Применение глюкокортикоидов
.pdfПрименение
глюкокортикостероидных
препаратов в клинической практике
Профессор А.П. Ребров
1
Глюкокортикостероиды
Глюкокортикостероиды остаются самыми мощными из существующих
противовоспалительных
лекарственных средств.
2
Глюкокортикостероиды
В коре надпочечников синтезируются кортизон и
гидрокортизон (кортизол).
Кортизон - биологически неактивное соединение, в печени превращается в гидрокортизон.
3
Глюкокортикостероиды
У взрослого человека в обычных условиях в сутки вырабатывается 10-30 мг гидрокортизона, при стрессе продукция возрастает до 250 мг.
В течение суток выход из надпочечников в виде 8-12 импульсов с циркадным ритмом.
Максимальная секреция гидрокортизона в
утренние часы (6- 8 часов) с резким
снижением в вечерние и ночные часы.
4
Механизм действия
Молекулярный механизм действия
ГК реализуется путем регуляции
экспрессии ряда генов на транскрипционном и посттранскрипционном уровнях, а также в негеномных эффектах,
которые проявляются при
использовании высоких доз
препаратов.
5
Механизм действия
ГК связываются с
цитоплазматическими ГК-рецепто-
рами, расположенными внутри клеток-мишеней, регулирующих транскрипцию широкого спектра генов за счет двух механизмов: прямого и опосредованного.
6
Механизм действия
ГК – усиление экспрессии липокортина => Липокортин => ингибирует фермент
фосфолипазу А2 => подавляется синтез
простагландинов и лейкотриенов.
7
Основные эффекты ГК
Кровь:
•вызывают лимфопению,
моноцитопению, эозинопению;
•стимулируют образование эритроцитов, тромбоцитов.
8
Противовоспалительное действие
•угнетают все фазы воспаления, независимо от вызвавшей причины;
•ингибируют фосфолипазу-А2;
•стабилизируют клеточные мембраны;
•стабилизируют мембраны лизосом;
•уменьшают проницаемость
капилляров;
•тормозят миграцию нейтрофилов и
макрофагов в очаг воспаления, их
фагоцитарную активность;
• угнетают пролиферацию фибробластов
и синтез коллагена.
9
Воздействие на иммунную систему
•угнетают пролиферацию лимфоидной
ткани;
•угнетают клеточный иммунитет;
•тормозят образование и нарушают кинетику Т-лимфоцитов;
•снижают цитотоксическую активность Т-лимфоцитов;
•высокие дозы метилпреднизолона
снижают концентрацию
иммуноглобулинов;
10