Токсикология II
.docТоксикология II
ТХВ общеядовитого действия.
- ТХВ первичным механизмом повреждающего действия является нарушение биоэнергетики клетки.
Классификация:
-
нарушающие О2 транспорт
-
нарушающие функции гемоглобина
-
образующие карбоксигемоглобин
-
СО
-
Карбонилы металлов Ni и Fe
-
-
-
образующие метгемоглобин
-
нитриты, нитраты, ароматич соединения, оксиды азота.
-
-
разрушающие эритроциты
-
мышьяковистый водород
-
-
-
нарушающие биоэнергетику в клетках:
-
ингибиторы ферментов цикла кребса
-
фторкарбоновые к-ты
-
хлоркарбоновые к-ты
-
-
ингибиторы цепи дыхательный
-
синильная кислота и ее производные
-
-
разобщители тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования
-
динитрофенол
-
динитрокрезол
-
-
Связывание О2 с гемоглобином- сложный белок, принцип кооперативности.
4 субъед+ порф комплекс с Fe+2. первая мол О2 присоединяется очень тфжело, дпльше легче. Изза этого S- образная кривая диссоциации. С угарным газом есть сродство- линейный график диссоциации.
Угарный газ- продукт неполного сгорания углерода. СО. Образуется при горении углерод- содерж топлива- при топке печи, ДВС, пожары, при разложении карбонилов металлов. Физико-хим свойства- бесцветный, без запаха. Ткип -191,5*С Тзам -205,1*С. Плотность по воздуху 0,97. Плохо адсорбируется активированным углем- использование гопкалитового патрона. Образует очаги нестойкого заражения. Плохо растворяется в воде и в крови.
Токсикокинетика: Иингаляционный путь поступления- в кровь- Эр. Т1/2= 24 часа. Сродство к гемоглобину в 300раз- константа Дугласа-Холдена. Поэтому кривая имеет прямолинейную зависимость. Трудно отщепляет гемоглобин.
Токсикодинамика: образуется стойкое патологическое соединении карбоксигемоглобин- гемическая гипоксия.
Клиника: 3 степени тяжести:
-
легкая- астенический синдром(головн боль. Головокружение, неврология- шум в ушах, потемнение в глазах, нарушение сухожильных рефлексов), психомоторный синдром(психоз), вегетативный синдром(тахикардия и повышение АД). Диспноэтический синдром(одышка). Диспепсический синдром(тошнота).
-
Средняя- +более сильный астенический синдром, неврологическая симптоматика- отсутствие сухожильн рефлексов, + вегетативный- аритмия и снижение давления, диспепсический+ рвота. Слабо розовый оттенок кожи и слизистой.
-
Тяжелая- сознания нет, ярко розовый оттенок кожи и слизистых, гипертонус затылочных мышц, тризм жевательной мускулатуры, рефлексы отсутствуют, появляется судорожный синдром- клоникотонич судороги, + вегетативнй- резкое падение АД, брадикардия, нитевидный пульс. Смерть без помощи.
Обычно при правильной помощи через 4-5 дней нормальное состояние. Помощь:
-
технические средства защиты- противогазы, ГДЗК. Гопкалитовый патрон- окислители- окисляют СО до СО2
-
Мед защита- оксигенотерапия- по схеме в первые минуты 100% О2, затем 3 часа 80-90%, далее 40-50% О2. Антидот- АЦИЗОЛ, 6% 1мл, на 5 мл 0.5% новокаина, В/М. при легкой степени 1 раз, при тяжелой и средней 1 раз в час. Механизм действия в том что он комплексное соед цинка и уменьшает сродство угарного газа к гемоглобину. ИВЛ при коме. ПГ терапия- в зависимости от степени тяжести. Кардиамин при 2 и 3. если в 1 не падает АД- гипотензивные препараты. При рвоте- церукал. При судорогах- аминазин, 2,5% 2мл- В/М.
Метгемоглобинообразователи.
Анилин и нитробензол- бесцветные, вяхкие маслянистые жидкости с хар-ным запахом, плохо раств в воде, хорошо раств в органических раств-ях. Образуют очаги стойкого хим заражения.
Токсикокинетика:
Ингаляционно или перкутанно- кровь- печень- биотрансформация-2 стадии
-
окисл гидроксилирование с МАО- фенилгидроксиламин- 2
-
конъюгация с УДФГК, ФАФС, глутатионом.- УДФГК- фенилгидроксиламин и т.д.- не токсичные.
При исчерпании фрм систем печени- 2 путь- моментальное окисление анилина в нитробензол(более яд).
Токсикодинамика:
Образование метгемоглобина- с 3х вал железом- гемическая гипоксия. Кислород переходит в атомарное состояние- по действ сильн окислителей- +вода- перекись- окисление Fe+2 до Fe+3.
Клиника: особенности:
1- развитие гемической гипоксии
2- цвет кожных покровов от синего до коричневого
3- нефротический синдром, протеинурия, коричнего- черн моча
4- в крови появляется метгемоглобин и тела Гейнца.
5- вегетативный синдром- гипотония, за счет нитратов- признаки венозного застоя в малом круге.
Лечение:
-
средства инд защиты- противогаз
-
антидотная терапия:
-
метиленовая синь 1%- 1-2 мг/кг веса, В/В, через 1 час повторить. Сначала сделать анализ крови. Если 25 % метгем- отравление.
-
Аскорбиновая кислота- 5%50 мл. или 1-2 грамма внутрь. Механизм основан на том что они являются дополнительными кофакторами перед электрон от НадфН. Восстанавливая его в теч 2-х часов.
-
ТХОВ нарушающие цикл кребса:
Похожиесубстраны. Фтор и хлоркарбоновые к-ты. Метаболизируются в организме и вступают во взаимодействие с ферментами и бдлокируют их за счет доп 2х электронов от галогенов.
Физико-хим св-ва: кристалич в-ва, хорошо растворимы в воде, стойки при кипячении. Смертельная доза 2-5 мг. Используются в производстве плстмасс, красителей, пестецидов, диверсионных ядов.
Токсикокинетика:
Алиментарно- всасывание в тонком кишечнике- через ГЭБ в мозг- взаимодействует в ЦТК.
Токсикодинамика: Блок ЦТК, на этапе превращения цитрата в цис-аконитат, в результате конкурентного, обратимого ингибирования фермента аконитатгидратазы.
Клиника: латентно от 30мин, до 6 часов. Диспепсический синдром, астенический синдром, диспноетический синдром и судорожный синдром.
Лечение: условный антидот- ацитат натрия, 2-3 г/кг веса. Или ацетилцистеин 200мг
Ингибиторы цепи дыхательных ферментов: синильная кислота и ее производные. В растениях в форме гетерогликозидов- семена горького миндаля, персиках, вишне, абрикосов.
Бесцветная прозрачная жидкость, с запахом горького миндаля, плохо адсорбируется активированным углем- хорошо пористыми материалами(в противодымном фильтре). Ткип +25,7*С, Тзам – 13,4*С относит плотность по воздуху 0,93. образует нестойкие очаги химического заражения.
Токсикокинетика:
Ингаляционно, алиментарно, перкутанный- всасывание при алиментарном с полости рта. Хорошо проникает через гисто-гематические баръеры, поэтому со всего тела пахнет горьким миндалем.
Токсикодинамика:
Блокирует цепь дыхательных ферментов на этапе цитахрома аа3.
БЖУ- пируват- ацетил-КОА – ЦТК(альфа КГ, малат,изоцитрат)- 2 Н+ и 2 е- - восстановление НАД Н2, затем ФАД- забирает 2 Н+ - окисл- выброс 2 Н+и 2 е- - убихинон- 2 Н+ и 2е-. протоны уходят в межмембранное пространство митохондрий. 2е- по цитохромамам- цВ- цС1-цС1- цАА3, блок на нее путем захвата железа+3. таким образом гистотоксическая гипоксия.
Клиника:
отравление в 2х формах:
-
молниеносная- блокада- паралич дых центра
-
замедленная форма:
-
период начальных проявлений- разражение слизистых ВДП и конъюктивы глаз. Неприятный вкус во рту, горького миндаля. Гиперсаливация. Диспепсический синдром. Астенический синдром.
-
Диспноетический период- одышка, мучительная. Дыхание неправильне, с коротким вдохом и длительным выдохом. Расширение зрачков. Экзофтальм. Диспепсический синдром- рвота.
-
Судорожный период- клонико-тонические судороги.
-
Паралитический период- полная потеря чувствительности, рефлексов. Остановка дыхания вследствие паралича дыхательной мускулатуры.
-
Лечение:
-
использование средств защиты органов кожи и глаз
-
антидотная терапия:
-
глюкоза 40%20 мл В/В стр- образуется циангидрин
-
тиосульфат натрия 30% 20мл В/В стр- образуются роданиды, разл роданезой в слюне, печени, головном мозге.
-
Комплесное соединие ЭДТА Со- соль- образует комплексное соединие с цианистой группой.
-
Метгемоглобинообразователи- за счет образования Fe+3. под четким контролем. Амилнитрит, антициан 20%- 1мл В/М.
-
ПГ терапия.
Разобщители тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования.
В норме тканевое дыхание+ окисл фосфорилирование дают АТФ. 1- потенциал, 2- АТФ. При разобщении гипертермия. Динитрофенол и динитроортокрезол- кристаллические в-ва, легко диспергирующие в воздухе. Хорошо растворимы в органических растворителях. Входят в состав инсектицидов. Есть в задаче.
Токсикокинетика:
Алиментарно и ингаляционно.
Токсикодинамика:
Динитрофенол и динитрокрезол повреждают внутреннюю мембрану и Н+ не проходит чере протонный канал и АТФ синтетазу.
Клиника:
хПри легкой степени- астенический, диспепсический и интоксикационный синдром(гипертермия до 38*С).
При средней степени+ диспноэтический+ вегетативный и Т39*С
При тяжелой- Т40*С и судорожный синдром.
Терапия- дезинтоксикация и жаропонижающие препараты.