- •Кафедра _внутренних болезней педиатрического факультета
- •Л е к ц и я
- •Содержание Cистемная красная волчанка
- •Этиология скв.
- •Патогенез скв.
- •Патоморфология скв.
- •Классификация скв (в.А. Насонова, 1986)
- •Клиническая картина:
- •Диагностика скв
- •Диагностические критерии системной красной волчанки
- •Лечение скв Общие рекомендации:
- •Медикаментозная терапия Основные препараты для лечения скв
- •Дополнительные методы патогенетической терапии скв
- •Прогноз при скв
- •Литература
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Сибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
(ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава)
Кафедра _внутренних болезней педиатрического факультета
-
УТВЕРЖДЕНО
на заседании кафедры
протокол №___ от «___»__________200__г
Заведующий кафедрой _____________
______________И.О.Ф.
____________Профессор кафедры, д.м.н. И.Н. Смирнова __
(ученая степень, ученое звание, инициалы и фамилия автора)
Системная красная волчанка
(полное наименование темы лекции)
Л е к ц и я
Томск - 2009_г.
Содержание Cистемная красная волчанка
Аутоиммунное заболевание неизвестной этиологии, патогенетически связанное с нарушением продукции антител к ядрам клетокми иммуннх комплексов, вызывающих иммуновоспалительное повреждение тканей и нарушение функции внутренних органов.
Распространенность СКВ составляет 1-2 случая на 1000 человек населения. Чаще развивается у женщин (1:10 – 1:20) репродуктивного возраста (20-40 лет). В России зарегистрировано более 50 000 больных СКВ.
Этиология скв.
Конкретный этиологический фактор СКВ не установлен. В настоящее время накоплены данные о возможной роли вирусной инфекции. Это подтверждается повышением у больных СКВ титров антител к некоторым РНК-содержащим вирусам (кори, краснухи) и ДНК-содержащим вирусам, особенно вирусу Эпштейн-Барра и герпеса. Вновь повысился интерес к вирусной этиологии СКВ при обнаружении сходства иммунных нарушений при СКВ и СПИД. Пусковая (ТРИГЕРНАЯ) роль отводится наличию хронической вирусной инфекции так называемых медленных вирусов (ретровирусов).
Согласно сформулированной ранее вирусно-генетической теории патогенеза СКВ, хронизация вирусной инфекции связана с определенными генетическими особенностями организма. О роли генетических факторов говорит высокая степень конкордантности монозиготных близнецов относительно СКВ (до 50%), заболеваемость в 3- 4 раза выше в семьях, где уже есть больные СКВ.
Определенную роль в развитии СКВ играет и гормональный фон. Определение СКВ как болезни женщин детородного возраста является классическим, поэтому значение эстрогенов в развитии СКВ трудно переоценить. Избыточный синтез эстрогенов и пролактина способствует стимуляции иммунного ответа, который и так повышен при аутоиммунных заболеваниях. У мужчин, страдающих СКВ, значительно снижен уровень тестостерона и повышен уровень пролактина.
Нельзя не отметить важную роль инсоляции при развитии СКВ, УФО стимулирует программированную гибель клеток кожи, что приводит к внутриклеточных аутоантигенов и индуцирует иммунный ответ у генетически предрасположенных лиц. Но что интересно, в местностях, географически имеющих повышенную солнечную активность, частота выявления СКВ такая же, как на Севере, т.е. УФО предрасполагает к развитию СКВ только в связи с индивидуальной чувствительностью.
Патогенез скв.
Патогенез СКВ определяется двумя тесно связанными процессами – аутоиммунным и имунокомплексным. Как это происходит?
Фундаментальным иммунным нарушением при СКВ является врожденные или возникшие в результате например вирусной инфекции дефекты апоптоза – программированной гибели клеток. На поверхности апоптозных (погибших) клеток-лимофцитов накапливаются аутоантигены (рибосомы, ДНК и др.) и притягивают к себе рецепторы В-лимфоцитов, которые в свою очередь начинают избыточно продуцировать антитела к этим самым аутоантигенам.
На ранней стадии заболевания преобладает активация В-лимфоцитов из-за дефицита Т-супрессоров (так же как при РА), в дальнейшем – антиген-специфическая активация Т-лимфоцитов. Образуются антинуклеарные антитела – антитела к ядрам, цитоплазме, нативной ДНК собственных клеток. Патогенетическое значение АНА состоит в том, что они вместе с комплементом способны формировать ЦИК, которые откладываютсяв тканях и органах и вызывают их повреждение. АНА – это специфичные антитела, они образуются только к 40 из возможных 200 аутоантигенов. Наиболее изучено патогенетическое значение антител к нативной ДНК, а также ЦИК, состоящих из нативной ДНК, антител к ней и комплемента, ЦИК откладываются на базальной мембране капилляров клубочков почек, кожи, серозных оболочек, в сосудистой стенке и оказывают повреждающее действие, сопровождающееся воспалительной реакцией – активизируется комплемент, миграция нейтрофилов, высвобождаются кинины, простагланидны.
В процессе воспаления и деструкции соединительной ткани высвобождаются новые антитела, в ответ на которые формируются новые ЦИК и т.д.
По существу СКВ является классическим примером иммунокомплексной болезни. Интересно, что при СКВ развитие например, волчаночного нефрита связано не только с отложением ЦИК на базальной мембране клубочков почек, но и непосредственным образованием ЦИК в результате взаимодействия собственных ядерных антигенов (ДНК, рибосомы) с компонентами клубочков почек и АНА.