. В то же время эти препараты не нашли широкого распространения при этих показаниях ввиду отсутствия выраженного положительного эффекта, а также систем­ ного воздействия на организм.

3. Местная ингаляционная терапия, направленная науменьшение ГРБ: ком­ бинированные ингаляционные смеси, щелочные ингаляции.

б) Десенсибилизирующая терапия

-антигистаминные препараты (димедрол, фенкарол, пипольфен, диазолин, супрастин, тавегил и др.);

-стабилизаторы мембран тучных клеток (интал, задитен);

-иммуномодуляторы (гистаглобулин, аллергоглобулин).

в) Отхаркивающая терапия

Назначается в целях повышения продуктивности кашля, обеспечения лучшего отделения мокроты. Показана при трахеобронхитах различной этиологии. Отхаркивающие средства классифицируют по преимуществен­ ному механизму действия. Разграничивают три группы:

-препараты рефлекторного (непрямого) действия: корень ипекакуа­ ны, трава термопсиса, ликорина гидрохлорид, корень алтея, корень со­ лодки, корень истода, корень синюхи лазоревой;

-препараты прямого действия (бронхосекретолитические средства): терпингидрат, натрия бензоат, бромгексин, трава чабреца, плод аниса;

-отхаркивающие средства разжижающего действия (муколитические)- протеолитические ферменты или аналогично действующие химические вещества: трипсин, химотрипсин, химопсин, рибо- и дезоксирибонуклеа­ зы, ацетилцистеин, террилитин, гигролитин, бромгексин. Назначают муколитические средства обычно в виде комплексных аэрозолей, которые включают бронхолитические (эфедрин, изадрин, солутан и др.), холинолитические (атропин), антигистаминные (димедрол), ксантины (эуфиллин), глюкокортикостероиды, фитонциды и другие природные антибак­ териальные средства (сок чеснока и лука, отвар эвкалипта, хлорофиллипт).

д) Бронхолитическая терапия

Подробная характеристика бронхолитических препаратов представле­ на в специальном разделе, посвященном лечению БА.

116

ЛИТЕРАТУРА

Белостоцкая О.И. Клинико-иммунологическая характеристика и интерфероновый статус при крапивнице и ангионевротических отеках на фоне частых ОРВИ. Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1989. 26 с.

Вартанян Р.В., Чешик С.Г., Иванова Л А. PC-вирусная инфекция и бронхообструктивный синдром у детей раннего возраста. 1-й Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания. Материалы. Киев, 1990: N 170.

Вишнякова Л.А. Роль различных микроорганизмов и инфекционных процессов в возник­ новении и течении бронхиальной астмы. Тер.арх. 1990,11: 59-62.

КетиладзеЕ.С., ИвановаЛЛ, Елисеева И.Я. и др. Значение различных респираторных виру­ сов в развитии хронических неспецифических бронхолегочных процессов. Вопр. вирусол. 1986, 3: 310-314.

Лопатина О.А., Плетенева Е.А. Респираторно-синцитиальная инфекция. Мед. реф. журн. 111.1989,3:50-54.

Нисевич Н.И., Романова Л.А., Шигина О.М. и др. Значение острых респираторных вирусных заболеваний в развитии и течении атопической бронхиальной астмы. Вопр.охр.мат. 1988, 8: 24-26.

Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. СПб, Мед. информ., 1995. 333 с. Хечинашвили Г.Н. Вирусиндуцированная бронхиальная астма. Автореф. дис. д-ра мед. наук.

М., 1989.43 с.

Barnes P.J. Neuropeptides and asthma. Am.Rev.Respir.Dis. 1991,143 (Suppl.): S28.

Barnett J.K.S., Cruse L. W., Prood D. Kinins are generated in nasal secretions during influenza A infections in ferrets. Am.Rev.Respir.Dis., 1990,142:162.

Bronchial Asthma/ Edited by E.B.Weiss and M.Stein, 3-rd Ed. New York, Little, Brown and Co., 1993.1259 p.

Busse W. tV., Godard P., Howarth P. et al. Role and contribution of viral respiratory infections to asthma. Eur.J.Allergy Clin.Immunol. 1993,48 (Suppl.17): 57-61.

Clementsen P., Norn S., Kristensen K.S., Hannoun C. Influenza A virus enhances basophil histamine release and the enhancement is abolished by carbohydrates. Allergy. 1990,45 (6): 471-476.

CypcarD., Busse W.W. Role ofviral infections in asthma. Immunol.Allergy Clin.North Am. 1993, 13 (4): 745-767.

Djukanovic R. etal. Mucosal inflammation in asthma. Am.Rev. Respir.Dis. 1990,142:434. Folkerts G., VanEschB., Janssen М., Nijkamp F.P. Vuusinduced airwayhyperresponsivenessinguineapigs

invivo: Studyofbroncho-alveolarcell numberand activity. EurJ.Phaimacol.Environ.Toxicol.Pharmacol.Sect. 1992,228 (4): 219-227.

Gourdon C., Pauli G. Responsabilite des infections virales dans l’asthme. Presse Med. 1993,21 (27): 2-9.

HoggJ. C. Persistent and latent viral infections in the pathology ofasthma. Am.Rev.Respir.Dis. 1992, 145: S7.

Jacoby D.B., FryerA.D. Abnormalities in neural control ofsmooth muscle in virus-infected airways. Trends Pharmacol. Sci. 1990,11: 393.

Jakab G.J. Suppresion ofpulmonary antibacterial activity following Sendai virus infection in mice: dependence on virus dose. Arch. Virol 1975,48 (4): 385-390.

Kondo S., Abe K. The effects of influenza virus infection on FEV1 in asthmatic children: The timecourse study. Chest. 1991,100(5): 1235-1238.

KudlaczEM., KnippenbergR. W. Parainfluenzavimstype-3 infection attenuates the respiratory effects ofantigen challenge in sensitized guinea pigs. Inflamm.Res. 1995,44 (3): 105-110.

Lemanske K. Bronchial hyperresponsiveness in patients with allergic rhinitis attenuated rhinovirus infection. Am.Rev. Resp.Dis. 1991,143: 390-394.

Martinez F.D., Taussig L.M., Morgan W.J. Infants with upper respiratory illnesses have significant reductions in maximal expiratory flow. Pediatr.Pulmonol. 1990, 9:91.

Murray Т.C., JacobyD.B. Viral infection increases contractile but non secretory responsesto substance P in ferret trachea. J.Appl.Physiol. 1992, 72 (2): 608-611.

Nadal D., Ogra P.L. Development of local immunity: role in mechanisms of protection against or pathogenesis of respiratory syncytial viral infection. Lung. 1990,48: 396-405.

Nagayama Y. Infection and asthma. Y.Study of childhood asthma and viral infection by cytologic analysis of nasal smears. Arerugi. 1992,41:485.

Pattemore P.K., Johnston S.L., Bardin P.G. Viruses as precipitants of asthma symptoms. 1.Epidemiology. Clin.Exp. Allergy. 1992, 22: 325.

117

19	Д.Г. Солдатов

Сивдром реактивнойдисфункции дыхательныхпутей, или астма вследствие химического раздражения дыхательныхпутей

Н а протяжении последних 5-8 лет произошел качественный скачок в

представлениях о пневмопатиях, связанных с ингаляционным токсичес­ ким воздействием различных веществ. Первое детальное описание и об­ щее название этому синдрому - RADS (Reactive Airways Dysfunction Syndrome, англ.) было дано в 1985 г. американскими исследователями Brooks et al., наблюдавшими несколько случаев реактивной астмы после контакта с различными ирритативными газами и аэрозолями в сверхвы­ соких концентрациях. Во всех случаях симптомы кашля, одышки и экс­ пираторного удушья наступали через 12-24 часа после контакта и сохра­ нялись не менее 3 месяцев. В некоторых случаях кашель сопровождался отделением слизистой мокроты. У нескольких пациентов описан синд­ ром раздражения слизистых облочек по типу конъюнктивита, ринита, пер­ шения и зуда в носоглотке. Часто ему сопутствовали интоксикационный и астеновегетативный синдромы, проявляющиеся слабостью, головокру­ жением и обморочными состояниями, диспепсические явления, лихорад­ ка (Kern, 1991). Во всех описанных наблюдениях ведущим симптомом было возникновение гиперреактивности дыхательных путей (Boulet, 1988;

118

Saric et al., 1991), что и отразилось в названии описываемой патологии — синдром реактивной дисфункции дыхательных путей (СРДДП).

Представляет интерес тот факт, что заболевание развивалось лишь при ингаляции высоких доз ирританта. Было продемонстрировано, что кон­ такт с раздражителем в низких дозах, имевший место как до возникнове­ ния СРДДП, так и после его разрешения, не провоцировал формирова­ ния гиперреактивности дыхательных путей (Lerman et al., 1988).

По мнению Brooks et al. (1985), средняя продолжительность СРДДП составляет 35,8 месяца, то есть около 3 лет, после чего симптомы заболе­ вания регрессируют и восстанавливается нормальный уровень реактив­ ности дыхательных путей. Однако описаны примеры более длительного проявления СРДДП - до 12 лет, что, по-видимому, связано со специфи­ ческими особенностями токсического раздражителя, несвоевременнос­ тью и неадекватностью проводимой терапии (Luo et al., 1990).

Особого внимания заслуживает изучение факторов риска возникнове­ ния СРДДП. Представляется логичным, как и при профессиональной аст­ ме, что наличие у пациентов ранее гиперреактивности бронхов (ГРБ), хро­ нического бронхита, хронических синуситов и рецидивирующих заболе­ ваний уха, горла и носа, атопической предрасположенности, гиперпластических заболеваний носа, неблагоприятной наследственности по бронхообструктивным заболеваниям, нервных и эндокринных расстройств могут увеличивать риск возникновения СРДДП (Weiss et al., 1993). Вмес­ те с тем некоторые исследователи (Brooks et al., 1985; Boulet, 1988) указы­ вают, что роль этих факторов невелика; вредные привычки, атопия и дли­ тельность экспозиции ирританта также не оказывают существенного вли­ яния на возникновение и степень выраженности СРДПП, хотя не исклю­ чено, что именно эти факторы влияют на хронизацию бронхообструктивного синдрома и дальнейший прогноз заболевания. В то же время указы­ вается на зависимость течения СРДДП от ингалированной дозы раздра­ жающего вещества (Lerman et al., 1988). Однако этот вопрос нуждается в дальнейшем изучении.

Таким образом, с позиций современных представлений о СРДДП его можно определить как астму, возникшую в течение первых суток после одноразового контакта с неспецифическим ингаляционным раздражите­ лем в высокой дозе.

В отличие от обычной профессиональной астмы при СРДДП отсутст­ вуют период сенситизации и реагиновый ответ (Brooks et al., 1985); прак­ тически отсутствуют факторы риска формирования заболевания. Обра­ щают на себя внимание неспецифичность раздражителей и их низкомо­ лекулярная природа, аэрозольная или газообразная форма; повторные ин­

119

галяции этих агентов в меньших дозах не вызывают повышения ГРБ и развития астматической реакции. Кроме того, значительно отличается прогноз СРДЦП, характеризующийся в высоком проценте случаев обра­ тимостью заболевания. Все вышесказанное делает невозможным приме­ нение традиционных методов диагностики профессиональной астмы (ди­ намическая пикфлоуметрия на производстве и вне его, кожные аллерго­ тесты с профессиональными аллергенами и выявление специфических IgE, исследование неспецифической гиперреактивности бронхов на ра­ бочем месте и вне его, тесты специфической бронхиальной провокации с причинным фактором) при СРДДП.

Вместе с тем можно выделить ряд общих признаков между этими дву­ мя заболеваниями. Обе патологии характеризуются симптомами повы­ шения неспецифической ГРБ и клиникой бронхиальной астмы, возник­ шей в связи с ингаляционным воздействием профессиональных факто­ ров. Показано, что и при профессиональной астме ГРБ может уменьшать­ ся и даже исчезать при отсутствии контакта с причинным фактором; за­ болевание может регрессировать при быстрой элиминации этого причин­ ного фактора из профессионального окружения, хотя, в отличие от СРДДП, повторные ингаляции его даже в меньших дозах вызывают по­ вышение неспецифической ГРБ. Показано, что всего в 15-20% профес­ сиональная астма развивается при участии аллергической сенсибилиза­ ции организма, а в остальных 75-80% характеризуется неиммунологичес­ кими специфическими (гистаминолиберация, активация системы ком­ племента, блокада холинэстеразной активности и бета-адренергических рецепторов) и неспецифическими (хроническое раздражение слизистой дыхательных путей различными агентами, например, поллютантами) ме­ ханизмами. Таким образом, реагиновый ответ при профессиональной аст­ ме обнаруживается лишь в 1/5 случаев. Многие этиологические агенты (изоцианаты, соединения серы, хрома, никеля) при длительной и незна­ чительной экспозиции могут вызывать профессиональную астму, а при кратковременной и высокой - СРДДП.

Подобное сродство двух заболеваний убеждает исследователей в необ­ ходимости трактовки СРДДП как отдельного варианта профессиональ­ ной астмы - так называемой астмы вследствие химического раздражения дыхательных путей (АВХР), irritant-induced asthma (Liu, 1987; Weiss et al., 1993).

Этиологические факторы, провоцирующие СРДДП, многообразны и различны по химической природе. В некоторых исследованиях (Lerman et al., 1988) описано возникновение синдрома после многокомпонентно­ го влияния ингаляционных раздражителей, что осложняет трактовку ди­

120