40. Механизм первичного и вторичного повреждения при воспалении.Медиаторы воспаления.

Гуморальные медиаторы

Основные группы	Основные медиаторы	Основные источники	Основные эффекты
Производные комплемента	C5b-C9 C5a des Arg C5a C3a	Плазма Тканевая жидкость	Тканевая деструкция (C5b-C9) Активация лейкоцитов Повышен.проницаем. сосудов (C5a, C3a) Дегрануляция тучных клеток (C5a, C3a) Спазм гладкой мускулатуры (C3a)
Кинины	Брадикинин Каллидин	Плазма Тканевая жидкость	Вазодилятация Повышение проницаемости сосудов. Спазм гладкой мускулатуры. Угнетение гранулоцитов.Стимуляция лимфоцитов и фибробластов. Боль
Факторы свертывающей системы крови	Фибринопептиды Продукты деградации фибрина	Плазма	Активация лейкоцитов Усиление фагоцитоза

Клеточные предшествующие медиаторы воспаления

Вазоактивные амины	Гистамин	Базофилы Тучные клетки Тромбоциты	Вазодилятация Повышение проницаемости сосудов Спазм гладкой мускулатуры
	Серотонин	Тромбоциты	Зуд Угнетение гранулоцитов Стимуляция моноцитов-макрофагов и фиб­робластов
Лизосомаль-ные факторы	Протеиназы	Гранулоциты Моноциты-макрофаги	Тканевая деструкция Усиление эмиграции и фагоцитоза Стимуляция моноцитов-макрофагов и фиб­робластов Пролиферация и активация лимфоцитов
	Неферментные катионные белки	Гранулоциты	Микробицидность Повышение проницаемости сосуда Дегрануляция тучных клеток Адгезия и эмиграция лейкоцитов
Нейропептиды	Вещество Р Кальцитонин-генродственный пептид Нейрокинин А	С-волокна афферентных нейронов	Вазодилятация Повышение проницаемости сосудов Дегрануляция тучных клеток Спазм гладкой мускулатуры
Нейромедиато- Ры	Ацётилхолин	Холинергические нейроны	Вазодилятация Спазм гладкой мускулатуры Стимуляция лейкоцитов

Вновь образующиеся медиаторы воспаления

Производные арахидоновой кислоты (эй-козаноиды)	Простагландины	Моноциты-макрофаги Гранулоциты Тромбоциты	Активация лейкоцитов Вазодилятация Боль
	Тромбоксаны	Моноциты -макрофаги Гранулоциты Тромбоциты	Агрегация тромбоцитов Спазм гладкой мускулатуры Активация гранулоцитов
	Лейкотриены Гидроокси- и гидропероксиэй-козатетраеновые кислоты Липоксины	Моноциты -макрофаги Гранулоциты Тромбоциты	Активация лейкоцитов Повышение проницаемости сосудов (LTC4, D4, E4) Вазодилятеция Спазм гладкой мускулатуры (LTC4, D4, E4, Липоксины)
Фосфолипиды	Фактор, активиру­ющий тромбоциты	Гранулоциты Тучные клетки Моноциты-макрофаги	Спазм гладкой мускулатуры Вазодилятация Повышение проницаемости сосудов Активация лейкоцитов Агрегация тромбоцитов
Монокины	Интерлейкин-1 Фактор некроза опухоли	Моноциты -макрофаги	Активация лейкоцитов и других клеток Пролиферация и активация лимфоцитов Усиление фагоцитоз Стимуляция пролиферации и активации фибробластов Стимуляция тканевой деструкции
Лимфокины	Фактор, активиру­ющий макрофаги Фактор, угнетаю­щий макрофаги Интерлейкин-2	Т-лимфоциты	Активация и угнетение макрофагов Стимуляция гранулоцитов и лимфоцитов Активация естественных киллеров
Активные формы кислорода	Супероксид-анион Гидроксил-анион Пергидроксил-анион Синглетный кислород Перекись водоро­да Гипохлорид	Гранулоциты Моноциты -макрофаги	Тканевая деструкция Активация гранулоцитов Стимуляция фагоцитоза Угнетение моноцитов
Другие малые молекулы	Окись азота	Моноциты-макрофаги Гранулоциты	Тканевая деструкция Активация гранулоцитов

Медиаторы воспаления. Медиаторами воспаления называются биологически активные вещества, которые синтезируются в клетках или в жидкостях организма и оказывают непосредственное влияние на воспалительный процесс. Клеточные медиаторы были рассмотрены выше (см. табл. 2). Гуморальные медиаторы воспаления синтезируются в плазме и в тканевой жидкости в результате действия соответствующих ферментов. Первоначальной причиной появления (или увеличения количества) этих веществ является альтерация. Именно в результате повреждения клеток освобождаются и активируются лизосомальные ферменты, которые активируют другие ферменты, в том числе содержащиеся в плазме, в результате чего возникает целый ряд биохимических реакций. Поначалу они носят хаотический характер ("пожар обмена"), а продукты расщепления не имеют физиологического значения, нередко токсичны. Постепенно, однако, в этом процессе появляется определенный биологический смысл. Протеолитические ферменты расщепляют белки не до конца, а только до определенного этапа (ограниченный протеолиз), в результате чего образуются специфические вещества, действующие целенаправленно и ызывающие специфический патофизиологический эффект. Оказалось, что одни из них действуют преимущественно на сосуды, повышая их проницаемость, другие — на эмиграцию лейкоцитов, третьи — на размножение клеток. Первым обнаружил определенный "порядок" и закономерность в процессе воспаления В. Менкин. В воспалительном экссудате он выявил и индивидуализировал химические вещества и сопоставил с ними определенные слагаемые воспаления: гиперемию, лейкоцитоз, хемотаксис.

Первичное и втричное повреждение при воспалении.Первичное, специфическое воздействие повреждающего фактора направлено на совершенно конкретные молекулярные структуры клетки. По химическому составу клеточные структуры состоят в основном из нуклеиновых кислот, белков, липидов и полисахаридов; все эти соединения могут быть мишенью для повреждающего действия факторов окружающей клетку среды (см. рис.1). Нарушение этих структур вызывает целый каскад событий, заканчивающихся общим ответом клетки как целого. При этом можно различить несколько стадий ответа клеток на внешнее неблагоприятное воздействие. Вначале, как правило, имеет место неспецифическая реакция, характерная для всякого раздражения. Практически у всех клеток при действии повреждающих агентов наблюдается резкое увеличение проницаемости клеточных мембран для ионов, в частности, для ионов кальция, с последующей активацией различных внутриклеточных систем: протеинкиназ, фосфолипаз, систем биосинтеза белков, фосфодиэстеразы циклических нуклеотидов, аденилатциклазы, сократительного аппарата клетки и т. д. Эта первая, обратимая стадия в определенной степени направлена на компенсацию нарушений, вызываемых повреждающим агентом, будь то компенсация на уровне данной клетки или на уровне целого организма. При более сильном или более длительном воздействии повреждающего фактора имеет место также нарушение функций клеток, которое приводит к ухудшению функционирования ткани и органа в целом. Изменения, наблюдаемые при этом в клетке, напоминают изменения в погибших клетках, но они обратимы; такое состояние клеток называется паранекрозом. Внешне паранекроз проявляется в помутнении цитоплазмы, вакуолизации, появлении грубодисперсных осадков, увеличении проникновения в клетку различных красителей. Если часть клеток в ткани погибла окончательно, а другие продолжают функционировать, то такое состояние «между жизнью и смертью» называют некробиозом (от греч. necros - мертвый и bios - живой). Наконец, гибель клеток, то есть такое их повреждение, которое в условиях организма необратимо, называют некрозом. Некроз сопровождается активацией ряда лизосомальных ферментов (например, фосфолипаз и протеиназ), разрушением других клеточных структур. Этот процесс называется аутолизом. Аутолиз необходим для удаления мертвых клеток и замены их новыми клетками или элементами соединительной ткани.

41. Экссудация. Экссудация (от лат. exsudatio — выпотевание) — компонент воспаления, включающий в себя триаду: а) сосудистые реакции и изменения кровообращения в очаге воспаления; б) выход жидкой части крови из сосуда (собственно экссудацию); в) эмиграцию (выход лейкоцитов в очаг воспаления и развитие фагоцитарной реакции).

Основная причина экссудации – увеличение проницаемости стенок микрососудов вследствие множества процессов, повреждающих их стенку

Виды экссудата

1. Серозный экссудат: состоит из полупрозрачной жидкости, богатой белком (до 2–3%), и немногочисленных клеток, в том числе форменных элементов крови (ФЭК).

2. Фибринозный экссудат: содержит большое количество фибриногена и фибрина.

3. Гнойный экссудат: мутная густая жидкость, содержащая до 6–8% белка и большое количество различных форм лейкоцитов, микроорганизмов, погибших клеток повреждённой ткани.

4. Геморрагический экссудат: содержит большое количество белка и эритроцитов, а также другие ФЭК.

5. Гнилостный экссудат: любой вид экссудата может приобрести гнилостный (ихорозный) характер при внедрении в очаг воспаления гнилостной микрофлоры (анаэробы).

6. Смешанные формы экссудата могут быть самыми разнообразными (например, серозно-фибринозный, гнойно-фибринозный, гнойно-геморрагический и др.).

42Эмиграция лейкоцитов Стадии

●Прилипание лейкоцитов к стенке сосуда –обусловлена изменением свойств сосудистой стенки. Механизмы 1)повреждение эндотелия – ведущая роль в повреждении пренадлежит сератонину и гистамину, выделяющимся из тучных клеток. 2)локальное свертывание крови 3)изменение физ-хим свойств 4)фиксирующиеся на эндотелии хемотоксины

●Проникновение ч-з сосудистую стенку – несколько вариантов 1) лейкоцит выходит через эндотелиальные соединения - вначале лейкоцит пропускает к месту соединения клеток узкую псевдоподию,которая раздвигает клетки,затем переливает свое содержимое в проникшую часть псевдоподии, не нарушая целостности сосудистой стенки.При наличии плотного межклеточного соединения оно нарушается механическим путем или под действием ферментов.Гистамин способствует сокращению эндотелиальных клеток и расширению промежутков между ними. 2)через тело эндотелиальной клетки – вокруг лимфоцита образуется большая вакуоль.

●Миграция в очаг – под воздействием хемотаксиса. Механизмы: 1) аттрактанты – обладают хемотаксисом – физиологически активные в-ва, выделяемые микробами, и с5 компоненты комплемента, лизосомы лейкоцитов, фибринопептид, продукты гидролиза фибрина, калликреин и др. 2)Разность зарядов (очаг воспаления +,лейкоцит-) 3)движ.лейкоцита – активный процесс,требующий АТФ 4)осуществляется с помощью сократительных белков нейтрофилов 5)играет роль состояние цитоплазмы лейкоцита