3 курс / Фармакология / Mech_Bazisnaya_farmakologia

Продолжение табл. 140

Препараты

Механизм действия

Побочные действия

Производные биАктивный метаболит циклогуаДиспепсия, уменьшение кислотгуанида: прогуанил ингибирует фермент дигиности желудочного сока, афтознил (бигумаль) дрофолатредуктазу и синтез из ный стоматит. Анемия, лейкопедигидрофолиевой кислоты тетния, тератогенное действие. рагидрофолиевой кислоты, неЛейкоцитоз, гематурия (раздра-

обходимой для синтеза ДНК и жение паренхимы почек) РНК

	Протозойные инфекции и средства их терапии			Таблица 141
Заболе-	Локализация паразита и характер		Средства лечения
вания	патологии
Лямб-	Тонкий и толстый кишечник, желчные		Метронидазол, тинидазол, фура-
лиоз	пути: дуоденит, катаральный энтероко-		золидон, нифурател (макмирор),
	лит, холангит, холецистит		аминохинол, паромомицин (ами-
			ногликозидный антибиотик, на-
			значают беременным)
Аме-	Просвет и стенка кишечника, печень:		1. При локализации амеб в про-
биаз	амебная дизентерия, амебный колит (при		свете кишечника – паромомицин,
	внедрении амеб в слизистую оболочку		дилоксанид, этофамид.
	кишечника). При прободении кишечника		2. При локализации амеб в стенке
	амебы попадают в воротную вену,	пе-	кишечника и в	печени – хлоро-
	чень и другие органы (селезенку, легкие,		хин, дигидроэметин.
	мозг)		3. При любой локализации амеб –
			метронидазол и его аналоги
Балан-	Толстый кишечник: острый и хрониче-		Метронидазол,	тетрациклины,
тидиаз	ский колит (заболевание напоминает аме-		мономицин
	биаз за исключением поражения печени)
Токсо-	Тонкий кишечник, регионарные лимфа-		Пириметамин (хлоридин) в соче-
плаз-	тические узлы, органы и ткани: энцефа-		тании с сульфаниламидами (суль-
моз	лит, генерализованная лимфаденопатия,		фадиазин), тетрациклины, клин-
	миозит, мезаденит		дамицин, спирамицин, кларитро-
			мицин
Трихо-	Половые органы, мочевыводящий тракт,		Метронидазол,	орнидазол, тини-
мона-	толстый кишечник: кольпит, уретрит,		дазол, фуразолидон
доз	цистит, катаральный колит
Лейш-	1. Кожный лейшманиоз: изъязвляющиеся		1. Препараты сурьмы: солюсурь-
маниоз	папулы на лице, нижних конечностях.		мин, этилстибамин, стильбофен,
	2. Висцеральный лейшманиоз: пораже-		меглумина антимонат. Мономи-
	ние печени, селезенки, угнетение лейко-		цин.
	поэза, общее истощение		2. Препараты сурьмы: меглумина
			антимонат (глюкантим), солю-
			сурьмин, этилстибамин

251

Противоглистные средства различаются по механизму и спектру действия. Препараты могут оказывать гельминтоцидное или гельминтопарализующее действие. Основные механизмы действия представлены в табл. 142.

	Таблица 142
Механизмы действия антигельминтных препаратов
Механизм действия	Препараты
Средства, угнетающие обменные процес-	Мебендазол, албендазол, левамизол,
сы гельминтов	пирвиний, никлозамид (фенасал)
Средства, угнетающие нервно-мышечную
передачу гельминтов с последующим па-
раличом:
воздействующие по типу деполяри-	Пирантел, левамизол
зующих миорелаксантов
нарушающие энергообразование, необ-	Бефения гидроксинафтоат (нафтамон),
ходимое для сокращения мышц и удер-	антимонила натрия тартрат
жания в просвете кишечника гельминта
вызывающие спастический паралич в	Празиквантель
результате повышения входа Са++
внутрь клеток гельминта
Активирующие ГАМК-эргическое тор-	Никлозамид (фенасал), пиперазин,
можение. Средства, снижающие устойчи-	ивермектин, хлоксил
вость внешних тканей гельминтов к дей-
ствию протеолитических ферментов ЖКТ

Антигельминтные средства можно подразделить на средства с широким и узким спектром действия (табл. 143).

		Таблица 143
Клиническая классификация противоглистных средств
Группа		Препараты
Препараты широкого спектра дейст-		Мебендазол (вермокс), албендазол (альбенда-
вия		зол), празиквантель (билтрицид, азинокс)
Антинематодозные средства:		Препараты выбора:
при кишечных нематодозах (аска-		левамизол (декарис), мебендазол (вермокс),
ридоз, энтеробиоз, трихоцефаллез,		албендазол (альбендазол), пирантел (ком-
анкилостомидоз,	стронгилоидоз,	бантрин), пиперазин, бефения гидрокси-
трихостронгилоидоз)		нафтоат (нафтамон), пирвиния памоат (ван-
		кин), празиквантель (билтрицид, азинокс)
при внекишечных	нематодозах	ивермектин, диэтилкарбамазин (дитразин),
(филяриатоз, трихинеллез)		мебендазол (вермокс)

252

	Продолжение табл. 143
Группа	Препараты
Антицестодозные средства:	Препараты выбора:
при кишечных цестодозах (дифил-	никлозамид (фенасал), трихлорофен, ами-
лоботриоз, тениоз, тениаринхоз,	ноакрихин, празиквантель (билтрицид, ази-
гименолепидоз)	нокс)
при внекишечных цестодозах (эхи-	мебендазол (вермокс), албендазол (альбен-
нококкоз)	дазол)
Антитрематодозные средства:	Препараты выбора:
при кишечных трематодозах (мета-	празиквантель (билтрицид, азинокс)
гонимоз, фасциолопсидоз)
при внекишечных трематодозах	хлоксил, празиквантель (билтрицид, ази-
(шистосомоз, фасциолез, опистор-	нокс), битионол, дигидроэметин, антимо-
хоз, клонорхоз, парагонимоз)	нил-натрия тартрат

Принципы лечения кишечных гельминтозов

1.Обеспечение тесного контакта противоглистного препарата с телом гельминта – уменьшение объема содержимого кишечника перед началом лечения и во время лечения:

• диета – легко усвояемая пища, исключить жиры и алкоголь, так как они увеличивают всасывание антигельминтиков;

• прием противоглистного препарата натощак или после легкого завтрака/ужина.

2.Удаление поврежденных паразитов и остатков антигельминтика: слабительные солевые (предотвращают всасывание антигельминтика), но не касторовое масло (увеличивает всасывание антигельминтика), или очистительная клизма.

3.Курсовое лечение (связанное с особенностями биологических циклов развития некоторых гельминтов).

4.Определение эффективности лечения с помощью соответствующих анализов (отпечаток с перианальных складок, анализ кала на яйца глист).

Учебно-исследовательская работа студентов

Опыт 1. Влияние хинина на простейших.

Цель: показать цитоплазматическое действие хинина.

Ход опыта: на предметные стекла нанести по капле слизи из прямой кишки лягушки. Отметить под микроскопом подвижность простейших. На одно из стекол добавить каплю 0,1% раствора хинина гидрохлорида. Под микроскопом сравнить движение простейших.

Сделать вывод о действии хинина на простейших.

Опыт 2. Действие антигельминтных средств на нематод, паразитирующих в кишечнике лягушки.

253

Цель: показать влияние различных противоглистных средств на двигательную активность гельминтов.

Ход опыта: лягушку с разрушенной ЦНС приколоть к корковой пластинке. Извлечь кишечник, поместить в чашку Петри с изотоническим раствором хлорида натрия, вскрыть продольным разрезом, прополоскать. Из этой жидкости 3–5 нематод поместить на часовые стекла с водным раствором пиперазина адипината, пирантела памоата, мебендазола. Наблюдать с помощью лупы за движением нематод.

Сделать вывод о действии препаратов на нематод.

СИТУАЦИОННЫЕ ЗАДАЧИ

Задача 1. Сотрудник МИДа Г., 55 лет, вынужденный часто бывать в тропических странах, обратился к врачу за консультацией по химиопрофилактике малярии. Учитывая, что у пациента в анамнезе сердечные аритмии и полиартрит, врач рекомендовал еженедельный прием таблеток из группы производных аминохинолина при посещении эпидемически опасных в отношении малярии регионов.

Какой лекарственный препарат рекомендовал врач? Объяснить особенности механизмов его действия.

Задача 2. В детском саду для лечения множественных глистных инвазий (аскаридоз, энтеробиоз, анкилостомидоз) врач назначил всем детям однократно один и тот же препарат.

Какой препарат назначили детям? Объяснить механизм его действия. Какие еще препараты широкого спектра действия назначают однократно?

Задача 3. Для лечения энтеробиоза врач назначил препарат внутрь 5 мг/кг однократно. После приема препарата больной обратил внимание на окрашивание стула в красный цвет.

Какой препарат принял больной? Объяснить механизм его действия. Какие еще препараты можно использовать для лечения энтеробиоза?

Задача 4. В детском саду у некоторых детей выявлен лямблиоз. Предложите лекарственные средства для лечения. Объясните механизм

их действия и возможные осложнения.

254

Тема 31. АНТИСЕПТИЧЕСКИЕ И ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИЕ

СРЕДСТВА

Цель занятия: на основе знаний патогенеза инфекционного процесса и фармакологических свойств антисептиков и дезинфицирующих средств научиться назначать препараты для уничтожения возбудителей заболеваний в окружающей среде и на поверхности человеческого организма.

Конкретные задачи.

Студент должен знать:

–бактерицидное и бактериостатическое, антисептическое и дезинфицирующее действия лекарственных веществ;

–механизм действия и условия, определяющие противомикробную активность антисептических и дезинфицирующих средств;

–классификацию антисептических и дезинфицирующих средств;

–фармакологическую характеристику антисептиков и дезинфицирующих средств;

–роль дезинфицирующих средств в комплексе противоэпидемических мероприятий;

–токсическое действие препаратов этих групп на макроорганизм и меры помощи при отравлении.

Студент должен уметь:

–обосновать выбор антисептического и дезинфицирующего средства с учетом возбудителя инфекционного заболевания;

–правильно выбрать дозу или концентрацию препарата;

–выбрать путь и способ применения препарата с учетом эпидемиологического и патологического процессов;

–выписать рецепты в соответствии с существующими правилами прописи. Мотивация. Дезинфицирующие и антисептические средства являются

одними из основных звеньев комплекса противоэпидемических мероприятий, проводимых для профилактики и борьбы с инфекцией как в окружающей среде, так и для местного воздействия при лечении гнойных, воспалительных и септических поражений человека.

Задания для самоподготовки

Выписать рецепты на препараты: хлорамин Б, йодинол, карбамида пероксид (гидроперит), калия перманганат, серебра нитрат, метилтиониния хлорид (метиленовый синий), этакридин, нитрофурал (фурацилин), галазон (пантоцид), ихтаммол (ихтиол), серебро коллоидное (колларгол), лизоформин специаль, резорцин, цинка сульфат (глазные капли).

255

Выписать рецепты по показаниям: для лечения инфицированных ран, цистита, конъюнктивита, для обработки рук хирурга, для дезинфекции помещения и предметов ухода за больным, для дезинфекции хирургических инструментов, для полоскания горла (из группы окислителей), антисептическое средство при ожогах.

Вопросы для самоподготовки

1.Значение антисептических и дезинфицирующих средств в медицинской практике.

2.Требования, предъявляемые к антисептикам и дезинфицирующим средствам.

3.Понятие об антисептическом и дезинфицирующем действии веществ.

4.Протоплазматический тип действия химических веществ, понятие о бактерицидном и бактериостатическом действии.

5.Классификация антисептических и дезинфицирующих средств.

6.Основные механизмы действия и условия, определяющие противомикробную активность антисептиков и дезинфицирующих средств. Применение.

7.Роль дезинфицирующих средств в комплексе противоэпидемических мероприятий.

8.Токсическое действие препаратов на макроорганизм и меры помощи.

Содержание занятия

Антисептика – комплекс мероприятий, направленных на уничтожение возбудителей инфекций на поверхности тела (коже, слизистых оболочках, ранах), полостях. Дезинфекция – уничтожение возбудителей инфекционных заболеваний во внешней среде.

Предъявляемые требования к антисептикам и дезинфицирующим средствам представлены в табл. 144.

	Таблица 144
Требования к антисептическим и дезинфицирующим средствам
Необходимые свойства	Недопустимые свойства
Широкий спектр цидного действия (должны	Повреждение или разрушение пред-
уничтожать бактерии, вирусы, споры, про-	метов и объектов, коррозия инстру-
стейших, грибы)	ментов
Высокая микробиологическая эффективность	Раздражение и сенсибилизация тка-
Достаточная активность в жидких средах ор-	ней человека
ганизма, в присутствии продуктов распада, в	Нарушение заживления ран
кислой и щелочной средах (стойкость)	Утрата обеззараживающих качеств
Быстрое проникновение в ткани и быстрое	при хранении
действие (требуемая экспозиция)

256

		Продолжение табл. 144
Необходимые свойства		Недопустимые свойства
Совместимость с другими антисептиками	и	Тяжелые и токсические реакции при
дезинфицирующими веществами		всасывании в кровь и нарушение
Безопасность для персонала и пациентов		функций макроорганизма человека и
Простота в приготовлении и использовании		домашних животных
		Воспламенение и взрывоопасность
		Высокая стоимость

Пути передачи инфекции представлены в табл. 145.

Таблица 145

Механизмы передачи возбудителей в зависимости от локализации эпидемиологического и патологического процессов

Локализация возбудителей	Пути передачи инфекции
Дыхательные пути	Воздушно-капельный
Пищеварительный тракт	Фекально-оральный
Кровеносная система	Трансмиссивный (кровососущими членистоно-
	гими переносчиками)
Наружные кожные покровы и	Путем непосредственного контакта, а также через
слизистые оболочки	предметы домашнего обихода

Для предупреждения распространения инфекционного процесса используют как антисептики, так и дезинфицирующие средства (табл. 146).

Таблица 146

Классификация методов и средств борьбы с инфекционными заболеваниями

Источник инфекции		Методы		Области применения
Поверхность тела челове-		Антисептические мероприятия (ис-		Дерматология,	оф-
ка: кожа, слизистые обо-		пользование веществ,	имеющих оп-	тальмология,	уро-
лочки, полости тела, раны		ределенную связь с организмом, то		логия, гинекология,
и прилежащие к ним тка-		есть веществ, способных обеззара-		акушерство, хирур-
ни		живать кожу, раны, не вызывая при		гия и др.
		этом серьезного раздражения)
Воздух, вода, почва, по-		Дезинфицирующие	мероприятия	Для дезинфекции в
мещения, мебель, посуда,		(все физические и химические мето-		лечебных учрежде-
транспорт, пищевые про-		ды, способные прекращать жизне-		ниях, на предпри-
дукты, предметы ухода за		деятельность вегетативных форм		ятиях пищевой и
больными, одежда, меди-		патогенных микробов и их спор в		фармацевтической
цинские инструменты и		окружающей среде)		промышленности
аппаратура,	выделения
больных и отходы

257

Критерием оценки активности антисептиков является так называемый феноловый коэффициент (отношение концентрации фенола к концентрации испытуемого антисептика, при котором вещества вызывают равнозначный противомикробный эффект).

Ведущая роль антисептических и дезинфицирующих средств проявляется в комплексе противоэпидемических мероприятий на различных этапах эпидемического процесса: источник инфекции – пути передачи – восприимчивый организм.

Препараты этих групп весьма многочисленны и могут оказывать как антисептическое, так и дезинфицирующее действие. Они представляют собой неорганические и органические соединения (табл. 147).

Таблица 147

Классификация и механизм действия антисептиков и дезинфицирующих средств

Группа препаратов, препараты		Механизм действия
Галоидсодержащие соединения
Хлорсодержащие:		В растворах образуют неустойчивую галоген-
тозилхлорамид натрия (хлорамин		кислородную кислоту, которая высвобождает
Б), галазон (пантоцид), натрия ги-		активный хлор или йод и атомарный кислород.
похлорит, дихлордиметилгидан-		Галоиды замещают водород в аминогруппе
тоин, биклотимол		белка микробной клетки. Кислород окисляет
Йодсодержащие:		нуклеиновые кислоты, ферменты и липиды
раствор йода спиртовой, раствор		бактерий. Йодофоры – комплексы йода с поли-
Люголя		мерами и детергентами
Йодофоры:
йодинол, повидон-йод (йодови-
дон)
Кислородотдающие (окислители)
Пероксиды:		В присутствии ферментов раны (пероксидаз,
раствор перекиси водорода, кар-		каталаз) пероксиды разлагаются и выделяют
бамида пероксид (гидроперит)		молекулярный О2 с образованием пены – меха-
Композиционные препараты:		ническое очищение раны: Н2О2 → 2Н + О2.
«Гидроперит», «Гранокс плюс»,		Позже может выделять атомарный кислород,
«Оксилизин», «Аниоксид 1000»		вызывая окисление и деструкцию мембранных
Перманганаты:		белков и ферментов бактерий
		В растворе быстро разлагается с образованием
калия перманганат		атомарного кислорода: 2КMnO4 + H2O →
		2KOH + 2MnO2 + 3O. Окись марганца образует
		плотную пленку (вяжущее действие) и предо-
		храняет раневую поверхность от инфицирова-
		ния, раздражения и уменьшает всасывание про-
		дуктов распада из раны

258

			Продолжение табл. 147
Группа препаратов, препараты			Механизм действия
	Кислоты, надкислоты и щелочи
Кислоты:			Нарушают функции (коагулируют) всех фер-
кислота борная, натрия тетрабо-			ментативных и структурных белков, липидов
рат (боракс), салициловая кисло-			бактерий. Антисептическое действие кислот
та, азелаиновая кислота (скено-			пропорционально степени кислотности
рен)
Надкислоты:			Продукты реакции пероксида и карбоновых
кислота надуксусная («Клиндезин			кислот. Сильные окислители. Уничтожают спо-
окси»),	кислота надмуравьиная		ры бактерий. Оказывают вирули-, бактери- (в
(«Первомур»)			том числе туберкуло-) и фунгицидное (кандида
Щелочи:			и дерматофиты) действие
			Изменяют рН среды. Разрыхляют и расплавля-
раствор аммиака			ют ткани
	Альдегиды и спирты
Альдегиды:			Коагулируют белки, отнимая воду протоплазмы
раствор формальдегида, метена-
мин (гексаметилентетрамин), глу-
таровый альдегид (эригид), ор-
тофталевый альдегид (офаль)
Спирты:			Дегидратируют микробные клетки и коагули-
спирт этиловый («Хоспизепт»),			руют белки микроорганизмов
спирт изопропиловый («Стери-
зол»)
	Соединения металлов
Препараты серебра:			В низких концентрациях блокируют ферменты
серебра нитрат (ляпис), серебра			бактерий, содержащие SН-группы. Образуют
протеинат (протаргол), серебро			альбуминаты (плотные и рыхлые) с белками на
коллоидное (колларгол)			поверхности тканей → уменьшение воспаления
Препараты меди:			тканей.
меди сульфат			В больших концентрациях проникают по меж-
Препараты цинка:			клеточным пространствам к окончаниям чувст-
цинка сульфат, цинка окись, цин-			вительных нервов – раздражающее действие.
ка гиалуронат			В высоких концентрациях – прижигающее дей-
Препараты висмута:			ствие и гибель клеток. Чем больше растворимы
висмута	трибромфенолят основ-		альбуминаты, тем больше прижигающее дейст-
ной (ксероформ), висмута субга-			вие.
лат основной (дерматол)			Ряд Шмидеберга: оказывают вяжущее (Pb, Al),
			раздражающее (Fe, Cu, Zn), прижигающее (Ag,
			Hg) действие (в зависимости от концентрации
			действие усиливается в ряду от Pb к Hg)

259

				Продолжение табл. 147
Группа препаратов, препараты				Механизм действия
	Ароматические соединения (группа фенола и его производных)
Резорцин («Фукорцин»), трикре-				В низких концентрациях проникают через мем-
зол, биклотимол,		поликрезулен		браны и блокируют дегидрогеназы бактерий.
(ваготил), деготь березовый, их-				В высоких концентрациях денатурируют бел-
таммол (ихтиол)				ковые молекулы
				Красители
Бриллиантовый зеленый, метил-				Катионы красителей вытесняют протоны и об-
тиониния	хлорид	(метиленовый		разуют плохо диссоциирующие комплексы с
синий), этакридин				кислотными группами аминокислот. Соединя-
				ются с белками, липидами, мукополисахаридами
				бактериальной клетки
		Детергенты (катионные мыла)
Четвертичные аммониевые соеди-				В водных растворах диссоциируют с образова-
нения (ЧАС):				нием катионов. Являясь поверхностно актив-
этоний,	бензододециния хлорид			ными веществами (ПАОВ), уменьшают поверх-
(аятин), диабак, мирамистин				ностное натяжение водных растворов, оказы-
Многокомпонентные		вещества,		вают эмульгирующее и пенообразующее дейст-
содержащие ЧАС:				вие. Нарушают заряд мембран и их функцию
«Клиндезин специаль», «Лизо-				(изменяют поверхностное натяжение на грани-
формин специаль», «Алмироль»,				це вода/липид), разрушают мембраны и нару-
«Дезактив М», «Церигель»				шают течение жизненных процессов бактерий
		Третичные алкиламины (амфотензиды)
Амиксан, триацид, мистраль, ал-				За счет свободных аминогрупп и атома третич-
мироль				ного азота формируют щелочную РН, что по-
				вышает их активность. Обладают свойствами
				ПАОВ и ЧАС
		Нитрофураны
Нитрофурал (фурациллин)				Образуют комплекс с ДНК и нарушают синтез
				белка. Подавляют дегидрогеназы, необходимые
				для окислительно-восстановительных процес-
				сов и нарушают клеточное дыхание
		Оксихинолины
Хинозол, «Комбутек-2»				Образуют хелаты с металлами ферментов бак-
				терий и подавляют синтез ДНК и белка. Спо-
				собствуют образованию Н2О2, активируют пе-
				рекисное окисление липидов,	окисление
				SH-групп ферментов бактерий
		Бигуаниды (гуанидины)
Гибитан (хлоргексидин)				Дихлорсодержащее производное	бигуанида.
				Ингибирует дигидрофолатредуктазу и образо-
				вание тетрагидрофолиевой кислоты бактериями

260