2. Пентраксины

• С-реактивный белок – распознают лецитин, опсонизация и активация СК.

• Амилоидный белок сыворотки – распознают КС бактерий, опсонизация и активация СК.

3. Липид-трансферазы

• ЛПС-связывающий белок – нейтрализация ЛПС.

• Белки, повышающие проницаемость мембран – распознают ЛПС, лизируют.

4. Toll-подобные рецепторы

• Участвуют в процессах эмбриогенеза и активации клеток системы врожденного иммунитета; поверхностный рецептор Toll регулирует вентральную поляризацию эмбриона дрозофил и одновременно отвечает за устойчивость мух к инфекционным заболеваниям.

• Это рецепторы на мембранах клеток иммунной системы, отвечающих как за естественный (макрофаги, естественные киллеры) так и приобретенный (Т- и В-лимфоциты), реагирующие на внедряющиеся в организм патогенные микробы.

• Обнаружено 10 TLR, лигандами к которым являются липотейховые кислоты, пептидогликан, липополисахариды, полипептиды МО.

• Представляют собой трансмембранные гликопротеиды, обладающие специфичностью к определенным группам МО. При получении сигнала активируется ряд генов, отвечающих за синтез противовоспалительных цитокинов, защитных молекул, факторов, блокирующих апоптоз. Результат – иммунная клетка активируется и вырабатывает сигнал «опасности», т.е. обнаружение МО или повреждения.

• Нейтрофилы и макрофаги экспрессируют практически все известные ТПР (1-10).

47. Система комплемента: характеристика компонентов и факторов, активаторы и пути активации, функции компонентов и фрагментов.

Система комплемента - совокупность белков сыворотки крови, связанных каскадом последовательной активности при их взаимодействии с комплексом антиген-антитело - (классический путь), либо с полисахаридами (альтернативный путь).

Состав: Компоненты: С1, С2, С3 …С9 (всего 11 белков, компонент С1 – 3 белка: q, r, s), Факторы B, D, H, I, P, Регуляторные белки: С1-ингибитор, С3в-инактиватор, Рецепторы белков комплемента (на клетках)- CR1-CR4.

Активация: Процесс расщепления белка на 2 фрагмента (а и в) либо изменение его конформации, в результате чего белок приобретает способность активировать последующий белок системы. Протекает каскадно.

Классическая система комплемента состоит из 9 компонентов (от CI до С9) и 3 регулирующих гомеостаз системы белков (ингибитора CI эстеразы, инактиватора СЗб и инактиватора С6). Третий компонент (СЗ) является центральным белком всей системы и его количество в сыворотке составляет примерно 75% всей массы белков комлемента. Протекает в иммунном организме. Активатор – иммунный комплекс (антиген-антитело).

• Субкомпонент С1q присоединяется к комплексу антиген-антитело (к Fс фрагменту антитела). Затем к С1q присоединяются С1r и C1s.

• Активированный С1 (эстераза) получает способность активировать С4, который распадается на С4а и С4b.

• C4b активирует С2, расщепляя его на С2а и С2b.

• C2a присоединяется к C4b, в присутствии ионов Са++ образуя фермент С3-конвертазу (С4b2a), которая расщепляет С3 на С3а и C3b.

• С3b связывается с С4b2a и превращаются в С5-конвертазу (С4b2a3b)

• C5-конвертаза раcщепляет С5 на С5а и C5b.

• C5b является первым компонентом мембраноатакующего комплекса (МАК). С5b присоединяет С6 и С7. Образовавшийся комплекс С5bC6C7 способен прикрепляться к мембране клетки-мишени. Сюда же прикрепляются С8 и С9, что и приводит к цитолизу.

Альтернативный путь активации протекает в неиммунном организме (без участия комплекса антиген-антитело). Основные активаторы – бактериальные продукты (ЛПС). Не участвуют ранние белки (С1, С4, С2). Участвуют факторы B, D, P и поздние белки (С3, С5-С9).

• Является более быстрой реакцией защиты, чем классический путь (не нужно время на синтез антител). Срабатывает сразу после попадания в организм активаторов.

• Не требуется участия первых компонентов – С1, С4, С2.

• Участвует пропердиновая система (факторы D, B, P), необходимая на первых этапах.

• Начинается с активации С3, приводящей к образованию С3а и C3b.

• С3b соединяется с фракцией Вb (образовалась при расщеплении фактора В на Ва и Вb при участии фактора D).

• С3bBb приобретает функцию фермента – С3-конвертаза альтернативного пути. Стабильность конвертазе придает фактор Р.

• РС3bBb активирует С5 и дальнейший процесс аналогичен таковому для классического пути (идет образование мембраноатакующего комплекса) и неиммунный лизис

Лектиновый путь. Активатор – маннозо-связывающий белок (лектин) – аналог C1q, связывается с углеводами поверхности микробов. Как классический, начиная с активации С4.

• Инициируется маннансвязывающим белком (МСБ) - лектином крови, структурным аналогом С1q.

• МСБ способен распознавать некоторые углеводы на поверхности микробов (например маннозу), связывается с маннозой поверхности микробной клетки с последующим расщеплением С4-, С2-компонентов комплемента и образованием СЗ-конвертазы классического пути (С4b2a).

Функции:

Лизис мембран бактерий (бактериолиз).

Цитолиз (лизис соматических клеток) – в цитотоксических и аутоиммунных реакциях.

Нейтрализация вирусов – С1, С4, С2.

Хемотаксическая активность для фагоцитов – С5а, С3а.

Опсонизация объектов фагоцитоза (С3в).

Анафилатоксическая активность (С3а, С5а) – индукция воспаления: адсорбция на рецепторах тучных клеток и базофилах, индукция их дегрануляции, прямое воздействие на ГМЦ и повышение проницаемости сосудов, активация фагоцитов в выбросу лизосомальных ферментов.

Иммунорегуляция (С3а, С5а) – активация и ингибиция Т-лимфоцитов при взаимодействии с рецепторами.