3. Противотуберкулезные средства II ряда

А) Синтетические средства

Этионамид (трекатор).

Производное тиоамида изоникотиновой кислоты. Спектр действия: микобактерии туберкулеза и возбудители проказы. По структуре и антибактериальным свойствам близок к изониазиду, но менее активен, вместе с тем действует на устойчивые к последнему штаммы микобактерий.

Привыкание к нему возникает быстро, поэтому его всегда применяют в сочетании с другими препаратами.

Пути поступления в организм и метаболизм.

Препарат вводят внутрь и ректально, для внутривенных инъекций приме­няют этионамида гидрохлорид.

Из желудочно-кишечного тракта всасывается хорошо. Максимальные кон­центрации накапливаются в плазме примерно через 3 ч. Этионамид довольно хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Препарат быстро инактивируется в печени и выводится с мочой главным образом в виде метабо­литов.

Побочные эффекты.

Наиболее выражено у препарата раздражающее действие.

• диспеп­сические расстройства: ухудшение аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, боли в животе, жидкий стул, потеря массы тела;

• высыпания на коже типа крапивницы или эксфолиативного дерматита;

• нейротоксичность: головная боль, головокружение, психические расстройства,

• периферические нейропатии, неврит зрительного нерва;

• гепатит;

• ортостатический кол­лапс.

Для уменьшения побочного действия назначают никотинамид.

Можно применять также пиридоксин (1-2 мл 5 % раствора) внутримышечно. Боль­ным с пониженной кислотностью желудочного сока при приеме этионамида следует принимать кислоту хлористоводородную (соляную) разведенную или желудочный сок, а при повышенной кислотности - антацидные средства.

Этионамид надо назначать с осторожностью при за­болеваниях желудочно-кишечного тракта и печени.

Натрия парааминосалицилат (ПАСК).

Спектр и механизм действия.

Оказывает бактериостатическое действие на микобактерии туберкулеза. Механизм его действия обу­словлен конкурентными взаимоотношениями с парааминобензойной кисло­той, необходимой для роста и размножения микобактерии туберкулеза. На другие микроорганизмы не влияет.

Активность у натрия парааминосалицилата невысокая. В связи с этим применяют его только в комбинации с другими, более активными препаратами. Устойчивость к ПАСК развивается медленно. Применяют при всех формах туберкулеза.

Пути поступления в организм и метаболизм. Применяется внутрь и внутривенно.

Натрия парааминосалицилат хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 1-2 ч. Значительная часть препарата (около 50%) связывается с белками плаз­мы крови. В серозных полостях накапливается в достаточных концентрациях. Через гематоэнцефалический барьер проникает в небольшой степени. Из организма выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов и конъюгатов. За 6 ч выделяется около 60%, а за 24 ч примерно 90% от введенной дозы.

Побочные эффекты.

• желудочно-кишечные расстройства: ухудшение (или потеря) аппетита, тош­нота, рвота, боли в животе, понос или запор.

• кристаллурия

• аллергические реакции: дермати­ты типа крапивницы или пурпуры, экзантемы, лихора­дочная реакция, астматические явления, боли в суста­вах, эозинофилия и др.

• возможны увеличение и болезненность печени.

• антитиреоидное действие; (в больших дозах и длительном применении может наблюдать­ся зобогенный эффект).

В процессе лечения необходимо систематически ис­следовать мочу и кровь и проверять функциональное состояние печени.

Противопоказания: выраженная патология почек (не­фрит), печени (гепатиты, цирроз), амилоидоз, язвенная болезнь, микседема, сердечная декомпенсация. Осторожность следует соблюдать у больных с умерен­но выраженной патологией желудочно-кишечного тракта.

Б) Антибиотики

Циклосерин.

Циклосерин продуцируется различными видами актиномицетов, также получен синтетическим путем.

Спектр и механизм действия.

Препарат обладает широким спектром антибактери­ального действия: угнетает грамположительные и грамотрицательные бактерии. Наиболее ценным свойством яв­ляется его способность задерживать рост микобактерий туберкулеза вне- и внутриклеточных.

Циклосерин действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки. Это связано с тем, что, обладая химическим сходством с D-аланином, циклосерин способен по конкурентному принципу угнетать активность ферментов D-аланин-рацемазы и D-аланин-синтетазы. В результате нарушается образование дипептида D-аланил-D-аланина, необходимого для построения клеточной стенки ряда бактерий. По активности уступает стрептомицину, тубазиду и фтивазиду, но действует на микобактерии, устойчивые к этим препаратам и ПАСК. Устойчивость микобактерий туберкулеза к циклосерину возникает относительно медленно.

Рассматривается как «резервный» противотуберкулез­ный препарат, т. е. назначаемый больным хроническими формами туберкулеза, у которых ранее применявшиеся основные препараты перестали оказывать эффект. Цик­лосерин можно также сочетать с основными препарата­ми для предупреждения развития резистентности мико­бактерий. Возможно также комбинированное использо­вание циклосерина с другими препаратами I и II группы: этионамидом, пиразинамидом и др.

Пути поступления в организм и метаболизм.

Назначают внутрь. Циклосерин хорошо всасывается из ЖКТ, терапевтическая концентрация обнару­живается в крови через 4ч после его приема; прони­кает в спинномозговую жидкость. Около 1/3 введенного циклосерина подвергается химическим превраще­ниям. Выделяется препарат почками (в первые сутки около 50%).

Побочные эффекты: (обусловлены токсическим влиянием на ЦНС)

• головная боль, головокружение, потеря сознания.

• бессонница (иногда, наоборот, сонливость).

• беспокойство, повышенная раздражитель­ность.

• ухудшение памяти.

• парестезии, периферические невриты тремор, судороги.

• иногда возможны более тяжелые симптомы: чувство страха, психоастенические состояния, галлюцина­ции, эпилептиформные припадки.

• аллергические реакции и диспептические явления редко.

Эти явления обычно проходят при уменьшении дозы или отмене препарата. Предупредить или уменьшить ток­сическое действие циклосерина можно, назначая в пе­риод лечения глутаминовую кислоту; рекомендуется также внутримышечное введение натриевой соли АТФ. Иногда эффективно назначение пиридоксина внутримышечно.