Действие сердечных гликозидов на электрическую функцию сердца.

Действуют: 1) прямо и 2) через вегетативную нервную систему.

1. Прямое действие. Ингибируют Na⁺/К⁺ АТФ-азу. Повышается уровень Са⁺⁺ в миокардиоцитах. Повышается выход К⁺ из клетки. Развивается реполяризация. Укорачивается потенциал действия.

2. Действие через вегетативную нервную систему. Стимулируют вагус.

Эффекты, вызываемые сердечными гликозидами.

1. Изменения в деятельности сердца. Усиление и укорочение систолы, удлинение диастолы, уменьшение размеров сердца, увеличение ударного и минутного объема (сердечного выброса), брадикардия, замедление проведения импульсов по проводящей системе сердца; потребление кислорода сердцем не возрастает.

2. Изменения кровообращения. Снижение венозного давления, повышение сниженного давления, улучшение кровоснабжения тканей, снижение объема циркулирующей крови.

3. Другие эффекты. Исчезновение отеков, повышение мочеотделения, нормализация функции других органов.

Важным обстоятельством лечебного действия сердечных гликозидов является то, что работа сердца повышается на фоне урежения сердечного ритма (отрицательное хронотропное действие) и удлинения диастолы. Это создает наиболее экономный режим работы сердца: сильные систолические сокращения сменяются достаточными периодами «отдыха» (диастолы), благоприятствующими восстановлению энергетических ресурсов в миокарде.

39. Показания к назначению сердечных гликозидов.

1. Застойная сердечная недостаточность, 2) суправентрикулярная тахиаритмия.

39. Правила применения сердечных гликозидов.

1. Контроль уровня сердечных гликозидов в связи с их кумуляцией и малой широтой терапевтического действия.

2. Контроль уровня К⁺, Са⁺⁺ и Mg⁺⁺ в сыворотке крови. [Примечание. Гиперкалиемия ослабляет действие сердечных гликозидов. Гипокалиемия, гипомагниемия и гиперкальциемия – факторы риска развития аритмий при применении сердечных гликозидов].

3. Коррекция рН крови. При алкалозе снижается способность белков плазмы крови связывать Са⁺⁺. Развивается гиперкальциемия, что способствует развитию аритмий при применении сердечных гликозидов.

4. Мониторинг ЭКГ во время лечения. Вызывают аритмии.

40. Сущность эффекта гликозидной терапии при хронической сердечной недостаточности.

Сердечные гликозиды оказывают следующие эффекты на сердце.

1. Положительное инотропное действие (усиливают и укорачивают систолу. Увеличивают ударный и минутный объем. Снижают количество остаточной крови в камерах сердца в конце систолы) - полезное.

2. Положительное тонотропное действие (повышают тонус миокарда и уменьшают размеры сердца) – полезное.

3. Отрицательное хронотропное действие (удлиняют диастолу. Это способствует «отдыху» сердца и улучшению его питания) - полезное.

4. Отрицательное дромотропное действие (замедляют проводимость по проводящей системе сердца, но ускоряют в сердечной мышце) – полезное.

5. Положительное батмотропное действие (повышают возбудимость проводящей системы сердца к нервным и гуморальным влияниям) – вредное. Способствуют развитию аритмий.

40. Острое отравление сердечными гликозидами.

40. Клиника. Очень тяжелая интоксикация в случае суицидной передозировки. Экстрасистолии, предсердно-желудочковые блокады, ухудшение зрения, мышечная слабость, тошнота, рвота, понос, возбуждение, галюцинации, головная боль, мерцание желудков, смерть.

40. Меры помощи.

Противоаритмические средства противопоказаны. Могут вызвать остановку сердца. Наилучшее лечение – дигибайнд (антитела к сердечным гликозидам). При фибрилляции желудочков - электроимпульсная терапия.

40. Профилактика.

Контроль использования сердечных гликозидов.

40. Хроническая («дигиталисная») интоксикация сердечными гликозидами.

Развивается как следствие их кумуляции в организме.

40. Клиника.

См. острое отравление. Протекает не так тяжело и не так быстро.

40. Меры помощи.

1. При легкой интоксикации (нарушения зрения, ЖКТ-расстройства) снижают дозу.

2. При выраженной интоксикации (присоединении аритмий и других симптомов) – мониторинг дигиталиса и электролитов в крови, ЭКГ. Отмена сердечного гликозида, коррекция нарушений электролитного баланса (назначение К⁺). При аритмиях применяют: лидокаин, фенитоин и пропранолол – при аритмиях.

40. Профилактика.

Мониторинг уровня сердечных гликозидов и электролитного баланса в крови с целью их своевременной коррекцией в процессе лечения.

38. Характеристика негликозидных кардиотонических средств.

β-Адренэргические агонисты.

Механизм действия. Возбуждают β₁-адренорецепторы в сердце. Активируются G-белки. Активируется аденилатциклаза. Увеличивается уровень цАМФ. Активируется протеинкиназа. Фосфорилируются Са⁺⁺-каналы. Увеличивается поступление “триггерного” Са⁺⁺ в миокардиоциты.  выход Са⁺⁺ из саркоплазматического ретикулума. Са⁺⁺ способствует выходу тропонина из связывания с актином и миозином. Сокращаются нити актина и миозина.

Добутамин. Увеличивает сердечный выброс и снижает давление наполнения желудочков. Однако добутамин вызывает незначительную тахикардию и повышает потребность миокарда в кислороде.

Предосторожности:

β-Адренэргические агонисты способны провоцировать аритмии, стенокардию, тахикардию.

Ингибиторы фосфодиэстеразы.

Фармакодинамика.

Ингибируют фосфодиэстеразу. Повышается уровень цАМФ в миокардиоцитах. Далее см. β-адренэргические агонисты. Увеличивают сократимость миокарда и сердечный выброс. Снижают периферическое сосудистое сопротивление. Частота сердечных сокращений и АД изменяются мало.

Побочное действие.

Амринон. Тошнота и рвота, тромбоцитопения, изменение активности печеночных ферментов. Амринон используют только для кратковременного лечения и вводят парентерально. Аритмии развиваются реже, чем при применении сердечных гликозидов.

Милринон. Менее токсичен, чем амринон, но может вызвать аритмии.

Глюкагон. Повышает уровень цАМФ.

Побочное действие. Тошнота, рвота (при передозировке).