Лекарственные вещества, содержащие непредельную связь

Для обнаружения непредельной связи в молекуле органического ЛВ можно провести реакции присоединения и реакции окисления:

1. Реакция галогенирования (присоединения) при взаимодействии с бромной водой, образуются бром-производные, а бромная вода обесцвечивается

2. Реакция окисления разбавленным раствором калия перманганата. Происходит обесцвечивание реактива.

Лекарственные вещества, содержащие амидную группу

Амиды – продукты взаимодействия кислот с аминами.

Её содержат производные п-аминофенола (парацетамол), анилиды аминокарбоновых кислот (тримекаин, лидокаин), производные амида п-аминобензойной кислоты (новокаинамид), левомицетин.

Амиды в растворах подвергаются гидролизу.

Как и при анализе ЛВ сложных эфиров в реакциях идентификации используются реакции: гидролитического разложения (кислотный и щелочной гидролиз), гидроксамовая реакция.

Продукты гидролиза доказывают аналитическими реакциями или по их физическим свойствам (характерный запах, Тпл).

1. Реакции кислотного гидролиза. Продукты – соответствующая кислота и амин.

R-CO-NH-R₁ + H₂O + HCl → R-COOH + R₁-NH₂•HCl

Например, парацетамол – амид уксусной кислоты и п-аминофенола:

Парацетамол парааминофенол уксусная к-та

(азокраситель) (запах)

2. Реакции щелочного гидролиза. Продукты – натриевая соль соответствующей кислоты и амин:

R-CO-NH-R₁ + H₂O + NaOH → R-COONa + R₁-NH₂ (NH₃)

Например, никотинамид – амид никотиновой кислоты:

Лекарственные вещества, содержащие вторичную и третичную аминогруппы

Вторичная и третичная аминогруппы – это ФГ, входящие в структуру вторичных и третичных аминов. Их можно рассматривать как производные аммиака, у которого два или три атома водорода замещены на углеводородные радикалы или могут быть представлены и гетероатомом азота (вторичным, третичным), входящим в состав цикла лекарственного соединения:

аммиак

Вторичная и третичная аминогруппы

R-NH₂

первичный амин вторичный амин третичный амин

Во всех вышеназванных случаях атом азота имеет неподелённую пару электронов и придаёт соединениям свойства оснований, сила которых зависит от природы радикалов и атомных групп, связанных с азотом. Такие соединения применяются в виде солей, реже – оснований.

Исключение вторичный амин имидазольного кольца (кислотные свойства).

1. Реакции с осадительными (общеалкалоидными) реактивами.

На аминогруппы основного характера или их соли: вторичный или третичный амины_, первичный алифатический амин Alk -NH_{2 .}

Обладая основными свойствами соединения данной группы могут образовывать в среде хлороводородной кислоты, даже в сильно разбавленных растворах труднорастворимые в воде, чаще всего окрашенные соединения с кислотами, солями тяжелых металлов, комплексными йодидами.

Используемые для этих целей реактивы делят на 2 группы:

1. реактивы, образующие простые соли:

• калия перманганат (кокаина гидрохлорид);

[R₃H⁺] Cl^- + KMnO₄ → [R₃H⁺]MnO₄^- + KCl

• тиоционат аммония (дикаин);

R₃N∙HCl + NH₄SCN → R₃N ∙ HSCN↓ + NH₄CI

Т°пл

• пикриновая кислота – желтый осадок пикратов (промедол);

• танин (кофеин) и др.

2. реактивы, образующие комплексные соли:

• Раствор йода в калия йодиде (KI₃) – реактив Бушарда, Вагнера, Люголя (отличаются концентрациями йода и калия йодида) – красно-бурый осадок тетрайодида – кофеин, дибазол.

R₃N∙HCl + nI₂ + KI → R₃N• nI₂ • HI ↓ + KCl

• Раствор йодида висмута в калия йодиде K[BiI₄]– реактив Драгендорфа – для обнаружения азотсодержащих веществ основного характера при хроматографии в тонком слое сорбента – красно-коричневое окрашивание.

R₃N∙HCl + KBiI₄ → [R₃N] • HBiI₄ ↓ + KCl

• Раствор йодида ртути в калия йодиде K₂[HgI₄]– реактив Майера – платифиллина гидротартрат, секуринина нитрат.

• Фосфорномолибденовая кислота – реактив Зонненштейна H₃PO₄•12MoO₃•3H₂O → желтый осадок

• Фосфорновольфрамовая кислота – реактив Шейблера H₃PO₄ •12WoO₃•3H₂O → белый аморфный осадок и т.д.

Реакции с данными реактивами не являются специфичными, но специфичность их возрастает, если продукты реакции имеют кристаллическое строение и плавятся при определенной температуре.

2. Реакции выделения оснований

Вторичные и третичные амины обладая слабыми основными свойствами могут быть выделены из водных растворов солей щелочными реагентами: NaOH, КОН (реже NH₄OH) в виде маслянистой жидкости (новокаин) или чаще в виде белого осадка, у которого можно определить температуру плавления, например при фармакопейном анализе атропина сульфата, папаверина гидрохлорида.

R₃N∙HCl + NaOH → R₃N↓+ NaCl + H₂O

Т°пл

Исключения: эфедрин в основание не осаждается, новокаин осаждается в виде маслянистой жидкости:

новокаин маслянистая жидкость

3. Реакции с солями тяжелых металлов

(вторичный амин имидазольного кольца NH-кислотный центр)

В имидазольном кольце атом водорода при вторичном гетероатоме азота придает соединениям слабые кислотные свойства! (теофиллин, дибазол). В связи с этим для их качественного анализа могут быть использованы реакции, основанные на образовании нерастворимых солей с ионами тяжелых металлов (AgNO₃, Co(NO₃)₂, CuSO₄ , в NaOH).

В качестве реактива на теофиллин ФС рекомендует раствор хлорида кобальта. Предварительно препарат переводят в натриевую соль. Получается белый с розоватым оттенком осадок.

В качестве реактива на дибазол раствор нитрата серебра