Определение подлинности

1. Реакции кислотно-основного типа

Лекарственные средства производные пиридина в основном имеют амфотерный характер. Так, фтивазид является амфолитом за счет фенольного гидроксила и третичного азота пиридина.

• Реакции с общеалкалоидными реактивами

• Реакция Цинке (с 2,4-динитрохлорбензолом)

• Реакция фтивазида под действием растворов кислот и щелочей образовывать соединения, имеющие различную окраску.

1) Для испытания препаратов на подлинность ГФ Х рекомендует общую реакцию на производные пиридина с 2,4-динитрохлорбензолом.

2) Как и другие соединения третичного азота, эти препараты образуют окрашенные осадки с раствором фосфорномолибденовой кислоты и некоторыми другими осадительными (общеалкалоидными) реактивами.

3) Так, спиртовой раствор фтивазида от добавления раствора щелочи приобретает оранжево-желтое окрашивание. Последующее постепенное прибавление раствора соляной кислоты приводит вначале к ослаблению, а затем к усилению окраски до оранжево-желтой (за счет образования четвертичной соли с атомом азота в пиридиновом цикле).

2. Реакции окислительно-восстановительного типа (на остаток гидразина)

• С n-диметиламинобензальдегидом после щелочного гидролиза. Гидразин, образующийся при щелочном гидролизе изониазида, обнаруживают цветной реакцией с n-диметиламинобензальдегидом в кислой среде. Возникает желто-оранжевая окраска, обусловленная конденсацией альдегида и гидразина с образованием хиноидного катиона.

• Окисление серебра нитратом и меди сульфатом. При взаимодействии изониазида с раствором сульфата меди (II) вначале образуется медная соль изониазида (голубого цвета), затем при нагревании происходит окисление гидразида солью меди (II), что сопровождается изменением окраски раствора от голубой до изумрудно-зеленой и грязно-желтой. Наблюдается выделение пузырьков газа (азот), а ион меди (II) восстанавливается до оксида меди (I).

• Реакция «серебряного» зеркала. Восстановительные свойства у изониазида обусловленны наличием остатка гидразина в молекуле препарата, а у метазида – выделением формальдегида. При взаимодействии изониазида с аммиачным раствором нитрата серебра выделяется желтый осадок, а при нагревании на стенках сосуда осаждается серебро.

• Растворы метазида в разведенных кислотах очень нестойки. При их кипячении выделяется формальдегид, который обнаруживают по цветной реакции с динатриевой солью хромотроповой кислоты в присутствии концентрированной серной кислоты (или с фуксинсернистой кислотой).

3. Реакции гидролитического расщепления (фтивазид)

При нагревании раствора фтивазида в разведенной соляной кислоте происходит его гидролиз с образованием гидразина, изоникотиновой кислоты и ванилина. Ванилин легко обнаружить по характерному сильному запаху или по цветной реакции с камфорой (при нагревании с конц. серной кислотой – фиолетовое окрашивание).

Доброкачественность

При испытании доброкачественности препаратов изоникотиновой кислоты обнаруживают наличие в них примесей исходных продуктов синтеза. Определяют недопустимую примесь изониазида (гидразида изоникотиновой кислоты) нитритометрическим методом. Кроме того, устанавливают допустимые пределы формальдегида (в метазиде) – ванилина (во фтивазиде) – реакция со щелочью – не должно быть розового окрашивания.