По силе мочегонного действия

(в скобках указана экскретируемая фракция ионов натрия):

• сильные диуретики — сильнодействующие диуретики (15 — 25 %);

• диуретики средней силы — осмотические диуретики (5 — 8 %), тиазиды, тиазидоподобные диуретики (5 — 10 %);

• слабые диуретики — диметилксантины, ингибиторы карбоангидразы, калийсберегающие диуретики (3 — 5 %).

По скорости наступления и продолжительности мочегонного действия:

• диуретики, вызывающие быстрый и непродолжительный мочегонный эффект, — осмотические и сильнодействующие диуретики;

• диуретики средней скорости и продолжительности действия — диметилксантины, ингибиторы карбоангидразы, тиазиды, калийсберегающие диуретики (триамтерен, амилорид);

• диуретики с отсроченным и продолжительным мочегонным эффектом — тиазидоподобные диуретики, калийсберегающие диуретики (спиронолактон).

По влиянию на кислотно-основное равновесие крови:

• диуретики, вызывающие выраженный метаболический ацидоз, — ингибиторы карбоангидразы, аммония хлорид;

• диуретики, вызывающие умеренный метаболический ацидоз, — калийсберегающие диуретики;

• диуретики, вызывающие умеренный метаболический алкалоз, — сильнодействующие диуретики, тиазиды, тиазидоподобные диуретики.

По влиянию на экскрецию ионов калия:

• сильные калийуретики (диурез/калийурез = 1/1) — ингибиторы карбоангидразы, тиазиды, тиазидоподобные диуретики;

• средние калийуретики (диурез/калийурез = 1/0,75) — сильнодействующие диуретики;

• малые калийуретики (диурез/калийурез = 1/0,25) — осмотические диуретики;

• калийсберегающие диуретики.

По влиянию на экскрецию ионов кальция:

• диуретики, повышающие экскрецию Са²⁺, — сильнодействующие диуретики;

• диуретики, снижающие экскрецию Са²⁺, — тиазиды, тиазидоподобные диуретики.

21. Диметилксантины: механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты, противопоказания к применению.

К диметилксантинам относят:

• ТЕОФИЛЛИН — 1,3-Диметилксантин;

• ЭУФИЛЛИН (АМИНОФИЛЛИН) — растворимый теофиллин, 80 % теофиллина + 20 % этилендиамина;

• ТЕОБРОМИН — 3,7-диметилксантин.

В качестве мочегонного средства применяют препарат теофиллина — эуфиллин. Теофиллин, блокируя A₁-рецепторы аденозина, устраняет их тормозящее влияние на активность аденилатциклазы и синтез цАМФ. В больших дозах теофиллин, ингибируя изоферменты фосфодиэстеразы III, IV и V, задерживает инактивацию циклических нуклеотидов. Таким образом, при применении эуфиллина в клетках возрастает уровень цАМФ.

Эуфиллин оказывает слабое мочегонное действие (повышает экскрецию Na⁺ до 3 — 5 %):

• увеличивает кровоснабжение почек (усиливает сердечную деятельность и расширяет почечную артерию);

• стимулирует клубочковую фильтрацию (повышает почечный кровоток, в большей степени расширяет приносящую артериолу, чем выносящую);

• сокращает контакт нефроцитов с мочой, ускоряя ее продвижение по канальцам;

• тормозит реабсорбцию воды в нисходящем колене петли нефрона (способствует удалению ионов и мочевины из мозгового слоя почек через расширенные сосуды в кровоток, что уменьшает осмотический градиент между первичной мочой и интерстициальной жидкостью);

• подавляет реабсорбцию Na⁺ в проксимальных канальцах (цАМФ ингибирует симпорт Na⁺ — HCO₃^- в базальной мембране).

Эуфиллин принимают внутрь и вводят в вену при недостаточности левого желудочка, артериальной гипертензии, нарушениях мозгового кровообращения, а также комбинируют с мочегонными средствами, ухудшающими почечный кровоток. Мочегонный эффект развивается через 15 — 30 мин и продолжается 2 — 3 ч.

Побочное действие эуфиллина при приеме внутрь — диспепсические расстройства, при введении в мышцы — местная болезненность, при быстром вливании в вену — головокружение, головная боль, сердцебиение, тошнота, рвота, судороги, артериальная гипотензия. При сенсибилизации к этилендиамину возникают эксфолиативный дерматит и лихорадка.

Назначение эуфиллина противопоказано при значительной артериальной гипотензии, пароксизмальной тахикардии, экстрасистолии, стенокардии, инфаркте миокарда, эпилепсии.