Глава 9 / воспаление

217

активации системы крови и т. д. Цитокины вза­имодействуют между собой, с простагландина-ми, нейропептидами и другими медиаторами.

К медиаторам воспаления (цитокинам) отно­сится также ряд лимфокинов - полипептидов, продуцируемых стимулированными лимфоци­тами. Наиболее изученными из лимфокинов, модулирующих воспалительный ответ, являют­ся фактор, угнетающий макрофаги, макрофагак-тивирующий фактор, интерлейкин-2. Лимфоки-ны координируют взаимодействие неитрофилов, макрофагов и лимфоцитов, регулируя таким об­разом воспалительную реакцию в целом.

Активные метаболиты кислорода, прежде всего свободные радикалы - супероксидный ани­он радикал О,Д гидроксильный радикал НО", пергидроксил Н0₂', вследствие наличия на их внешней орбите одного или нескольких непар­ных электронов обладают повышенной реактив­ностью с другими молекулами и, следовательно, значительным деструктивным потенциалом, ко­торый имеет значение в патогенезе воспаления (рис. 58).

Мембрана

Оксидаза НАДФ-Н НАДФ НСТ

Пентозофосфатный шунт

Рис. 58. Индукция активных форм кислорода при активации оксидазной системы клеточной мембраны

Источником свободных радикалов, а также других кислородпроизводных медиаторов и мо­дуляторов воспаления - перекиси водорода (Н,0₂), синглетного кислорода (О₂"), гипохлорита (НОС1) - служат: дыхательный взрыв фагоцитов при их стимуляции, каскад арахидоновой кислоты в процессе образования эйкозаноидов, ферментные процессы в эндоплазматическом ретикулуме и пероксизомах, митохондриях, цитозоле, а так­же самоокисление малых молекул, таких как гидрохиноны, лейкофлавины, катехоламины и ДР-

Роль активных метаболитов кислорода в вос­палении состоит, с одной стороны, в повышении бактерицидной способности фагоцитов, а с дру­гой - в их медиаторной и модуляторной функци­ях. Медиаторная роль активных метаболитов кислорода обусловлена их способностью вызы­вать перекисное окисление липидов, окисление белков, углеводов, повреждение нуклеиновых кислот. Указанные молекулярные изменения лежат в основе вызываемых активными метабо­литами кислорода явлений, характерных для воспаления, - повышения проницаемости сосу­дов (вследствие повреждения эндотелиальных клеток), стимуляции фагоцитов. Модуляторная роль активных метаболитов кислорода может заключаться в усилении как воспалительных явлений (путем индукции высвобождения фер­ментов и взаимодействия с ними в повреждении ткани), так и противовоспалительных эффектов (за счет инактивации лизосомальных гидролаз и других медиаторов воспаления). Большое зна­чение имеют активные метаболиты кислорода в поддержании хронического воспаления.

К медиаторам и модуляторам воспаления от­носят также нейропептиды - вещества, высво­бождаемые С-волокнами в результате активации воспалительным агентом полимодальных ноци-цепторов, играющих важную роль в возникно­вении аксон-рефлексов в конечных разветвлени­ях первичных афферентных (чувствительных) нейронов. Наиболее изученными являются ве­щество Р, кальцитонин-генсвязанный пептид, нейрокинин А. Нейропептиды повышают про­ницаемость сосудов, и эта их способность во мно­гом опосредована медиаторами, происходящими из тучных клеток. Между немиелинными нерва­ми и тучными клетками имеются мембранные контакты, которые обеспечивают сообщение цен­тральной нервной системы с очагом воспаления. Нейропептиды синергистически взаимодейству­ют в повышении проницаемости сосудов как между собой, так и с гистамином, брадикини-ном, С5а, фактором, активирующим тромбоци­ты, лейкотриеном В₄; антагонистически - с АТФ и аденозином. Они оказывают также потенци­рующее воздействие на привлечение и цитоток-сическую функцию неитрофилов, усиливают ад­гезию неитрофилов к эндотелию венул. Кроме того, нейропептиды повышают чувствительность ноцицепторов к действию различных медиато­ров, в частности простагландина Е.₂ и простацик-

218