25.На фармацевтическом предприятии закупили технологическую линию для получения твердых капсул. Составьте технологическую и аппаратурную схему производства капсул с левомицетином.

Капсулы — дозированная лекарственная форма, представляющая собой емкость из твердой или мягкой оболочки, содержащую одно или несколько активных лекарственных веществ с добавлением вспомогательных веществ или без них. Чаще они предназначаются для приема внутрь, реже для ректального, вагинального и других способов введения

Существуют 3 метода получения желатиновых кап­сул: «погружение», капельный, прессование (штампо­вание, роторно-матричный).

Метод «погружения» состоит в том, что в термостатируемую емкость с подготовленной желатиновой массой погружают металлические формы-штифты (оливы), разной величины и формы, укрепленные на раме, которые поднимают с одновременным вращением для равномерного распределения на них массы и про­водят по конвейеру через кондиционированные сушил­ки. Образовавшиеся капсулы подрезают, снимают их половинки — корпус и крышечку и затем комплектуют.

Капельный метод получения желатиновых капсул основан на одновременном образовании желатиновой оболочки и заполнении ее дозой лекарственного ве­щества. Полностью автоматизированный процесс впер­вые предложен голландской фирмой Globex (см. приложение) Поэтому капельный метод применяется главным образом для капсулирования жидких веществ: витаминов A, D, Е, К, раствора нитроглицерина и др.

Метод прессования (штампования) заключается в получении желатиновой ленты (фольги), из которой штампуют капсулы.

Используем метод изготовления капсул с левомицетином – методом погружения, тк левомицетин является антибиотиком широкого спектра действия,дейсвие должно быть в тонком кишечнике, при нагревании этот препарат потеряет свои свойства.

производство желатиновых капсул методом погружения

26.На фармацевтическом предприятии выпускают витамины: тиамина бромид, тиамина хлорид. Предложите оптимальную технологическую схему 2,5% раствора тиамина хлорида в ампулах. Назовите общие особенности процесса ампулирования инъекционных растворов. В виде каких лекарственных форм возможен выпуск указанных витаминов.

Стадия ампулирования состоит из операции:

> наполнение растворами;

> запайка ампул;

> стерилизация растворов;

> бракераж;

> маркировка;

> упаковка.

Тиамина хлорид легкоокисляющееся вещество(унитиол), п.э ампулирование в среде инертного газа

Общие особенности процесса ампулирования : стерильные и асептические условия изготовления, строгое следование всем правилам GMP, проведение контроля качества, строгое соблюдение всех стадий и техники безопасности, просмотр на отсутствие механических включений, стерилизация.

формы выпуска тиамина:

• Тиамина бромид: Таблетки с риской по 0,0129 г, в упаковке по 50 таблеток;

• Таблетки по 0,01 г, с 1 г глюкозы, в упаковке по 10 таблеток;

• Таблетки по 0,0026 г, 0,005 г и 0,010 г в упаковках по 10, 40, 50 и 200 таблеток;

• Драже по 0,002 г, в упаковках по 25 и 50 драже;

• 3% и 6% растворы для парентерального введения (тиамина бромид — 30 г или 60 г, унитиол — 2 г, вода для инъекций — до 1 л) в ампулах по 1 мл, в упаковках по 10 ампул.

тиамина хлорида:

Раствор для инъекций 5%	1 мл	1 амп.
тиамина гидрохлорид	50 мг	100 мг

2 мл - ампулы (10) - пачки картонные. 2 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные. 2 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.

Также таблетки, покрытые оболочкой, 0,1 г

Состав тиамина хлорида:1 мл инъекционного раствора содержит тиамина хлорида- 0,05 г ;

вспомогательные вещества: унитиол, вода для инъекций.

27.На фармацевтическом предприятии необходимо разработать производственный регламент на производство меновазина. Предложите оптимальную технологическую и аппаратурную схему производства. Отметьте особенности изготовления спиртовых растворов. Номенклатура неводных растворов.

Меновазин - комбинированный препарат, состоящий из спиртового раствора ментола рацемического (2,5 г), новокаина (1 г), анестезина (1 г), спирта этилового 70% (до 100 мл).

Это бесцветная, прозрачная жидкость с запахом ментола. Препарат обладает местно-анестезирующими и болеутоляющими свойствами.

Технологическая схема производства меновазина:

ВР-1: ПОДГОТОВКА ПРОИЗВОДСТВА:

ВР 1.1 подготовка помещения, оборудования, вспомогательных материалов

ВР 1.2 подготовка персонала

ВР 2 ПОДГОТОВКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ

ВР 2.1 отвешивание лекарственных и вспомогательных веществ

ВР 2.2. получение воды очищенной

ВР 2.3 подготовка растворителя

ТП 3 ПРИГОТОВЛЕНИЕ МЕНОВАЗИНА

ТП 3.1. растворение компонентов в растворителе

ТП 3.2. фильтрование

УМО 5 УПАКОВКА, МАРКИРОВКА, ОТРГУЗКА

УМО 5.1 упаковка во флаконы

УМО 5.2 маркировка

При изготовлении неводных спиртовых растворов необходимо, чтобы реактор смеситель герметично закрывался без нагревания, фильтрование через друк-фильтр, так как нельзя использовать вакуум.(тк спиртовой раствор). Используются мерники 1и2 класса для воды и спирта.

Особенности технологии спиртовых растворов:

- использование специальной аппаратуры, предупреждающей контакт с открытым воздухом на всем протяжении технологического процесса для предотвращения потери растворителя;

- невозможность использования сильного нагревания

- фильтрование без применения вакуума для предотвращения закипания и потери растворителя

- учет контракции в процессе приготовления растворов

- соблюдение техники безопасности

- обязательный учет спирта

- при изготовлении использование специальных таблиц расчета

Номенклатура неводных растворов.

Номенклатура спиртовых растворов

1.Раствор кислоты борной спиртовый 0,5%; 1%; 2%; 3%; . Состав: 5; 10; 20; 30г кислоты борной, спирта этилового 70% до 100 мл. Применяют как антисептическое средство в виде ушных капель.

2. Спирт левомицетиновый 0.25%; 1%; 3%; 5%. Состав: левомицетина 0.25 г, 1г, 3г или 5 г кислоты борной, спирта этилового 70% до 100 мл. Антисептическое средство.

3. 1% и 2% спиртовой раствор бриллиантового зеленого. Состав: бриллиантового зеленого 1 г или 2 г, спирта этилового 60% до 100 мл. Антисептическое средство.

4. Меновазин. Состав: ментола рацемического 2,5 г, новокаина 1 г, анестезина 1 г, спирта этилового 70% до 100 мл. Местное обезболивающее средство.

5.Йода 1% и 2% . Состав: йода 10г,20г , спирта этилового 96% до 100мл.

6.Кислота салициловая 1%, 2%. Состав: кислоты салициловой 10г или 20г, спирта этилового 70% до 100мл.

Номенклатура глицериновых растворов:

1.Раствор борной кислоты 10% в глицерине (Бороглицерин). Антисептическое средство.

2. Раствор Люголя с глицерином. Для смазывания слизистых оболочек глотки, гортани.

3. Раствор натрия тетрабората 20% в глицерине. Антисептическое средство.

4. Раствор ихтиола в глицерине 10-30%. Применяют при воспалительных заболеваниях кожи.

В виде масляных растворов выпускаются:

1. Витамины (раствор ретинола ацетата в масле 3,44%, 6,88%, 8,6%; раствор эргокальциферола в масле 0,0625%, 0,125%, 0,5%; раствор токоферола ацетата в масле 5%, 10% и 30%).

2. Препараты гормонов и их аналоги (тестостерона пропионат 1% или 5% в масле; раствор синестрола масляный 0,1% и 2%; раствор прогестерона 1% и 2,5% в масле; раствор диэтилстилбэстрола 3% и т.д.).

3. Анаболические стероиды (раствор ретаболила 5% в масле и т.д.).

4. Другие препараты:

- хлорофиллипт 2% раствор в масле. Антибактериальное средство;

- камфора 10% раствор в масле. Отвлекающее средство при лечении воспалительных заболеваний;

-камфора 20% раствор в персиковом или оливковом масле для инъекций. Стимулятор сосудодвигательного центра;

- раствор нитроглицерина 1% в масле. Коронарорасширяющее средство;

28. На фармацевтическом предприятии необходимо организовать изготовление пластырей. Предложите номенклатуру пластырей, оптимальную технологическую и аппаратурную схему производства. Отметьте особенности безопасных условий труда.

Пластыри (Emplastra) — лекарственная форма для наружного применения, обладающая способностью прилипать к коже, оказывающая действие на кожу, подкожные ткани и в ряде случаев общее воздействие на организм. Пластыри при комнатной температуре имеют вид твердой массы, при температуре тела они размягчаются. При температуре 65 —100 °С — плавятся, их можно сплавлять с различными лекарственными и вспомогательными веществами и смешивать с порошкообразными материалами. Кроме того, пластыри выпускают в виде жидкостей, помещенных в стеклянные флаконы, алюминиевые тубы, аэрозольные баллоны.

В зависимости от состава пластыри классифицируют на свинцовые (свинцово-смоляные и свинцово-восковые); смоляно-восковые; каучуковые; жидкие (кожные клеи).

Пластыри свинцовые:

Пластыри свинцовые содержат в своем составе свинцовое мыло. Свинцовые мыла сплавляются со смолами, восками, различными лекарственными веществами, гигиеничны, устойчивы при хранении.

• Простой свинцовый пластырь (Emplastrum Plumbi simplex). Применяют как основу для приготовления других видов пластырей и наружно при гнойно-воспалительных заболеваниях кожи, фурункулах, карбункулах и др.

• Пластырь свинцовый сложный (Emplastrum Plumbi compositum) – свинцово-смоляной пластырь. Применяют как легкое раздражающее средство.

• Пластырь эпилиновый 4% (Emplastrum Epilini) – свинцово-восковой пластырь. Применяется в качестве депилирующего средства при грибко­вых заболеваниях кожи.

• Пластырь «Уреапласт» (Emplastrum «Ureaplastum»). Применяется в качестве кератолитического средства при лечении онихомикозов.

Пластыри смоляно-восковые:

Основы смоляно-восковых пластырей составляют сплавы смол и воска, в состав могут входить также жиры и углеводороды. Наиболее широко применяется мозольный пластырь.

• Мозольный пластырь (Emplastrum ad clavos). Применяется в качестве средства для удаления мозолей (кератолитическое средство).

Каучуковые пластыри:

Данная группа пластырей представляет собой смесь каучука со смолами, лекарственными и вспомогательными веществами. Они получили широкое распространение, благодаря многим преимуществам по сравнению с другими пластырями. Каучуковые пластыри длительное время сохраняют свою клейкость; к ним можно примешивать в значительном количестве лекарственные вещества, не изменяя их консистенцию; они безвредны для организма человека; не вступают во взаимодействие с лекарственными веществами и удобны в применении. К каучуковым пластырям относятся лейкопластырь, лейкопластырь бактерицидный, мозольный «Салипод», перцовый, горчичники.

• Лейкопластырь (Leucoplastrum). Может служить основой для нанесения лекарственных веществ.

• Лейкопластырь бактерицидный (Emplastrum adhaesivum bactericidum)

• Перцовый пластырь (Emplastrum Capsici). Применяется как обезболивающее средство при подагре, артрите, радикулите, люмбаго и как отвлекающее средство при простудных заболеваниях.

• Мозольный лейкопластырь «Салипод» (Emplastrum adhaesivum ad clavos «Salipodum

• Пластырь кровоостанавливающий «Феракрил» (Emplastrum haemostaticum «Feracrylum»)

Кожные клеи, или пластыри жидкие (Emplastra liquida) - Это вязкие жидкости, оставляющие на коже после испарения легколетучего растворителя эластичную липкую прочную пленку. Они чаще применяются как эпидерматические и эндерматические пластыри. Пластырная пленка в них образуется за счет пленко-образования при высыхании растворов канифоли, нитроклетчатки (в форме коллодия), перхлорвиниловой и формальдегидной смол в органических растворителях (эфир, этанол, ацетон, рейсе хлороформ, диметилформамид). Для придания пленке большей эластичности в состав клеев вводят растительные масла, линетол, дибутилфталат, триацетин, цетиловый спирт. Они широко используются как стерильный перевязочный материал при стационарном и амбулаторном лечении в гинекологии, дерматологии и хирургии. Клеи условно подразделяются на коллодиевые клеи, к которым относятся коллодий, коллодий эластичный, мозольная жидкость, жидкость Новикова, коллапласт и микропласт, и смоляные — клеол, фурапласт, клей БФ-6, церигель.

• Коллодий (Collodium). Применяется для фиксации хирургических повязок на поверхности кожи и покрытия небольших ран и ссадин.

• Кллодий эластичный (Collodium elasticum).

• Мозольная жидкость (Liquor ad clavos).

• Жидкость Новикова (Liquor Novicovi).

• Коллапласт (Collaplastrum).

• Микропласт (Microplastrum).

• Клеол (Cleolum)

• Фурапласт (с перхлорвинилом) (Furaplastum cum Perchlorvinylo).

• Клей БФ-6

• Церигель (Cerigelum).

Особенности безопасных условий труда

При производстве пластырей персонал может подвергаться вредным воздействиям, как со стороны оборудования, так и со стороны лекарственных и вспомогательных веществ(растворитель бензин).

Персонал должен соблюдать технику безопасности при работе со свинцом, как с тяжелым металлом, при изготовлении свинцовых пластырей, с ртутью при изготовлении ртутного пластыря. Персонал должен быть снабжен специальной одеждой и проинструктирован о работе с данными веществами.

При изготовлении коллодия особую осторожность нужно проявлять при работе с коллоксилином, так как это взрывчатое вещество, его необходимо осторожно измельчать и транспортировать в виде водного студня.

Колодий и клеол, бензин внесены в список огнеопасных и взрывчатых веществ и правила работы с ними регламентированы Правилами пожарной безопасности для учреждений здравоохранения.

Аппаратура для изготовления пластырей:

Весы, струйная мельница, шелковое сито-трясунок, эмалированный котел с паровой рубашкой и мешалкой (реактор), тестомесилка, клеепромазочная машина (шпрединг), установка УСПЛ-1 (камерно-петлевая сушильная установка).

Технологическая схема производства лейкопластырей

ВР 1. Подготовка производства.

ВР 1.1. Подготовка помещений и оборудования.

ВР 1.2. Подготовка персонала.

ВР 2. Подготовка сырья.

ВР 2.1. Подготовка каучука (весы).

ВР 2.2. Подготовка ткани.

ВР 2.3. Подготовка компонентов пластыря (весы, струйная мельница, шелковое сито-трясунок).

ТП 3. Приготовление каучуковой массы.

ТП 3.1. Приготовление цинковой основы (эмалированный котел с паровой рубашкой и мешалкой (реактор).

ТП 3.2. Приготовление резинового клея (эмалированный котел с паровой рубашкой и мешалкой (реактор).

ТП 3.3. Приготовление пасты антистарителей (реактор).

ТП 3.4. Приготовление пластырной массы (смешивание) (тестомесилка).

ТП 4. Нанесение каучуковой массы.

ТП 4.1. Нанесение пластырной массы на ленту шифона (клеепромазочная машина (шпрединг).

ТП 4.2. Сушка ленты (установка УСПЛ-1 (камерно-петлевая сушильная установка).

ТП 4.3. Стандартизация.

УМО 5. Упаковка, маркировка, отгрузка.

УМО 5.1. Фасовка и упаковка лейкопластыря.

УМО 5.2. Вторичная упаковка.

29. На заводе антибиотиков путем биосинтеза получают феноксиметилпеициллин, ампициллин. Предложите для данных антибиотиков оптимальную детскую лекарственную форму и возможные лекарственные формы. Предложите и обоснуйте технологическую и аппаратурную схему производства детской лекарственной формы с одним из антибиотиков. Раскройте условия приготовления в рамках системы GMP . Дайте характеристику, используемым вспомогательным веществам.

К лекарственным формам для детей (ЛФД) относятся ле­карственные средства в соответствующей возрастной дозировке, имеющие скорригированный вкус, необходимую эффективность действия и удобную для применения упаковку.

Среди лекарственных препаратов для детей наиболее широко представлены пероральные лекарственные формы с улучшенным вкусом (сиропы, суспензии, эмульсии, капли, гранулы, порошки и брикеты для растворения); не менее значимы ректальные лекарственные формы (суппозитории, микроклизмы, ректальные мази и капсулы), а также твердые дозированные лекарственные формы: таблетки (в том числе кишечно-растворимые, жевательные и шипучие), драже, капсулы, пастилки, порошки в облатках и др.); остальное, примерно 2—3% , составляют инъекционные формы и средства для наружного применения (мази, кремы, пасты, присыпки, ушные капли и др.).

Сиропы — самая удобная пероральная лекарственная форма в детской практике. Традиционные сиропы, применяемые в педиатрии, представляют собой концентрированные растворы сахара, к которым добавлены соответствующие лекарственные препараты и ароматизаторы. Основы сиропов представлены растворами сахарозы, многоатомных спиртов или их сочетанием. В составы основ может входить этанол (до 10%) как растворитель для лекарственных веществ или ароматизаторов. С целью подавления роста микроорганизмов к сиропам добавляют консерванты. Имеют привлекательный внешний вид и приятный вкус, удобны для применения (несложно дозируются, легко проглатываются).

Взвеси – препараты, в которых тонко измельченное вещество диспергировано в жидком подслащенном носители (практически это суспензии). Недостаток – снижение агрегационная устойчивость, из-за чего возможно неточность дозирования.

Эликсиры – подслащенные и ароматизированные водно-спиртовые системы, содержащие обычно многоатомные спирты и активные ингридиенты. Недостаток – применение спиртов.

Гранулы — распространенная лекарственная форма для детей. В последние годы часто применяются также гранулированные порошки (гранулы). В них легче сбалансировать необходимые, в физиологическом отношении, лекарственные вещества. В отличие от суспензий, эмульсий и сиропов гранулы имеют ряд преимуществ:

• не содержат воды и органических растворителей, что замедляет прохождение в них физико-химических и микробиоло­гических процессов;

• предварительное растворение их перед употреблением исключает введение вспомогательных веществ, что упрощает технологию и экономит материалы;

• возможность использования разовой упаковки снижает трудозатраты при хранении, транспортировке, имеет защиту от самовольного вскрытия детьми;

• нет необходимости комплектовать упаковку с лекарствен­ным средством дозирующим устройством, доза может регулиро­ваться количеством пакетиков на прием.

Гранулированная лекарственная форма очень удобна для экстемпорального приготовления сиропов, суспензий, гелей.

Поэтому оптимальными лекарственными формами данных антибиотиков для детей могут являться гранулы и сиропы.

В фармацевтической промышленности в настоящее время выпускают порошок для приготовления суспензии во флаконах, содержащих по 1, 2; 0, 6 и 0, 3 г феноксиметилпенициллина в смеси с лимонной кислотой, натрия бензоатом, малиновой эссенцией, сахаром. Порошок белого цвета, сладкий на вкус, с запахом малины.