41.8. Аллергическая реакция IV типа
Аллергическая реакция IV типа (гиперчувствительность замедленного типа – ГЗТ) или клеточный тип аллергической реакции, в отличие от других типов аллергических реакций развивается без участия антител и представляет собой сверхсильный клеточный иммунный ответ с образованием, в числе прочих эффекторных клеток, активированных макрофагов (рис. 41.8-1).
Рис. 41.8-1. Схема, иллюстрирующая процесс активация макрофага при ГЗТ
(по Воробьеву А.А., 2002 г.)
А. Причинными аллергенами ГЗТ наиболее часто выступают антигены полисахаридной природы и низкомолекулярные пептиды.
Б. Патогенетическую схему развития ГЗТ можно представить следующим образом: малые доза аллергена (особенно при внутрикожном его введении) вызывают активацию Т-хелперов первого типа, которые выделяют цитокины (прежде всего – ИЛ-2), активирующие Т-эффекторы ГЗТ и макрофаги.
1. Иммунная активация макрофага – очень важное эффекторное звено ГЗТ. Для такой активации макрофаг должен получить два информационных сигнала.
а. Контактный информационный сигнал – контакт неактивированного макрофага с Т-хелпером первого типа. Такой контакт происходит в результате специфического взаимодействия двух молекул: CD40 на поверхности макрофага и CD40L (т.е. лиганда CD40) на поверхности Тh-1. При этом инфицированный макрофаг имеет больше шансов на контакт с иммунным Т-хелпером, потому что в этом случае их взаимодействие происходит и в результате взаимодействия молекул TCR (на поверхности Т-хелпера) и презентированного антигена (на поверхности макрофага).
б. Дистанционный информационный сигнал – гамма-интерферон, секретируемый не только Т-хелперами первого типа, но и CD8-лимфоцитами (цитотоксическими лимфоцитами, ЦТЛ), а также NK-клетками.
2. Активированный макрофаг резко отличается по своим свойствам и роли, которую он играет в организме, от неактивированного макрофага. Отличительные признаки активированного макрофага можно свести к двум положениям.
а. Активированный макрофаг обладает способностью к завершенному фагоцитозу многих микроорганизмов, в отношении которых у неактивированного макрофага наблюдается незавершенный фагоцитоз, например – микобактерий, грибов и др.
б. Активированный макрофаг отличается, по отношению с неактивированным макрофагом, повышенным синтезом цитокинов, которые и опосредуют защитный эффект ГЗТ (подробнее см. 41.8.В.3).
1. Формируется воспалительный очаг по типу ГЗТ (см. 41.8.В.3.).
2. Если процесс затягивается (т.е. в результате воспалительного процесса не происходит инактивация с микроорганизма), происходит фиброзное перерождение тканей.
3. В ряде случае образуются гранулемы (фиброзная ткань, окруженная макрофагальным инфильтратом), в которых «замуровывается микроб», инактивации которого так и не удалось добиться, что предотвращает его диссиминацию по макроорганизму.
В. Типичными проявлениями ГЗТ являются: туберкулиновая проба, контактный дерматит, гранулематозный процесс.
1. Туберкулиновая проба аналогичная другим внутри- и накожным аллергическим пробам, которые учитываются через 24-48 часов для выявления ГЗТ при инфекционных заболеваниях.
2. Контактный дерматит наиболее часто протекает именно как проявление ГЗТ, так как аллерген вводится (всасывается) непосредственно в кожу (например, в кожу рук – стиральный порошок, косметические средства и т.п.).
3. Гранулематозный процесс развивается при ряде хронических бактериальных инфекций (туберкулёз, лепра, актиномикоз, листериоз) для предотвращения генерализации процесса в тех случаях, когда иммунитету так и не удалось элиминировать возбудитель из макроорганизма.
а. После связывания антигена TCR Т-хелперов первого типа требуется примерно 1 ч для индукции синтеза первых цитокинов.
б. Среди клеток, присутствующих в очаге, в первый 6-8 ч преобладают нейтрофилы, затем – макрофаги и Th1.
в. В свежем очаге ГЗТ в коже в результате действия цитокинов активированных макрофагов (TNF-α, ИЛ-1 и хемокинов) формируется очаг воспаления в виде плотных на ощупь узелков разного размера.
г. Если макрофаги не в состоянии фагоцитировать внедрившийся в ткани антиген, то в этом месте формируется гранулема.