80. Стероидные противовоспалительные средства (глюкокортикоиды).

80. Определение.

Глюкокортикоиды и их синтетические аналоги – это вещества, обладающие очень сильным противовоспалительным и иммунодепрессивным действием. Активны во всех фазах воспалительного процесса, но дают множество осложнений.

80. Механизмы противовоспалительного действия.

1. Снижение уровня лимфоцитов в крови; 2) ингибирование фосфолипазы А₂. [Примечание. Фермент высвобождает арахидоновую кислоту из фосфолипидов мембран. Кислота является предшественником медиаторов воспаления - простагландинов и лейкотриенов]; 3) стабилизация мембран лизосом; 4) снижение проницаемости каппиляров; 5) торможение миграции в очаг воспаления макрофагов и нейтрофилов; 6) угнетение активности фагоцитов, пролиферации фибробластов, синтеза коллагена, который вызывает деформацию суставов.

Применение. Тяжелые коллагенозы (при неэффективности НПВС). Стероиды тормозят деструкцию кости и хряща.

80. Побочные эффекты стероидных противовоспалительных средств (см. Лекцию стероидные гормоны).

80. Средства «базисной» терапии коллагенозов.

80. Определение.

Это вещества, оказывающие специфическое влияние на фазы ревматического процесса, его аутоиммунные механизмы с медленным и стойким развитием лечебного эффекта. Не влияют на циклооксигеназу, не обладают обезболивающим или первичным противовоспалительным действием. Действуют медленно, ослабляя течение заболевания. Препятствуют прогрессирующему повреждению суставов и близлежащих тканей.

Соли золота.

80. Механизм действия.

Фагоцируются макрофагами и подавляют их функции: 1) фагоцитоз и 2) активность лизосомальных ферментов. Замедляется повреждение кости и сустава.

80. Применение.

Ревматоидный артрит, устойчивый к НПВС. Более эффективны при быстро прогрессирующем течении артрита, особенно при назначении в ранней стадии болезни.

Фармакокинетика. Ауротиомалат и ауротиоглюкоза -водорастворимые соли золота. Вводят внутримышечно. Ауранофин принимают через рот. При отсутствии побочных реакций лечение проводят неопределённо долгое время.

80. Побочные эффекты.

Воспаление кожи и слизистых (особенно полости рта), протеинурия, агранулоцитоз и апластическая анемия.

80. Хинолины.

Это противомалярийные средства.

80. Механизм противовоспалительного действия.

Неизвестен.

80. Применение.

Препараты резерва при ревматоидных артритах, устойчивых к НПВС. Комбинация с НПВС позволяет снизить дозу. Тормозят развитие эррозивного повреждения кости.

80.Побочное действие.

Головная боль, зуд, анорексия, снижение остроты зрения, крапивница, гемолиз эритроцитов (при недостаточности глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы), ухудшение слуха, дезориентация, психозы, судороги, гипотония, удлинение QRS на ЭКГ.

Пеницилламин. Строение. Аналог цистеина.

80. Механизм действия.

Неизвестен.

80. Применение. Ревматоидный артрит после солей золота но до глюкокортикоидов.

80. Побочные эффекты.

Длительное лечение пеницилламином приводит к серьёзным побочным эффектам, которые не переносят многие больные. Это: тошнота, рвота, нефротический и волчаночноподобный синдромы, крапивница, миастения, артропатия, нейропатия зрительного нерва, нарушения со стороны крови. Поэтому, при лечении пеницилламином необходимо часто делать анализы крови и мочи.

80. Иммунодепрессанты.

Метотрексат.

Применяют для лечения больных с формами ревматоидных артритов, устойчивых к НПВС. Медленно действующее средство. Эффект развивается через 3 – 6 недель. Дозы значительно ниже, чем при химиотерапии опухолей. Поэтому побочные реакции минимальны. При лечении метотрексатом ревматоидного артрита возможны цитопении (угнетение белого ростка крови), цирроз печени и острый пневмониеподобный синдром.

52. Противоподагрические средства.

Обзор.

Подагра - нарушение метаболизма, характеризующееся высоким содержанием в крови мочевой кислоты. [Примечание. Мочевая кислота – метаболит пуриновых оснований]. Это сопровождается выпадением кристаллов мочекислого натрия в почках и суставах.

Последние фагоцируются нейтрофилами. Нейтрофилы запускают воспалительный процесс в суставах по двум механизмам: 1) выделяют медиаторы воспаления – лейкотриены и 2) погибают с выделением из лизосом в ткань сустава протеолитических ферментов. Оба механизма приводят к приступу подагры (рис. 24.6).

52. Противоподагрические средства.