экз / Khimia_2_shpora

Мышцы

Мышечные белки выделяют: саркоплазматические белки, миофибриллярные белки, белки стромы.. Эти гр белков резко отличаются др от др по растворимости в воде и солевых средах с различной ионной силой. Белки, входящие в состав саркоплазмы, принадлежат к числу протеинов, растворимых в солевых средах с низкой ионной силой. Установлено, что глобулин Х представляет собой смесь различных белковых веществ со свойствами глобулинов. К числу саркоплазмати ческих белков относятся также дыхаюльный пигмент миоглобнн и разнообразные белки-ферменты, локализованные главным образом в митохондриях и катализирующие процессы тк дыхания, окислительно” о фосфорилирования, а также многие стороны азотистого и липидного обменов. К группе миофибриллярных белков относятся миозин, актин и актомиозин — белки, растворимые в солевых средах с высокой ионной силой, и регуляторные белки: тропомиозин, тропонин Миозин обладает АТФазной активностью, г. е. способностью катализировать расщепление АТФ на АДФ и Н3РО4. Химическая энергия АТФ, освобождающаяся в ходе данной ферментативной реакции.. превращается в механическую энергию сокращающейся мышцы. Актин. 2 формы актина: глобулярный и фибриллярный ф-актин. Молекула Г-актина состоит из одной полипептидной цепочки, в образовании * принимают участие 374 аминокислотных остатка. Ф-актин является продуктом полимеризации Г-актина и имеет структуру двухцепочечной спирали. Актомиозин образуется при соединении миозина с Ф-актином.

МЕХАНИЗМ СОКРАЩЕНИЯ МЫШЦЫ есть результат укорочения каждого ее саркомера. Укорочение саркомера происходит путем вдвигания актиновых нитей м/ду миозиновыми нитями в направлении max укорочение достигается тогда, когда Z-пластинки, к * прикреплены актиновые нити, приближаются вплотную к концам миозиновых нитей. Движение актиновых нитей, есть результат взаимодействия 4 основных белков миофибрилл — миозина, актина, тропомиозина и тропонина. Сокращение саркомера сопровождается гидролизом АТФ и регулируется Ca²⁺. Разделение f м/ду миозиновыми и актиновыми нитями при сокращении : миозиновые нити содержат актив центр для гидролиза АТФ, устройство для превращения энергии АТФ в механическую тягу, устройство для сцепления с актиновыми нитями и устрой­ство для восприятия регуляторных сигналов со стороны актино­вых нитей. Актиновые нити имеют механизм сцепления с миозиновыми нитями и механизмы регуляции сокращения и расслабления.

ИСТОЧНИКИ ЭНЕРГИИ ДЛЯ МЫШЕЧНОЙ РАБОТЫ Скелетная мышца, работающая с максимальной активностью, потребляет в сотни раз больше энергии, чем покоящаяся, причем переход от состояния покоя к состоянию максимальной работы происходит за доли секунды. В связи с этим для мышцы в отли­чие от других органов оказались необходимыми механизмы изменения скорости синтеза АТФ в очень широких пределах, а также быстрого переключения с одного режима на другой.Механизмы увеличения продукции АТФ. К ним относится увеличение снабжения мышц окисляемыми субстратами: мобилизация гликогена печени и мышц, глюконеогенез из молочной кислоты (цикл Кори и глю-козо-аланиновый цикл), мобилизация депонированных жиров и поступление жирных кислот и кетоновых тел в мышцы. Увеличи­ваются также легочная вентиляция и скорость кровотока, а сле­довательно, и снабжение мышц кислородом. Эти процессы вместе с механизмами аллостерической регуляции, повышающими ак­тивность ключевых ферментов катаболизма, многократно увели­чивают скорость синтеза АТФ.В работающей мышце увеличивается скорость кругооборота цикла АТФ — АДФ. Однако концентрация АТФ изменяется не­значительно: она лишь на 10—20% меньше, чем в покоящейся мышце.Усиление гликолиза связано с действием аденилаткиназы, которая катализирует следующую реакцию: ' 2АДФ-^АТФ-+-АМФ. Концентрация АДФ в работающей мышце несколько увеличена (соответственно снижению концентрации АТФ); поэтому в ре-зультате действия аденилаткиназы повышается и концентрация АМФ, который является аллостерическим активатором фосфо-фруктокиназы — ключевого фермента гликолиза. Механизмы быстрого переключения энергетического обмена мышц. В мышцах имеется высокоэнергетическое вещество креатинфосфат, которое образуется из креатина и АТФ при действии креатинкиназы: При переходе от покоя к работе мышцы сначала используют АТФ, образующийся из креатинфосфата, — это наиболее быстрый путь генерации АТФ. Тем временем включаются другие механизмы: каскадный механизм мобилизации гликогена в мышечных клет­ках, а затем и механизмы усиленного транспорта в мышцы субстратов окисления из печени и жировой ткани. Напомним, что при мышечной работе в первую очередь используются запасы углеводов, а при длительной работе постепенно увеличивается использование жиров. Изменяется также относительная интенсивность анаэробного и аэробного путей образования АТФ: крат­ковременная интенсивная работа мо­жет совершаться почти целиком за счет гликолиза. При про­должении работы вклад аэробного процесса увеличивается, а анаэробного уменьшается.

Красные и белые мышцы. Скелетные мышцы неоднородны: в них различают несколько разновидностей, основные из кото­рых красные мышцы (медленные, аэробные) и белые мышцы (быстрые, анаэробные). Красные мышцы содержат много митохондрий и обладают высокой способностью к аэробному окисле­нию глюкозы, жирных кислот, кетоновых тел. Они хорошо снаб­жаются кровью и содержат много миоглобина, который и при­дает им красный цвет. В белых мышцах мало митохондрий, но зато много гликолитических ферментов, и в них с большой скоростью происходит анаэробный распад гликогена. Соответствен­но различаются и функциональные возможности этих мышц. Красные мышцы более приспособлены к продолжительной работе, в то время как белые мышцы быстрее переходят от со­стояния покоя к максимальной активности, сокращаются энер­гично, но в них скоро наступает утомление: запасы гликогена в мышечных клетках быстро истощаются, а поступление глю­козы из крови и ее использование в клетках белых мышц про­исходят медленно.

ОСОБЕННОСТИ ОБМЕНА СЕРДЕЧНОЙ МЫШЦЫ Сердечная мышца за сутки сокращается больше 100 000 раз, перекачивая около 7200 л крови. Миокард по структуре и свой­ствам сходен с красными скелетными мышцами. Особенностью энергетического обмена сердечной мышцы является его почти полностью аэробный характер. При этом основными субстратами, поставляющими энергию, служат жирные кислоты: около 70% потребляемого сердечной мышцей кислорода расходуется на окисление жирных кислот. Кроме того, используются глюкоза, молочная и пировиноградная кислоты. После приема пищи ис­пользование глюкозы увеличивается, а жирных кислот уменьша­ется: при физической работе возрастает доля молочной кислоты в обеспечении сердца энергией.

Креатинурия При болезнях мышц, особенно сопровождающихся их атро­фией, увеличивается концентрация креатина в крови и выделение его с мочой. Концентрация креатина в крови определяется балан­сом скоростей его синтеза, выведения с мочой (в норме от О до 150 мг в сутки) и превращения в креатинин, который тоже выво­дится с мочой (1—2 г в сутки) . Креатинин образуется в результате неферментативного дефосфорилирования креатинфосфата. При болезнях мышц выделение креатина увеличивается, а креа-тинина уменьшается. Вероятно, это связано со снижением ско­рости фосфорилирования креатина в мышцах.Суточное выделение креатинина в норме — величина постоян­ная для каждого человека, прямо пропорциональная массе мышц. Концентрация креатинина в крови в норме 1—2 мг/дл. При болезнях почек с нарушением фильтрации выделе­ние креатинина уменьшается, а его концентрация в крови увели­чивается: креатинин в крови и моче определяют с целью диаг­ностики.

Нарушение сердечной мышцы. Ишемизированный миокард характеризуется сниженным окислительным фосфорили-рованием и повышенным анаэробным обменом. Раннее увеличение гликогенолиза и гликолиза за счет имеющегося в сердечной мышце гликогена и за счет глюкозы, усиленно поглощаемой миокардом в начальной стадии ишемии, происходит в ре­зультате повышения внутриклеточной концентрации катехоламинов и цАМФ, что в свою очередь стимулирует образование активной формы фосфорилазы — фосфори-лазы а и активацию фосфофруктокиназы — ключевого фермента гликолиза. Однако даже максимально усиленный анаэробный метаболизм не способен длительно защи­щать уже поврежденный гипоксический миокард. Очень скоро запасы гликогена истощаются, гликолиз замедляется вследствие внутриклеточного ацидоза, который ингибирует фосфофруктокиназу.Содержание АТФ и креатинфосфата в клетке резко снижается в результате нарушения окислительного фосфорилирования в митохондриях. Одно из первых проявлений этого состояния — нарушение мембранной проницаемости. Нарушение целостности мембран приводит к выходу из клетки ионов, в том числе ионовкалия, а также ферментов. Дефицит энергетических ресурсов и нарушение ионного состава, существенные изменения различных мембранных “резервуаров”, обеспечи­вающих контроль за уровнем внутриклеточного кальция, обусловливают торможение функциональной активности мышечных клеток и их постепенную гибель. В этот же период выявляются изменения состава белков миокарда (резкое снижение содержания миофибриллярных белков и накопление белков стромы). Нарушение обмена углеводов, белков и липидов (свободные жирные кислоты не окисляются, а преимущественно включаются в триглицериды) при инфаркте миокарда находит отражение в жировой инфильтрации сердечной мышцы.

Размер повреждения миокарда при возникновении ишемии, падение активности ферментов в сердечной мышце и возрастание активности соответствующих ферментов в сыворотке крови (например, креатинкиназы) в значительной мере коррелируют друг с другом.

МЕТАБОЛИЗМ НЕРВНОЙ ТКАНИ

Обмен глюкозы и гликогена

Основным субстратом дыхания мозговой ткани является глюкоза В физиологических условиях роль пентозофосфатного пути окисления глюкозы в мозговой ткани невелика. В расчете на всю массу головного мозга содержание глюкозы в нем составляет около 750 мг. .. Данный расчет, а также величина артериовенозной разницы по глюкозе доказывают, что основным субстратом дыхания головного мозга является глюкоза крови. Между глюкозой и гликогеном мозговой ткани имеется тесная связь, выражающаяся в том, что при недостаточном поступлении глюкозы из крови гликоген головного мозга является источником глюкозы, а глюкоза при ее избытке — исход­ным материалом для синтеза гликогена. Распад гликогена в мозговой ткани проис­ходит путем фосфоролиза с участием системы цАМФ. Наряду с аэробным метаболизмом углеводов мозговая ткань способна к до­вольно интенсивному анаэробному гликолизу. Обмен лабильных фосфатов (макроэргов) Интенсивность обновления богатых энергией фосфорных соединений в головном мозге очень велика. Именно этим можно объяснить, что содержание АТФ и креатин-фосфата в мозговой ткани характеризуется значительным постоянством. При прекра­щении доступа кислорода мозг может “просуществовать” немногим более минуты за счет резерва лабильных фосфатов. Обмен белков и аминокислот концентрация свободной глутаминовой кислоты в мозге выше, чем в любом другом органе млекопитающих (10 мкмоль/г). В мозге содержится ряд свободных амино­кислот, которые лишь в незначительных количествах обнаруживаются в других тка­нях млекопитающих. Это @-аминомасляная кислота, N-ацеталаспарагиновая кислота и цистатионин .Одна из функций дикарбоновых аминокислот в головном мозге — связывание аммиака, освобождающегося при возбуждении нервных клеток. При функциональных различных состояниях ЦНС наступают изменения в интен­сивности обновления белков. Так, при действии на организм животных возбуждающих агентов (фармакологические средства и электрический ток) в головном мозге усили­вается интенсивность обмена белков. Возбуждение нервной системы сопровождается повышением содержания аммиака в нервной ткани. Это явление наблюдается как при раздражении периферических нервов, так и при раздражении мозга Непосредственный источник глутаминовой кислоты в мозговой ткани — путь восстановительного аминирования а-кетоглутаровой кислоты: 1 Образование глутаминовой кислоты из а-кетоглутаровой и аммиака является важным механизмом нейтрализации аммиака в ткани мозга, где путь устранения аммиака за счет синтеза мочевины не играет существенной роли. Кроме того, глутаминовая кислота образуется и в процессе переаминирования Активность АсАТ в мозговой ткани значительно выше, чем в печени и особенно в почках.Обмен липидов Липиды составляют около половины сухой массы головного мозга. в нервных клетках серого вещества особенно много фосфоглицеридов, а в миелиновых оболочках нервных стволов — сфингомиелина. Из фосфоглицеридов серого вещества мозга наиболее интенсивно обновляются фосфатидилхолины и особенно фосфатидилинозитол. Обмен липидов миелиновых оболочек протекает с небольшой скоростью. Холестерин, цереброзиды и сфингомиелины обновляются очень медленно.

ПЕПТИДЫ НЕРВНОЙ ТКАНИ

Многие из пептидов, подобно норадреналину и адреналину, функционируют не только как медиаторы, но и как гормоны, т. е. передают ин­формацию через циркулирующие жидкости организма. Нейропептиды синтезируются в нейронах мозга и в некоторых клетках кишечника, вероятно в тех, которые образуются из общих для них и нейронов эмбриональных клеток. Энкефалины и эндорфины имеются в спинном мозге — в сен­сорных нейронах, воспринимающих чувство боли, и в нейронах лимбической системы, регулирующих эмоции. Эти пептиды обра­зуются путем частичного гидролиза белка, который получил на­звание проопиомеланокортин: белок служит предшественником кортикотропина, Р-липотропина, р-эндорфина и метионинэнкефалина Пептид р-липотропин своим названием обязан тем, что в небольшой мере активирует липолиз в жировой ткани,. Ангиотензин II участвует в регуляции водно-солевого обмена и объема циркулирующей жидкости. Все компоненты ренин-ангиотензиновой системы есть в мозге. Соматостатин обнаружен в разных отделах мозга и в кишеч­нике. Он ингибирует секрецию гипофизарных гормонов — соматотропина, тиротропина и пролактина. Либерины и статины, секреция которых в гипоталамусе стимулируется нервным импульсом, проходят небольшой путь до гипофиза, и, действуя через специфические рецепторы мембран, стимулируют или ингибируют секрецию гор­монов гипофизарными клетками.

медиаторы из типичных синапсов частично тоже диффундируют в межклеточную жидкость и попадают в кровь, и наоборот — из крови могут проникать в синапсы. Последнее свойство позволяет выяснить, какие физиологические функции регулируются данным медиатором. Например, введение в кровь экспериментальному животному ацетилхолина вызывает такие же реакции органов, как и раздражение, электрическим током холинэргических нервов. На этом же свойстве — способности проникать из крови в синапсы — основано применение медиато­ров и их аналогов в качестве лекарственных средств.

СИНАПТИЧЕСКАЯ ПЕРЕДАЧА НЕРВНОГО ИМПУЛЬСА

В синапсе аксон прерывается, и передача импульса на другую клетку происходит путем диффузии определенного вещества — медиатора. Лучше других изучены медиаторные функции ацетилхолина и норадреналина. В синапсах одного нейрона использу­ется в качестве медиатора какое-либо одно вещество — ацетилхолин (холинэргические нейроны, или синапсы), норадреналин (адренэргические нейроны) и т. д.

В процессе синаптической передачи импульса можно выде­лить следующие этапы:

а) нервный импульс, дошедший до окончания аксона, вызы­вает освобождение медиатора из нервного окончания в синаптическую щель

б) медиатор диффундирует к мембране другой клетки (постсинаптической мембране);

в) в постсинаптической мембране медиатор присоединяется к рецептору медиатора — белку, и в результате изменения конфор-мации рецептора генерируется возбуждающий постсинаптический потенциал, который при достижении порогового уровня может вызвать потенциал действия. Если постсинаптическая мембрана принадлежит аксону другой нервной клетки, потенциал действия начинает движение по этому аксону (нервный импульс); если синапс соединяет аксон с эффекторной клеткой, возникает ха­рактерная для клетки реакция, например секреция железы или сокращение мышечного волокна;

г) медиатор в синаптической щели

инактивируется или уда­ляется из нее, после чего синапс готов к передаче следующего импульса.

Роль медиаторов в передаче нервных импульсов

ацетилхолин и норадреналин. Содержащие их нервы называют соответственно холинергическими и адренергическими. В соответствии с этим все эфферентные системы делят на холинорецепторы и адренорецепторы.К медиаторам относятся дофамин, адреналин, серотонин, октопамин, гистамин, ГАМК и др.Обширная группа холинорецепторов весьма неоднородна как в структурном, так и в функциональном отношении. Объединяют их медиатор — ацетилхолин - и общая схема строения синапса.Ацетилхолин представляет собой сложный эфир уксусной кислоты и холина. Он синтезируется в нервной клетке из холина и активной формы ацетата — ацетилкоэнзима А при помощи специального фермента холинацетилтрансферазы (холинацетилазы).В общих чертах картину участия ацетилхолина в осуществлении передачи нервного возбуждения можно представить следующим образом. В синаптических нервных окончаниях имеются пузырьки (вези­кулы), которые содержат нейромедиаторы. Эти пузырьки покрыты обо­лочкой, которая образована белком клатрином. При возбуждении высвобождение медиатора происходит “квантами”, т. е. путем полного опорожнения каждого отдельного пузырька. Временное увеличение внутриклеточной кон­центрации ионов кальция стимулирует слияние мембраны синаптических пузырьков с плазма­тической мембраной и таким образом за­пускает процесс высвобождения их содержи­мого. Для выброса содержимого одного пу­зырька требуются примерно четыре иона кальция. Выделенный в синаптическую щель ацетилхолин вступает во взаимодействие с белком-хеморецептором, входящим в состав постсинаптической мембраны. В результате изменяется проницаемость мембраны, — резко увеличивается ее пропускная способность для ионов натрия.. После выделения медиатора должна наступить фаза его быстрой инактивации или удаления, чтобы подготовить синапс к восприятию нового импульса. В холинергических синапсах это происходит двумя путями. Прежде всего, ацетилхолин подвергается ферментативному гидролизу. Второй путь — это активный энергозависимый транспорт ацетилхолина в нейрон, где он накапливается для последующего повторного использования. В большинстве отделов головного мозга гидролиз ацетилхолина осуществляется ацетил-холинэстеразой (истинной холинэстеразой, которая гидролизует ацетилхолин быстрее, чем иные эфиры холина). В нервной ткани существуют и другие эстеразы, которые способны гидролизовать ацетилхолин, но значительно медленнее, чем, например, бутирилхолин. Эти эстеразы называются холинэстеразой (или псевдохолинэстеразой). К числу холинергических систем отно­сятся моторные нейроны, образующие нервно-мышечные соединения, все преганглионарные нейроны автономной нервной системы и постганглионарные нейроны парасимпатической нервной системы. В зависимости от чувствительности к той или иной группе хими­ческих соединений холинергические нейроны делятся на “мускариновые” (активируемые мускарином) и “никотиновые” (активируемые никотином). Мускариновые рецепторы ацетилхолина, имеющиеся во многих нейронах автономной системы, специфически блокируются атропином. Никотиновые синапсы присутствуют в ганглиях и скелетных мышцах. Их ингибиторами являются кураре и активный компонент этого яда — D-тубокурарин, Известно, что в метаболизме катехоламиновых медиаторов особая роль при­надлежит ферменту моноаминоксидазе Этот фермент удаляет аминогруппу у норадреналина, серотонина, дофамина и адреналина, тем самым инактивируя упомянутые медиаторы. Однако в последние годы было показано, что, помимо ферментативного превращения, существует и другой механизм быстрой инактивации, точнее удаления, медиаторов..

Адренергическая и холинергическая системы головного мозга тесно взаимодей­ствуют с другими системами мозга, в частности использующими серотонин в ка­честве медиатора. В основном серотонинсодержащие нейроны сосредоточены в ядрах мозгового ствола. Нейромедиаторная роль серотонина осуществляется в результате взаимодействия серотонина со специфическими серотонинергическими рецепторами. Выявлено что торможение кортикостероидами секреторной активности гипофиза оказывается менее эффективным у тех животных, мозг которых беднее серотонином.

Важным нейромедиатором, выполняющим тормозные функции, является ГАМК, количество которой в головном мозге во много раз выше, чем других нейромедиаторов.

Гипотензивные лекарственные препараты, под действием содержа­щихся в нервной клетке (аксоне) ферментов превращаются в вещества, напоминающие по своему строению норадреналин. Эти “ложные” медиаторы накапливаются и выделяются вместе с естественными медиаторами, разбавляя их и тем самым снижая их эффект.

СПИННОМОЗГОВАЯ ЖИДКОСТЬ

Общий объем спинномозговой жидкости (ликвора) в норме у взрослого человека составляет около 125 мл, который каждые 3-4 ч обновляется. Ликвор рассматри­вают иногда как первичный транссудат или ультрафильтрат плазмы. Состав спинно­мозговой жидкости существенно отличается от состава плазмы крови что и позволяет приписывать сосудистому эндотелию в нервной системе главную роль в осуществлении барьерной функции.

Содержание белка в спинномозговой жидкости незначительно (0,15—0,40 г/л), причем отношение альбумины/глобулины равно 4; липидов в сотни раз меньше, чем в плазме крови. Возможно, что липиды плазмы крови в спинномозговой жидкости отсутствуют. В ткани мозга, количество свободных аминокислот высоко и превышает во много раз концентрацию их в крови и тем более в спинномозговой жидкости. некоторые аминокислоты (например, глутаминовая кислота) почти не проникают через гематоэнцефалический барьер. В то же время амиды аминокислот (в частности, глутамин) легко преодолевают этот барьер. Содержание глюкозы в спинномозговой жидкости относительно велико (2,50—4,16 ммоль/л), но несколько меньше, чем в крови, причем концентрация глюкозы в спинномозговой жидкости может повышаться или снижаться в зависимости от изменений содержания глюкозы в крови.

По содержанию натрия и калия спинномозговая жидкость практически не отличается от плазмы крови. Кальция в спинномозговой жидкости почти в 2 раза меньше, чем в плазме крови. Содержание хлора заметно выше, а концентрация ионов бикарбоната несколько ниже в спинномозговой жидкости, чем в плазме. Гипогликорахия (уменьшение содержания глюкозы в спинномозго­вой жидкости) характерна для менингита, тогда как гипергликорахия (уве­личение содержания глюкозы в спинномозговой жидкости) наблюдается при энцефа­литах, диабете и т. д. Характерно снижение концентрации хлора в спинномозговой жидкости при менингитах и повышение содержания его при энцефалитах. Показано также, что при менингитах, инсультах, опухолях мозга, травмах в спинномозговой жидкости повышается активность АсАТ, ЛДГ и ряда других ферментов.

МИКРОСОМАЛЬНОЕ ОКИСЛЕНИЕ И РЕАКЦИИ КОНЪЮГАЦИЙ В ПЕЧЕНИ

Обезвреживание веществ заключается в их химической моди­фикации, которая обычно включает две фазы. 1 фазе вещество подвергается, окислению, восстановлению или гидроли­зу, во 2 к этим группам при­соединяется .какое-либо вещество — глюкуроновая кислота, сер­ная кислота, гдицин, глутамин, ацетильный остаток {реакции конъюгации). В некоторых случаях обезвреживание включает только одну фазу — первую или вторую. Многие вещества час­тично или полностью выводятся вообще без всяких изменений. Главная роль в реакциях первой фазы обезвреживания при­надлежит микросомальным гидроксилазам (монооксигеназам). Основным компонентом микросрмальной системы окисления яв­ляется цитохром Р450. В эндоплазматическом ретикулуме гепа-тоцитов имеется много изоформ, цитохрома Р450; все они харак­теризуются широкой субстратной специфичностью, но все же различаются по специфичности. Они могут катализировать не только гидроксилирование, но и реакции других типов (некоторые из них указаны ниже). В реакциях используются НАДФ-Н и молекулярный кислород:

гидроксилирование

эпоксидирование

сульфоокисление

дезалкилирование

восстановление нитросоединений

Наиболее распространенная реакция конъюгации— присоединение глюкуроновой кислоты с образованием глюкуронида. Донором глюкуроновой кислоты служит УДФ-глюкуронат; реакция катализируется глюкуронилтрансферазой — интегральным белком эндоплазматического ретикулума.

Обезвреживание продуктов гниения белков (аминокислот) в кишечнике

В результате жизнедеятельности кишечной микрофлоры обра­зуется ряд соединений, не свойственных метаболизму человека, а порой и токсичных. Например, из тирозина получаются крезол и фенол, из триптофана — скатол и индол (так называемые про­дукты гниения белков): .Эти соединения всасываются из кишечника, но не попадают в общий кровоток, а в основном задерживаются в печени, где происходит их обезвреживание — гидроксилирование (если ве­щество не содержит гидроксильных групп) и конъюгация с глю-куроновой и серной кислотами. В качестве примера приводим реакции обезвреживания индола:

Нетоксичные водорастворимые конъюгаты выводятся с мочой.

Калиевую соль индоксилсерной кислоты называют животным индиканом. Количество выделяемого индикана пропорционально интенсивности гнилостных процессов в кишечнике и скорости реакций обезвреживания в печени; индикан в моче определяют для оценки функционального состояния печени.

Метаболизм лекарственных веществЛекарством может быть только такое вещество, действие которого через определенное время прекращается. Прекращение действия может происходить или потому, что лекарство выво­дится из организма, или потому, что оно инактивируется путем химической модификации. Рассмотрим некоторые примеры мета­болических превращений лекарств.

Фенобарбитал (люминал) применяется в качестве снотвор­ного и обезболивающего средства. Примерно 10% введенного фенобарбитала экскретируется в неизмененном виде, остальная часть подвергается гидроксилированию по фенилу, и последую­щей конъюгации с глюкуроновой кислотой; оксифенобарбитал и глюкуронид — основные экскретируемые продукты:В целом за сутки выводится половина введенной лечебной дозы фенобарбитала. Фенобарбитал плохо растворяется в воде; без метаболических превращений для его выведения из организма понадобилось бы в несколько раз больше времени.Аспирин (ацетилсалициловая кислота) широко применяется как жаропонижающее и обезболивающее средство; выводится ^ после конъюгации с глюкуроновой кислотой или глицином, а так­же в форме гентизиновой кислоты: Лекарства, которые медленно метаболизируются и выводятся, могут накапливаться в организме (кумуляция). ХИМИЧЕСКИЙ КАНЦЕРОГЕНЕЗ