Краткое содержание темы

Иммунопатологические процессы подразделяют на три основные группы.

Реакции гиперчувствительности.

Аутоиммунные реакции и болезни.

Иммунодефицитные синдромы.

В настоящее время к иммунопатологическим процессам относят амилоидоз, связанный с патологией клеток иммунной системы — макрофагов, плазматических клеток, а при ряде вариантов и с нарушенным синтезом иммуноглобулинов.

При нарушении регуляторных механизмов в иммунной системе (прежде всего, регуляторных подклассов Т-лимфоцитов — хелперов, супрессоров, амплифайеров и т.д.) могут развиваться различные гиперэргические реакции — реакции гиперчувствительности.

Реакции гиперчувствительности— патологические процессы, развивающиеся при повторном контакте с антигеном и характеризующиеся повреждением ткани, часто развитием острого или хронического иммунного воспаления, вместо адекватного иммунного ответа.

В основу классификации реакций гиперчувствительности положены механизмы их патогенеза.

К реакциям гиперчувствительности относят реакции немедленного типа (ГНТ):

атопические и анафилактические (I типа);

антителозависимого цитолиза (II типа);

иммунокомплексные (III типа); а также замедленного типа (ГЗТ):

реакции клеточного цитолиза и гранулематоз — IV типа.

К реакциям II типа близки реакции инактивацииинейтрализации, для которых характерна выработка аутоантител к рецепторам и медиаторам, гормонам. Эти антитела не повреждают клетки (иммунное воспаление не развивается), а активируют или подавляют те или иные их функции и пролиферативную активность, регулируют активность гормонов и медиаторов. Реакции инактивации и нейтрализации лежат, например, в основе таких болезней, как некоторые виды сахарного диабета (I типа) и тиреотоксикоз (болезнь Грейвса).

В организме человека существует специфическая невосприимчивость к собственным тканям (аутоантигенам), т.е. врожденная иммунологическая толерантность. В норме аутоантитела в минимальных количествах присутствуют в циркуляции, но иммунное повреждение или воспаление они не вызывают; их роль важна для регуляции многих процессов в иммунной и нейро-эндокринной системах.

В случаях, когда регуляторные процессы в иммунной системе нарушаются, аутоантитела и аутосенсибилизированные Т-лимфоциты начинают повреждать собственные клетки и ткани, развиваются аутоиммунные заболевания.

Примером органонеспецифических аутоиммунных болезней может быть системная красная волчанка, а органоспецифических — аутоиммунный тиреоидит (тиреоидит Хасимото) с аутоантителами к антигенам тиреоцитов.

Системная красная волчанка(СКВ) — аутоиммунная болезнь из группы ревматических, характеризующаяся выраженной аутосенсибилизацией к компонентам клеточного ядра (аутоантила к ДНК) и преимущественным поражением мелких сосудов (системный васкулит) различных органов, особенно почек, а также зачастую и кожи. Большое значение при СКВ имеет поражение почек (люпоидный или волчаночный нефрит), которое заканчивается нефросклерозом и уремией.

Амилоидоз— группа наследственных и приобретенных заболеваний, при которых в органах, тканях и стенках сосудов происходит системное или локальное накопление не встречающегося в норме белково-полисахаридного комплекса — амилоида.

Амилоид— это гликопротеид, обладающий антигенными свойствами, основным компонентом которого являются особые фибриллярные белки (F-компонент) в соединении с гликопротеидами плазмы крови (P-компонент). В состав амилоида входят также хондроитинсульфаты ткани и гематогенные добавки (фибрин и иммунные комплексы).

Патогенез амилоидоза связан с синтезом его из белков-предшественников определенными клетками, именуемыми амилоидобластами, в роли которых наиболее часто выступают макрофаги, плазматические клетки, а также гладкомышечные клетки сосудистой стенки, эндокринные клетки, миокардиоциты и т.д.

Амилоидоз сопровождается атрофией паренхимы, склерозом стромы и функциональной недостаточностью пораженных органов.

В зависимости от типов фибрилл F-компонента различаютАА-, АL-, АSС- и другие, более редкие виды амилоида. По общепринятой классификации амилоидоза принято выделять врожденный, приобретенный, старческий и другие виды заболевания.

Классификация амилоидозовпо типу F-компонента, рекомендованная ВОЗ (1993) и Международным обществом по изучению амилоидоза следующая.

AL — из легких цепей Ig при моноклональной неопухолевой или опухолевой пролиферации В-лимфоцитов;

AA — из нормальных белков острой фазы воспаления (SAA1, SAA2, SAA3), компонентов плазмы крови в условиях продукции амилоидстимулирующего фактора;

ATTR — из мутантной формы транстиретина (преальбумина);

Прочие типы: Аβ2 — из трансмембранных гликопротеинов (семейство белков APP); группа АЕ — из пептидных гормонов (прокальцитонина, амилоидного полипептида панкреатических островков, предсердного натрийуретического фактора и др.); Аβ2М — из β2-микроглобулина (при гемодиализе), из кератина (при локальном амилоидозе кожи) и т.д.

Распространена патогенетическая классификация амилоидозов:

системный (генерализованный):первичный,идиопатический(AL);вторичный(AA, β2-микроглобулин при гемодиализе);

локализованный:местный(кожи и др.) иопухолевидный— AL и из различных пептидов;

эндокринный(щитовидная железа, карциноиды, панкреатические островки, и др.);

старческий (ATTR — местный или генерализованный).

Наследственный(семейный): ATTR — аутосомно-доминантный — португальская семейная нейропатия;АА — аутосомно-рецессивный — семейная средиземноморская лихорадка (периодическая болезнь), синдром Макла–Уэльса;прочие — амилоидозы V, VI, VII, висцеральный, кожный, дёсен и др.

Чаще наблюдается приобретенный(вторичный)амилоидоз, развивающийся при хронических болезнях, сопровождающихся диспротеинозом, и/или парапротеинозом, например, при вторичном туберкулёзе, бронхоэктатической болезни, третичном сифилисе, лепре (проказе), хронической дизентерии, хроническом остеомиелите (АА-амилоид), миеломной болезни (АL-амилоид) и т.д. При вторичном амлоидозе отложения амилоида локализованы периретикулярно, в отличие от первичного, с периколлагеновой локализацией амилоида.

Амилоидоз — обычно системное (общее) заболевание с обязательным поражением почек (прогрессирует нефросклероз — амилоидное сморщивание почек) и органов иммунокомпетентной системы с развитием вторичного (приобретенного) иммунодефицита, с последующим присоединением, в связи с этим, вторичной инфекции, часто — пневмонии.

«Золотой стандарт» диагностики амилоидоза — морфологическое (патогистологическое) исследование биопсий десны или прямой кишки, кожи, почки (реже — других органов), или аспирата подкожной жировой ткани.

Макроскопическая диагностика амилоидоза у секционного стола основана на пробе Р. Вирхова (последовательная обработка ткани раствором Люголя и 10% серной кислотой), в результате которой орган приобретает грязно-зеленый или сине-фиолетовый цвет.

Из микроскопических методов наиболее распространенными являются окраска конго красным (амилоид окрашивается в кирпично-красный цвет), особенно в сочетании с поляризационной микроскопией, а также флюоресцирующим красителем тиофлавином Т или S, дающими специфическое зеленое свечение. Возможно использование электронномикроскопического метода. Все шире применяется иммуноморфологический метод (антитела к легким цепям иммуноглобулинов, SAA и т.д.), в том числе для дифференциальной диагностики видов амилоидоза.

В ряде случаев организм человека не способен реализовать иммунный ответ, нередко также и неспецифические защитные реакции, на действие либо определенных, либо сразу многих чужеродных антигенов (приобретенная толерантность). Такие состояния получили названиеиммунодефицитных синдромов(ИДС), они могут бытьнаследственными(первичными, врожденными) илиприобретенными(вторичными). Диапазон возможных нарушений в иммунной системе при этом чрезвычайно широк.

В основе многих наследственных и большинства приобретенных ИДС лежит дисфункция системы регуляторных Т-лимфоцитов(хелперов, амплифайеров, супрессоров и др.), так как именно от них зависит активность других клеток иммунной системы. Другими причинами развития ИДС могут быть особенностиToll-подобных рецепторов (рецепторов врожденного иммунитета), дефекты различных клеточных популяций, участвующих в иммунном ответе.

ИДС часто сопровождаются обменно-эндокринными нарушениями, синдромом гиперкоагуляции и угнетением регенераторных процессов.

В настоящее время проблема вторичного приобретенного (ИДС) актуальна в связи с увеличением частоты неблагоприятных экзогенных (экологических, лекарственных и др.) воздействий на иммунную систему. Такие ИДС являются предпосылкой для развития,прогрессирования и неблагоприятного исхода инфекционных заболеваний,аутоиммунных болезней,злокачественных новообразований,патологии сердечно-сосудистой системы и др.

Среди многих классификаций приобретенных ИДС получила распространение этиологическая. Выделяют ИДС, обусловленные специфическими (вирусами и др.) и неспецифическими (экзогенными и эндогенными) факторами. К последним относят наркотические вещества, алкоголь, другие экзогенные токсические вещества; инфекции; разные виды стресса и травм, включая хирургические вмешательства; многие медикаментозные средства (особенно используемые в условиях интенсивной терапии и реанимации, в онкологии, при лечении аутоиммунных заболеваний и т.д.); злокачественные новообразования; хронические заболевания печени, почек, болезни нервной и эндокринной систем, заболевания самой иммунной системы и т.д.

Причинами развития тяжелых приобретенных ИДС могут быть лучевая и химиотерапия при лечении злокачественных опухолей или лекарственные препараты — иммунодепрессанты, которые применяют специально, чтобы предотвратить отторжение трансплантатов — подавить трансплантационный иммунитет. Организм (клетки его иммунной системы) распознает пересаженные ткани (органы) как чужеродные, прежде всего, из-за несовместимости по антигенам так называемого главного комплекса гистосовместимости (HLA-антигенам). В результате развивается реакция отторжение трансплантата — своеобразная реакция гиперчувствительности, сходная с ГЗТ и некоторыми элементами ГНТ. Одновременно может развиться повреждение тканей самого организма (реакция «трансплантат против хозяина»).

В последние десятилетия одной из важнейших причин развития приобретенного ИДС стала ВИЧ-инфекция(инфекция, вызванная Вирусом Иммунодефицита Человека), конечной фазой (стадией прогрессирования) которой является Синдром Приобретенного Иммунного Дефицита — СПИД.

При ВИЧ-инфекции развивается ИДС из-за прогрессирующей гибели и уменьшения количества Т-лимфоцитов-хелперов(CD4+),поражаемых ретровирусом семейства лентивирусов I или II типов. Вирус специфически поражает также моноциты и макрофаги, дендритные клетки, где продуцируется и хранится, распространяясь по всему организму. Все это сопровождается снижением противомикробной активности, хемотаксиса, фагоцитоза. Вирус повреждает также и другие клетки, имеющие СD4-рецепторы (эозинофилы, мегакариоциты, микроглию и другие клетки нервной системы, эпителиальные клетки кишечника и т.д.). В связи с поражением Т-хелперов и макрофагов страдает функция В-лимфоцитов, падает антителообразование плазматическими клетками.

В России по предложению академика В.И. Покровского (1989) принято выделять 5 клинических стадий ВИЧ-инфекции — инкубации, первичных проявлений (бессимптомная стадия, острая инфекция без вторичных заболеваний; острая инфекция с вторичными заболеваниями), субклиническая, вторичных заболеваний, терминальная.

По классификации Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) выделяют четыре стадии:

I — бессимптомную;

II — раннюю;

III — промежуточную;

IV (А и B) — собственно СПИД (характерно развитие СПИД-ассоциированных заболеваний).

Верифицируют ВИЧ-инфекцию методами лабораторной диагностики, которые основаны на определении антител и антигенов в биологических жидкостях (иммуноферментный анализ и иммуноблоттинг). Термин «СПИД» — «Синдром Приобретенного Иммунного Дефицита» употребляется при развитии вторичного иммунодефицитного синдрома, возникшего в результате ВИЧ-инфекции с тотальным угнетением иммунной системы и сопровождающегося оппортунистическими инфекциями (вызываемыми условно-патогенными возбудителями) и/или опухолями (IV–Vстадии ВИЧ-инфекции по В.И. Покровскому или IV стадия по классификации ВОЗ).

Формированием вторичного иммунодефицита обусловлены СПИД-ассоциированные заболевания. к ним относятсяоппортунистическиепротозойные, гельминтные и бактериальныеинфекции(особенно характерны туберкулёз, пневмоцистная пневмония), инфекции, вызываемые грибами (кандидоз и др.) и вирусами (особенно цитомегаловирусом и вирусами герпеса), а такженовообразования(саркома Капоши, неходжкинские лимфомы).

Без своевременной специфической терапии ВИЧ-инфекция достаточно быстро завершается стадией СПИДа и заканчивается гибелью больного от оппортунистических инфекций, опухолей, поражения нервной системы. Специально подобранное и постоянное лечение позволяет длительное время поддерживать активность иммунной системы и значительно отдаляет наступление стадии СПИДа, приводит к ремиссии уже развившегося заболевания.