Фазы синтеза гормонов

• Поглощение АК (тирозина и др.)

• Синтез тироглобулина: грЭПС → кГольджи → в просвет фолликула;

• Поглощение циркулирующего в крови йодида (с помощью мембранного транспортного белка)

• Окисление йодида (тиропероксидаза) → в просвет фолликула;

• Йодирование тирозиновых остатков тироглобулина на границе апикальной части клетки и коллоида.

• НАКОПЛЕНИЕ ЗРЕЛОГО ТИРОГЛОБУЛИНА (связанная с белками форма гормонов);

• При стимуляции ТТГ тироциты захватывают тироглобулин;

• Гидролиз тиреоглобулина лизосомальными ферментами

• Свободные тироксин и трийодтиронин проходят через базолатеральную мембрану и выделяются в капилляры

Нормофункция: кубический эпителий; умеренное кол-во неокрашенных зон резорбции;

Гиперфункция (↑ ТТГ): увеличение высоты эпителия; снижение кол-ва коллоида и размеров фолликулов; множество резорбционных вакуолей

Гипофункция: плоский эпителий, увеличение размеров фолликулов, вязкий коллоид, исчезновение зон резорбции

Гормоны тироксин и трийодтиронин необходимы для роста и дифференцировки клеток (особенно для развития нервной системы), регуляции потребления кислорода и основного обмена в организме; влияют на обмен белков, липидов и углеводов

Нарушения деятельности щитовидной железы:

Недостаток тиреоидных гормонов в период органогенеза ведёт к кретинизму с задержкой физического и умственного развития

Йод-дефицитный зоб рацион с низким содержанием йода нарушает синтез гормонов ЩЖ → секреция ТТГ и компенсаторный рост ЩЖ

Аутоиммунное поражение ЩЖ – болезнь Хашимото (тироглобулин является аутоантигеном)

Экзофтальм при болезни Грейвса. Эта гиперфункция вызвана иммунным нарушением – выработка иммуноглобулина LATS – длительно действующего стимулятора ЩЖ, который связывается с рецепторами ТТГ на тироцитах, активируя их функцию

Парафолликулярные клетки (С-клетки) – 0,1% от общего числа клеток

• Имеют нейральное происхождение;

• Крупнее, светлее фолликулярных; окрашиваются азотнокислым серебром

• В составе фолликулярного эпителия (между тироцитами и базальной мембраной) или образуют изолированные группы

• Отличительная черта – многочисленные мелкие секреторные гранулы, содержащие гормон кальцитонин

Кальцитонин оказывает гипокальциемическое действие:

• снижение уровня кальция в крови путём угнетения резорбции кости (↓ активности остеокластов и ↑ активности остеобластов);

• экскреция кальция почками

секреция стимулируется повышением концентрации кальция в крови

• другие гормоны: соматостатин, серотонин, норадреналин

ОКОЛОЩИТОВИДНЫЕ ЖЕЛЕЗЫ – 4 мелких железы с общей массой около 0,4 г, расположенных у каждого края верхних и нижних полюсов щитовидной железы, обычно внутри капсулы, иногда погружены в ткань щитовидной железы (осторожность при операциях на ЩЖ!)

Клетки (паратироциты):

• Главные – мелкие полигональные, с бледноокрашенной, слегка ацидофильной цитоплазмой. СГ содержат паратгормон.

  • светлые (малоактивные)

  • тёмные (активные)

• Оксифильные – малочисленная популяция; крупные полигональные клетки. В цитоплазме – плотно упакованные крупные митохондрии, крайне вариабельной и неправильной формы. СГ отсутствуют. С возрастом их число растёт. Функция неизвестна: Дегенерирующие? Секретируют биогенные амины? При аденомах и вторичной гиперплазии – вырабатывают паратгормон.

С возрастом секреторные клетки замещаются адипоцитами. Содержание жировой ткани в околощитовидной железе пожилых людей может достигать 60-70% объёма органа.

ПАРАТГОРМОН: эффект - повышение уровня кальция в крови:

• ↑ остеокластов, резорбция костного матрикса

• ↑ всасывание кальция из ЖКТ (↑ образование витамина D 3 и его рецепторов)

• ↑ реабсорбции кальция в почечных канальцах

Снижение концентрации фосфата в крови - ↓ всасывания фосфатов клетками почечных канальцев и ↑ экскреции фосфатов с мочой

Кальцитонин щитовидной железы и паратгормон околощитовидной железы – антагонисты по действию. Образуют двойной механизм регуляции уровней кальция, что является важным фактором гомеостаза.

Организм человека содержит около 1кг кальция, 99% которого находится в костях.

ГИПЕРПАРАТИРЕОЗ характеризуется снижением концентрации фосфатов и повышением Са в крови:

• патологические отложения Са (артерии, почки);

• фиброзно-кистозный остеит – кости менее прочные и часто ломаются.

ГИПОПАРАТИРЕОЗ

• Недостаток паратгормона приводит к снижению содержания кальция и повышения фосфатов в крови, что приводит к повышению нервно-мышечной возбудимости, результатом которой являются судороги.

• Более плотные кости;

• Спастические сокращения скелетных мышц и генерализованные конвульсии – тетания.

НАДПОЧЕЧНИКИ

Строение

• Капсула

• Корковое вещество

• Мозговое вещество

Корковое и мозговое вещество имеют различное происхождение, структуру и функции.

Кора надпочечников

Клетки сгруппированы в тяжи, лежащие вдоль фенестрированных капилляров, поддерживаются стромой из ретикулярных волокон.

Источник развития: целомический эпителий

Подразделяется на 3 концентрических слоя:

• клубочковая зона (1);

• пучковая зона (2);

• сетчатая зона (3)

Клетки коры надпочечника секретируют стероидные гормоны – кортикостероиды. Имеют типичную ультраструктуру:

• агрЭПС

• митохондрии с тубуло-везикулярными кристами

• липидные включения

Кортикостероиды образуются в результате модификации молекулы холестерола. Ферментные системы стероидогенеза – в агрЭПС и на кристах митохондрий (ТВМ). Гормоны не накапливаются в виде СГ, а синтезируют и секретируют в соответствии с потребностью в них.

Клубочковая зона – 10-15% общего объёма; Столбчатые или пирамидные клетки располагаются в виде плотно упакованных, округлых или изогнутых в виде арок тяжей («клубочки»), окруженных капиллярами.

Пучковая зона – 65% объёма. Радиальные прямые тяжи («пучки») толщиной в одну или две клетки, которые проходят под прямыми углами к поверхности. Клетки – крупные, цитоплазма содержит большое количество липидных капель – вакуолизированный вид на стандартных гистологических препаратах – спонгиоциты.

Сетчатая зона – 7%. Тяжи неправильной формы, образующих анастомозирующую сеть. Клетки более мелкие, содержат многочисленные липофусциновые пигментные гранулы.

Клетки клубочковой зоны секретируют минералокортикоиды (альдостерон):

• Влияют на уровни электролитов в крови и артериальное давление

• Воздействие на дистальные канальцы почек, слюнные и потовые железы - ↑ реабсорбцию Na эпителиальными клетками; задержка воды в организме и ↑АД

• Секреция альдостерона регулируется, главным образом, ренин-ангиотензиновой системой.

Клетки пучковой зоны секретируют глюкокортикоиды – кортизол, кортизон и др.

• Влияют на обмен углеводов - ↑ выработку глюкозы из АК и жирных кислот (глюконеогенез) и превращение глюкозы в гликоген.

• В коже, мышце и жировой ткани ↑ деградацию белков и липидов.

• Подавляют иммунные реакции – разрушение лимфоцитов, угнетение их митотической активности.

• Синтез и секреция ГК резко возрастают при стрессе

Клетки сетчатой зоны секретируют глюкокортикоиды и андрогены. ДГЭА (дегидроэпиандростерон) - слабый андроген, циркулирует в крови в виде сульфата и оказывает своё действие после превращения в тестостерон

Регуляция секреции глюкокортикоидов :

• выделение кортиколиберина в срединном возвышении →

• секреция АКТГ передней долей гипофиза →

• секреция глюкокортикоидов

Свободные глюкокортикоиды могут затем затормозить секрецию АКТГ; степень угнетения пропорциональна концентрации циркулирующих глюкокортикоидов – механизм обратной связи

Камбиальные зоны коры надпочечников

• Субкапсулярная зона образована мелкими малодифференцированными кортикоцитами;

• Суданофобная зона – узкая зона между клубочковой и пучковой; не содержит липидов; клетки мелкие и способны к митозу

МОЗГОВОЕ ВЕЩЕСТВО НАДПОЧЕЧНИКОВ

Происхождение – из клеток нервного гребня;

Клетки – видоизмененные симпатические постганглионарные нейроны, которые в ходе эмбриогенеза утратили аксоны и дендриты и превратились в секреторные клетки.

Строение:

• Тяжи секреторных клеток – хромаффиноцитов;

• Поддерживающая сеть из ретикулярных волокон

• Обильная сеть капилляров;

• венулы, вена;

• Отдельные ганглиозные и поддерживающие клетки

• Нервные волокна

Хромаффиноциты продуцируют катехоламины. Гистохимически выделяют 2 типа хромаффинных клеток:

• Н-клетки - норадреналин;

• А-клетки (численно преобладают) – адреналин.

СГ помимо катехоламинов содержат белки (хромогранины, энкефалины, ИЛ-1, факторы роста), липиды и АТФ.

СГ Н-клеток имеют уплотненный в центре и светлым по периферии матриксом; более мелкие размеры.

СГ А-клеток имеют умеренно плотный матрикс.

Около 80% выделяемых катехоламинов – адреналин. Катехоламины изменяют деятельность сердечно-сосудистой и нервной систем, секреторного эпителия, процессы углеводного обмена и термогенеза

При стрессе (интенсивных эмоциональных реакциях) выброс катахоламинов приводит к мобилизации всех ресурсов организма (ответ по типу «дерись или беги»): ↑ ЧСС, расширяются сосуды сердца, мышц и мозга, зрачки; учащается дыхание; ↑ катаболических процессов. Параллельно выброс энкефалина (подавляет болевые ощущения)

Регуляция выделения:

• холинергические нервные окончания преганглионарных симпатических нейронов

• глюкокортикоиды – по капиллярам от коркового вещества; повышение уровня глюкокортикоидов вызывает усиление выброса адреналина.

Гиперфункция коры надпочечников

→ избыточная выработка глюкокортикоидов – синдром Кушинга (в 90% случаев причина– аденома гипофиза) или → избыточная выработка альдестерона – синдром Конна: Наряду со стойким повышением артериального давления при этом синдроме наблюдается уменьшение содержания в плазме калия (гипокалиемия), На фоне изменений электролитного обмена у пациентов отмечаются нейромышечные нарушения, развивается калиепеническая нефропатия.

Гипофункция Недостаточность коры надпочечников - Болезнь Аддисона (бронзовая болезнь) вызывается разрушением коркового вещества надпочечников (аутоиммунное поражение – 80%, осложнение туберкулёза – 20%) → нарушение секреции глюкокортикоидов и минералокортикоидов

ДИФФУЗНАЯ НЕЙРОЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА

Клетки APUD- системы

Amine Precursor Uptake and Decarboxylation: клетки способны захватывать предшественников биогенных аминов и декарбоксилировать их с образованием активным форм.

Нейрогенные по происхождению апудоциты продуцирует биогенные амины и полипептидные гормоны. Характерны аргирофильные СГ в базальной части клеток. В составе эпителия слизистых оболочек ЖКТ, воздухоносных путей, мочеполового тракта и др. Открытого и закрытого типа. Основной механизм влияний – паракринный.

Кроме эффекторной функции (регуляция активности близлежащих секреторных клеток, ГМК), сенсорная (анализ химического состава пищи, воздуха, мочи и др. → изменение секреции гормонов). Из клеток APUD-системы могут возникать гормонпродуцирующие опухоли – апудомы.

Вторая группа - скопления клеток, не относящихся к APUD-системе:

• гландулоциты яичка;

• фолликулярные клетки яичника;

• ретикулоэпителиоциты тимуса;

• юкстагломерулярные клетки стенки артериол почечного тельца.