- •Кафедра биохимии
- •Лекция № 12 Тема: Переваривание и всасывание липидов. Транспорт липидов в организме. Обмен липопротеидов. Дислипопротеидемии.
- •5. Мицеллообразование
- •Переваривание липидов жидкой пищи
- •Переваривание липидов твердой пищи
- •4. Моноацилглицероловый путь синтеза тг и фл
- •5.Глицерофосфатный путь синтеза тг и фл
- •Транспорт липидов в организме
- •Основные виды липопротеинов
- •Государственная медицинская академия
- •Катаболизм жирных кислот
- •Β-окисление жк
- •Энергетический баланс окисления насыщенных жк с четным количеством атомов углерода
- •Энергетический баланс окисления насыщенных жк с нечетным количеством атомов углерода
- •Энергетический баланс окисления ненасыщенных жк с четным количеством атомов углерода
- •Окисление жк в пероксисомах
- •Α-окисление жк
- •Перекисное окисление липидов
- •Анаболизм жирных кислот
- •Эйкозаноиды
- •Кафедра биохимии
- •Лекция № 15 Тема: Обмен холестерина и кетоновых тел. Атеросклероз.
- •Кетоновые тела
- •Холестерин
- •Гиперхолестеролемия
- •Атеросклероз
- •Желчекаменная болезнь
- •Государственная медицинская академия
- •2. Межорганный уровень регуляции липидного обмена
- •3. Клеточный (метаболический) уровень регуляции липидного обмена
- •Нарушения липидного обмена. Ожирение
- •1. Генетические факторы ожирения
- •2. Психологические факторы в развитии ожирения
- •3. Физическая активность
- •4. Несбалансированное питание, переедание
- •Обмен основных энергоносителей
- •I фаза голодания
- •II фаза голодания
- •III фаза голодания
Эйкозаноиды
Эйкозаноиды – БАВ, образуются из полиеновых ЖК с 20 атомами С (арахидоновая, эйкозапентаеновая, эйкозатриеновая). Эйкозаноиды являются тканевыми гормонами (аутокринный и паракринный эффект), с коротким периодом полураспада (секунды - минуты). Концентрация эйкозаноидов в крови низкая. Системное действие оказывают при некоторых патологиях, когда их концентрация в крови заметно повышается.
Схема образования эйкозаноидов
Полиеновые ЖК с 20 атомами С поступают в организм с пищей или синтезируются из эсенциальных полиеновых ЖК с 18 атомами С.
После выделения арахидоновой кислоты из глицерофосфолипида она выходит в цитозоль и превращается 2 путями в эйкозаноиды: 1 путь циклооксигеназный дает простагландины, простациклины и тромбоксаны; 2 путь липоксигеназный дает лейкотриены, липоксины и др. эйкозаноиды.
Эйкозаноид PGE1: PG– простагландин, Е – заместитель в пятичленном кольце эйкозаноида, 1 – число двойных связей в боковых цепях эйкозаноида.
PG – простагландины, имеют 2 кольца в структуре (пятичленное и эндопероксидное).
PGI– простациклины, имеют 2 кольца в структуре (пятичленное и простое эфирное).
ТХА– тромбоксаны, имеют 2 кольца в структуре (шестичленное и простое эфирное). Синтезируются только в тромбоцитах.
LT– лейкотриены имеют 3 сопряженные двойные связи и не имеют циклов.
LX– липоксины имеют 4 сопряженные двойные связи и не имеют циклов.
Биологическое значение эйкозаноидов
Эйкозаноиды регулируют тонус ГМК и вследствие этого влияют на АД, состояние бронхов, кишечника, матки. Эйкозаноиды регулируют секрецию воды и натрия почками, влияют на образование тромбов. Разные типы эйкозаноидов участвуют в развитии воспалительного процесса, происходящего после повреждения тканей или инфекции. Такие признаки воспаления, как боль, отёк, лихорадка, в значительной мере обусловлены действием эйкозаноидов. Избыточная секреция эйкозаноидов приводит к ряду заболеваний, например бронхиальной астме и аллергическим реакциям.
№ |
Эйкозаноид |
Эффект |
Место синтеза |
Активатор синтеза |
1 |
PGЕ2 простагландин |
Расслабляет гладкую мускулатуру, расширяет сосуды, инициирует роды, подавляет миграцию лимфоцитов, пролиферацию Т-лимфоцитов |
Большинство тканей, особенно почки |
|
2 |
PGF2α простагландин |
Сокращает гладкую мускулатуру, суживает сосуды, бронхи, стимулирует сокращение матки. |
Большинство тканей |
|
3 |
PGD3 простагландин |
Расширяет сосуды, снижает агрегацию тромбоцитов и лейкоцитов. |
Клетки гладкой мускулатуры |
|
4 |
PGI2 простациклин |
Снижает агрегацию тромбоцитов, расширяет сосуды. |
Эндотелий сосудов, сердце |
Синтезируется в норме, блокируется при повреждении эпителия |
5 |
ТХА2 тромбоксан |
Стимулирует агрегацию тромбоцитов, суживает сосуды, бронхи. |
Тромбоциты |
Синтезируется при контакте тромбоцита с поврежденной стенкой сосудов |
6 |
ТХА3 тромбоксан |
Стимулирует агрегацию тромбоцитов, суживает сосуды, бронхи. Менее эффективен чем ТХА2. |
Тромбоциты |
|
7 |
LTA4 лейкотриен |
|
Лейкоциты, тучные клетки |
|
8 |
LTB4 лейкотриен |
Стимулирует хемотаксис и агрегацию лейкоцитов, освобождение лизосомальных ферментов лейкоцитов. Увеличивает проницаемость сосудов. |
Лейкоциты, эпителий сосудов |
|
9 10 11 |
LTС4 лейкотриен LTD4 лейкотриен LTE4 лейкотриен |
Расширяют сосуды, увеличивают их проницаемость. Вызывают сокращение бронхов. Основные компоненты «медленно реагирующей субстанции» анафилаксии. |
Лейкоциты, альвеолярные макрофаги |
|
12 |
LXA4 липоксин |
Стимулирует хемотаксис и образование супероксид аниона в лейкоцитах |
Лейкоциты |
|
Эйкозаноиды PGE,PGD,PGIфункционируют через аденилатциклазную систему.
Эйкозаноиды PGF2α,TXA2, лейкотриены функционируют через инозитолтрифосфатную систему, увеличивая уровень кальция в цитозоле.
При преобладании в пище эйкозапентаеновой (много в рыбьем жире) над арахидоновой кислотой, она вместо арахидоновой, включается в фосфолипиды. В результате, при активации фосфолипазы А2 из ФЛ больше выделяется эйкозапентаеновой кислоты чем арахидоновой. Из эйкозапентаеновой кислоты образуются более сильные ингибиторы тромбообразования, чем из арахидоновой, что снижает риск образования тромба и развития инфаркта миокарда.
Инактивация эйкозаноидовпроисходит путем окисления гидроксильной группы в 5 положении до кетогруппы, восстановления двойной связи в 13 положении и β-окисления боковой цепи. Конечные продукты (дикарбоновые кислоты) выделяются с мочой.
ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ