Фиксированные высыпания, вызванные лекарственными средствами

Термин «фиксированные» отражает особенности рецидивирования: при повторных контактах с ЛС высыпания имеют тенденцию повторяться каждый раз на том же самом месте. В типичных случаях кожные поражения представлены элементами округлой или овальной формы размерами от нескольких миллиметров до 25-30 см, элементы имеют четкие границы. Появившийся на начальной стадии отёк сменяется эритемой, которая позже темнеет, приобретая вид пурпурно-красного приподнятого уплотнения.

Механизм развития этого состояния неизвестен; предполагают, что повреждение кератиноиитов может быть следствием реакции АТ-опосредованной клеточной цитотоксичности. Чаще всего фиксированный дерматит вызывают фенолфталеин, барбитураты, сульфаниламиды, тетрациклин и НПВС.

ЕМ minor проявляется симметричными эритематозными высыпаниями на тыльных поверхностях кистей и стоп, разгибательных поверхностях предплечий и голеней, ладонях и подошвах. Пораженные участки редко располагаются на лице или волосистой части головы. Зуд или болезненность в местах высыпаний практически отсутствуют.

Встречается чаще у взрослых в возрасте от 20 до 40 лет и нередко носит рецидивирующий характер.

Поражение слизистых оболочек обычно ограничено полостью рта. В типичных случаях поражения вначале выглядят в виде красных отёчных папул, напоминающих крапивницу и приобретающих “кокардообразный” внешний виде образованием концентрических зон сероватого цвета изнутри и эритематозных — по периферии.

синдром Стивенса-Джонсона

наличие продромального периода в виде лихорадки, головной боли и общего недомогания.

повреждение слизистых оболочек, выраженная болезненность которых создаёт трудности в питании больных.

серьёзные осложнения при поражении глаз: “сухой” кератит, эрозии роговицы, увеит, вплоть до перфорации глазного яблока.

Фоточувствительность

развивается вследствие взаимодействия находящегося в коже ЛС и световой энергии.

Высыпания ограничены открытыми участками тела: лицо, шея, предплечья, тыльные стороны кистей.

Токсический эпидермальный

некролиз (синдром Лайелла)

Токсический эпидермальный некролиз, вызванный приёмом ЛС, — угрожающее жизни заболевание, характеризующееся распространённым поражением кожи и слизистых оболочек с образованием волдырей, эпидермальным некрозом и эксфолиацией кожи в сочетании с выраженными общими симптомами.

Встречается среди взрослых,

К особенностям синдрома Лайелла относится

некролиз кератиноцитов и отслойка эпидермиса на уровне базального слоя. Серьёзно поражаются слизистые оболочки респираторного тракта и ЖКТ.

Тяжесть состояния пациентов усугубляют лихорадка, астения, выраженный болевой синдром. Яркая кожная эритема, профессирующая в течение 1-3 дней, приводит к образованию пузырей, на месте вскрытия которых после отторжения кожи остаются обширные обнажённые болезненные участки. Одновременно возможно отслоение более чем 30% эпидермиса.

Положительный симптом Никольского (смещение эпидермиса при боковом и сдвигающем надавливании) и Асбо-Ганзена (при надавливании на пузырь происходит увеличение его размеров в связи с отслойкой эпидермиса по периферии волдыря под действием давления его содержимого). На слизистой оболочке рта, половых органов образуются болезненные эрозии и язвы с последующим образованием струпьев.

Поражения лёгких

Бронхиальная астма

ЛС достаточно часто выступают как причина обострений БрА, приводя в наиболее тяжёлых случаях к развитию АстСт, в том числе с летальным исходом. Приём ЛС может спровоцировать бронхоспазм у больных БрА, иногда демаскируя субклинически протекающее заболевание ВП. Реакция может возникнуть как при ингаляционном пути проникновения, так и при приёме внутрь или парентеральном введении ЛС.

Приступ удушья у больного БрА может развиться при ингаляции ЛС как в процессе их производства, так и при манипуляциях с ними в домашней обстановке или в условиях больницы.

Более двух третей всех обострений БрА, вызванных ЛС, обусловлены НПВС, из них не менее половины приходится на ацетилсалициловую кислоту.

Увеличение числа Эозинофилия эоэинофилов относится к

наиболее ранним проявлениям гиперчувствительности к ЛС, своевременное выявление эозинофилии весьма важно для предупреждения аллергических осложнений. К ЛС, приём которых часто вызывает повышение количества эозинофилов без каких-либо клинических проявлений, относят соли золота, аллопуринол, пара- аминосалициловую кислоту, ампициллин, трициклические антидепрессанты, капреомицин, карбамазспин, препараты дигиталиса, фенитоин, сульфаниламиды, ванкомицин и стрептомицин.

Тромбоцитопения

Клинически тромбоцитопения проявляется множественными петехиями и экхимозами, реже

— желудочно-кишечными кровотечениями, кровохарканьем, гематурией, носовым и маточным кровотечениями. Тромбоцитопения может сопровождаться лихорадкой, ознобами и артралгией. Наиболее часто иммунную тромбоцитопению вызывают хинидин, сульфаниламиды, производные сульфонилмочевины, тиазидные диуретики, соли золота и гепарин.

Механизм развития иммунной тромбоцитопении при лекарственной аллергии связан с образованием иммунного комплекса на поверхности тромбоцитов (“невинного свидетеля"), инициирующего активацию комплемента с последующей деструкцией

тромбоцитов.

Гемолитическая анемия

Около 16-18% всех случаев приобретённых гемолитических

анемий вызваны приёмом ЛС.

В большинстве случаев в основе патологического процесса, приводящего к разрушению эритроцитов, при лекарственной аллергии лежит иммунокомплексный механизм. Образовавшиеся АТ (чаще класса IgM) связываются на мембране

эритроцитов с молекулой ЛС в комплексе с Аг групп крови (Kidd,

Kell, Rh или li), приводя к

активации комплемента и гемолизу. Наиболее часто

развитие анемии по этому типу вызвано применением хинидина, хлорпропамида, нитрофурантоина, пробенецида, рифампицина, стрептомицина. Многие из этих препаратов могут вызывать иммунокомплексную

тромбоцитопению.