Хронические лейкозы.

Характерным отличием от острых лейкозов являются: 1) цитарная дифференцировка опухолевых клеток, 2) длительное стадийное течение: а) первая стадия моноклоновая, б) вторая стадия – бластного криза, во время которой погибают до 80% всех больных.

3. отличие от острых форм – злокачественная трансформация лейкозных клеток происходит на стадиях стволовых клеток, а блок дифференцировки на уровне цитарных клеток гемопоэтического дифферона.

5. Выраженные лейкемические инфильтраты с превращением а) костного мозга в пиоидный, б) печени в гепатомегалическую, в) селезенки в спленомегалическую. Лимфоузлы в гиперпластические. Г) развитие лекарственного патоморфоза под влиянием цитостатиков, проявляющегося в виде миелофиброза.

Из хронических лимфоцитарных лейкозов наибольшее клиническое значение имеет хронический лимфолейкоз. Он развивается обычно у лиц старше 40 лет, чаще в пожилом возрасте, у мужчин в два раза чаще, чем у женщин. Клиническое течение этой формы лейкоза характеризуется проявлением: лимфоаденопатии, анемии, тромбоцитопении, гранулоцитопении, выраженной иммунодепресии, предрасположенностью к инфекционным осложнениям. Тем не менее, прогноз хороший, высокие показатели выживаемости. В финале заболевания может развиться бластный криз. Диффузные лейкозные инфильтраты (своеобразная форма метастазов) выявляются : в костном мозге, лимфоузлах, достигающих больших размеров, в увеличенной до нескольких кг селезенке (спленомегалия), в увеличенной печени (гепатомегалия). Иногда отмечается трансформация хронического лимфоцитарного лейкоза в неходженские лимфомы. Смерть наступает от инфекционных осложнений.

Парапротеинемические лейкозы.

В эту группу входят три заболевания: макроглобулинемия Вальденстрема, болезнь Франклина и миеломная болезнь Рустицкого –Калера. Миеломная болезнь встречается в основном у взрослых, редко у людей моложе 30 лет, имеет наибольшее клиническое значение. Выделяют три формы проявления: а) диффузную, б) диффузно-узловатую и в) множественно-узловатую. По клеточному составу различают: а) плазмоцитарную, б) плазмобластную, в) полиморфноклеточную, г) мелкоклеточную. По способности секретировать парапротеины: а) не секретирующие, б) диклоновые, в)миелома Бенс-Джонса, г) миеломы IgG, IgA, IgM продуцирующие. Наиболее часто втречаются продуцирующие Ig G (75%), A (20%), Бенс-Джонса (15%) миеломы. Опухолевая ткань разрастается в плоских костях черепа, ребер, таза, реже других органов. Осложнения: а) патологические переломы, б) амилоидоз, в)парапротеинемичекая кома, в) парапротеиноз внутренних органов.

Миелоцитарные лейкозы.

Из этой группы лейкозов наибольшее клиническое значение имеет хронический миелолейкоз. На его долю приходится 15% всех лейкозов. Встречается в любом возрасте, чаще у мужчин. Цитологическим маркером является филадельфийская хромосома. Заболевание протекает стадийно: а) хроническая стадия продолжительностью 3-4 года со сплено- и гепатомегалией, б) промежуточная – несколько месяцев, в) стадия бласттрансформации – в короткий срок наступает смерть. На секции обнаруживают : пиоидный костный мозг, гепато- спленомегалию, умерено выраженное увеличение лимфатических узлов.

Лимфомы.

Определение - лимфопролиферативные очаговые злокачественные процессы исходящие из лимфоидной ткани.

Происхождение – моноклональное. Подразделяются на:

1. а)Ходжскинскую лимфому или лимфогранулематоз и б) неходжскинские лимфомы.

2. а) В и Т- лимфоцитарные, б) неклассифицируемые,

3. а) низкой, б) умеренной, в) высокой злокачественности по степени дифференцировки опухолевых клеток.

В терминальной стадии заболевания возможна генерализация процесса – «лейкемизация лимфомы».

Лимфогранулематоз. Одно из загадочных заболеваний. Впервые 6 наблюдений описал в 1832 году англичанин Ходжкин. Спустя 94 года – в 1926 году характерные морфологические проявления изучил англичанин Фокс. У этой болезни отмечаются два возрастных пика – в молодом (30 лет) и пожилом (после 60) возрасте. Этиология не известна, хотя у 35% больных выявлены антитела к вирусу Эпштейн-Барра, а в диагностических клетках Березовского -_Штернберга - Рид_-Пальтауфа обнаружены мембранные протеины этого вируса. Диагностические клетки Березовского -_Штернберга - Рид-Пальтауфа не имеют аналога среди нормальных клеток человеческого организма, что дает повод считать их гибридомами, так как они постоянно экспрессируют маркеры клеток лимфоидного ряда – СД-30, гранулоцитарного ряда – СД- 15, Т- и В-лимфоцитов.

Выделяют: 1. изолированный вариант течения с поражением одной группы лмфоузлов, шейных. Медиастинальных, забрюшинных и т.д.,

2. генерализованный с распространением процесса на несколько групп лимоузлов с вовлечением селезенки («порфировая» селезенка).

Гистологические варианты и стадии:

1. лимфогистиоцитарный с преобладанием лимфоидной ткани – первая стадия

2. нодулярный (узловой) склероз, - вторая стадия.

3. смешанно-клеточный вариант – третья стадия (гранулематозная).

4. с подавлением лимфоидной ткани – четвертая стадия (гранулематозно-некротическая). Прогноз зависит от числа сохранившихся лимфоцитов.

Неходжскинские лимфомы.

Неходжкинские лимфомы (НХЛ) – это гетерогенная группа злокачественных лимфопролиферативных опухолей, отличающихся по биологическим свойствам, морфологическому строению, клиническим проявлениям, ответу на терапию и прогнозу. Выделение различных вариантов НХЛ базируется на иммунофенотипических характеристиках опухолевых клеток, учитывающих клиническую картину и другие биологические особенности.

Среди В-лимфом выделяют: А) лимфоцитарную, Б) лимфоплазмоцитарную, В) центроцитаорную(центробластную) Г)лимфому Беркитта, Д) лимфобластную, Е) анапластическую крупноклеточную.

Т-лимфомы встречаются реже- не более 10-15%. Их делят на :А) лимфобластные, Б) лимфоцитарные, В) периферические – лимфома кожи с лейкемизацией.

Наиболее значимыми факторами неблагоприятного прогноза являются: возраст старше 60 лет, повышение уровня ЛДГ, общее состояние больного, соответствующее 2-4 степени, III-IV стадия болезни, наличие более одного экстранодального очага поражения, вовлечение костного мозга. Это было положено в основу Международного прогностического индекса – МПИ .

На основании количества имеющихся неблагоприятных факторов прогноза выделяют 4 степени риска раннего прогрессирования болезни:

• низкая степень риска – отсутствие или присутствие лишь одного неблагоприятного признака,

• низкая/промежуточная – наличие 2 факторов, промежуточная/высокая –наличие 3 факторов

• высокая –наличие 4 факторов.

Наличие двух и более факторов отрицательно сказывается на прогнозе заболевания независимо от морфологического варианта опухоли. Все морфологические варианты разделены по степени злокачественности. Опухоли низкой степени злокачественности характеризуются медленным прогрессированием, длительной выживаемостью (годы), умеренной чувствительностью к химиотерапии и отсутствием возможности излечения при использовании стандартной химиотерапии.

Высокоагрессивные лимфомы быстро прогрессируют, выживаемость составляет лишь месяцы, они умеренно- и высокочувствительны к химиотерапии и могут быть излечены стандартными методами химиотерапии. Клиническими особенностями НХЛ высокой степени злокачественности является быстрый рост опухолевых образований и склонность к раннему прогрессированию.