8. Факторы, определяющие распределение токсикантов: пространственный, временной, концентрационный.

К ним относятся:

1. Пространственный фактор. Он определяет пути наружного поступления и распределения токсиканта в организме. Это распространение зависит от кровоснабжения органов и тканей, поскольку количество токсиканта, поступающего к данному органу зависит от его объемного кровотока, отнесенного к единице массы тела. Наибольшее количество токсикантов в единицу времени обычно поступает в легкие, почки, печень, сердце и мозг. При ингаляционных отравлениях основная часть токсиканта задерживается в почках, а при пероральных – печень. Токсический процесс определяется степенью чувствительности к токсиканту. Особенно опасны ТВ, которые вызывают необратимые изменения клеточной структуры (кислотные и щелочные ожоги). Менее опасны обратимые поражения, например при наркозе. Они вызывают только функциональные расстройства.

2. Временной фактор. Подразумевает скорость поступления токсиканта в организм и скорость его выведения, т.е. он отражает связь между временем действия токсиканта и его токсическим эффектом.

3. Концентрационный фактор. Это концентрация токсиканта в биологических средах, в частности в крови (этот параметр считается основным в клинической токсикологии).

9. Транспорт токсикантов через клеточные мембраны. Механизмы действия экотоксикантов в организме

Транспорт ксенобиотиков в организм, их распределение между органами и тканями, биотрансформация и выделения продуктов метаболизма предполагает проникновение через мембрану.

Мембранные системы – это подвижные структуры, образованные белково-фосфолипидным комплексом, обладают проницаемостью. В настоящее время принимается гипотеза трехслойной мембраны. Два белковых слоя заключают второй липидный слой. Механизм прохождения веществ через мембрану сложный, так как на него влияют функциональные особенности мембраны, функции протоплазмы и клеточных белков.

Выделяют 4 типа транспорта веществ:

1. Характерен для нейтральных молекул, при этом диффундируют молекулы веществ, обладающие высоким коэффициентом распределения масло/вода. Растворенные в липидах вещества могут свободно проникать через мембрану по законам диффузии. Диффузия токсиканта или лекарственного вещества зависит от молекулярной массы, степени растворимости, ионизации, а также от пространственной конфигурации молекул.

2. Связан с определенными структурами, которые обеспечивают веществам более интенсивную диффузию. Этими свойствами обладают некоторые участки мембраны. Транспортируемая молекула обратимо связывается с носителем на мембране, который свободно движется между внутренней и наружной поверхностью мембраны (пример: транспорт глюкозы в эритроцитах человека).

3. Связан с потреблением энергии, которая образуется в результате метаболизма АТФ. Молекулы вещества соединяются с носителями (в данном случае ферментами). Пример: транспорт ионов калия в клетках млекопитающих.

4. Диффузия через поры, в стенках которых есть положительно заряженные частицы, пропускающие только анионы.

Мембранные токсины.

Специальная группа веществ, которая характеризуется мембранно-токсическим действием. К их числу относят экзогенные и эндогенные, которые обладают фосфолипазной активностью, в связи с которой происходит дезорганизация и разрушение основной жидко-кристаллической структуры мембраны с последующей гибелью клетки.

Классификация мембранных токсинов.

1. Экзогенные мембранотоксины: некоторые жирорастворимые витамины, микотоксины, яды змей, насекомых и микроорганизмов.

2. Эндогенные: активаторы фосфолипаз, сами фосфолипазы, активаторы перекисного окисления, продукты перекисного окисления и желчные кислоты.

В первую очередь на мембранную структуру клеток действуют: ТВ, УФ излучения, радиация, гормональные нарушения, авитаминозы, действия высоких и низких температур и прочие патогенные факторы.

Механизмы повреждения мембран:

1. Разрушение собственных фосфолипаз активируемые ионами Са2+

2. Перекисное – актив. иона Fe2+, Уф излучение, кислородом.

3. Механическое повреждение, которое проявляется при изменении осмотического давления клетки.

4. Разрешение – действие антигенов