Інсулін. Вплив інсуліну на метаболізм вуглеводів, ліпідів, білків. Цукрова хвороба.
См №19, Из официальной статистики:
число больных сахарным диабетом по прогнозам ВОЗ каждые 15 лет возрастает в 2 раза;
на сегодняшний день зарегистрировано больше 150 млн. диабетиков (2-3% от населения Земли);
сахарный диабет ежегодно диагностируют у 1,6 млн. человек в возрасте от 20 лет.
Эта информация заставила врачей изменить отношение к сахарному диабету: болезнь считают особенностью обмена веществ, которая формирует определенный образ жизни.
Симптомы сахарного диабета
Диабетом 1-го типа болеют в основном дети и подростки, его причина — в разрушенных эндокринных клетках поджелудочной железы и недостатке инсулина.
Причины заболевания: инфекции, стрессы и др. Симптомы: полиурия, похудание, острая жажда. Диабет 1-ого типа лечат препаратами инсулина.
Сахарный диабет 2-го типа обычно диагностируют, когда уже появились осложнения. Этим видом диабета болеют в более старшем возрасте, к нему приводят ожирение, неправильное питание, наследственная предрасположенность. Среди основных симптомов выделим следующие:
сильная жажда;
сухость во рту;
ощущение голода (особенно после приема пищи);
частые мочеиспускания;
снижение веса;
утомляемость, слабость, ощущение усталости;
снижение остроты зрения;
головные боли;
медленно заживают язвы;
зуд кожи, грибковые заболевания;
покалывание и онемение рук и ног.
Вы обнаружили у себя один или более симптомов сахарного диабета? Обратитесь к эндокринологу, чтобы пройти всестороннее обследование и начать лечение.
Лечение сахарного диабета
Не стоит отчаиваться, если вам поставлен такой диагноз: контролируя состояние своего организма с помощью диеты, лекарственных препаратов, умеренной физической нагрузки, вы проживете полноценную жизнь.
При сахарном диабете следует ограничить потребление сахара, меда, джемов, других сладостей, сладких ягод и фруктов, а также потребление жирной, жареной, острой и соленой пищи, копченостей, консервов, алкогольных напитков. В ваш рацион должны входить куриное мясо, соевая мука, овощи, бобовые, грибы, груши, лимоны, грецкие орехи, льняное масло и др.
Інсуліновий рецептор. Механізм дії інсуліну.
Инсулиновый рецептор подробно исследован с помощью биохимических методов и технологии рекомбинантных ДНК. Он представляет собой гетеродимер, состоящий из двух субъединиц ( альфа и бета ) в конфигурации альфа2-бета2, связанных между собой дисульфидными мостиками. Обе субъединицы содержат много гликозильных остатков. Удаление сиаловой кислоты и галактозы снижает как способность связывать инсулин, так и активность этого гормона. Каждая из гликопротеиновых субъединиц обладает особой структурой и определенной функцией.
Рецептор инсулина постоянно синтезируется и распадается: его период полужизни составляет 7-12 ч . Рецептор синтезируется в виде одноцепочечного пептида в шероховатом эндоплазматическом ретикулуме и быстро гликолизируется в аппарате Гольджи .
Предшественник человеческого рецептора инсулина состоит из 1382 аминокислот, его мол. масса составляет 190 000, при расщеплении он образует зрелые альфа- и бета-субъединицы. У человека ген инсулинового рецептора локализован в хромосоме 19 .
Рецепторы инсулина обнаружены на поверхности большинства клеток млекопитающих. Их концентрация достигает 20 000 на клетку, причем часто они выявляются и на таких клетках, которые не относят к типичным мишеням инсулина. Инсулиновый рецептор имеет, по-видимому, высоко консервативную структуру, еще более консервативную, чем структура самого инсулина.
Путь трансмембранного проведения гормонального сигнала - тирозинкиназный. Инициация действия инсулина обуславливается взаимодействием гормон-рецептор. Рецепторы инсулина относятся к семейству гетеротетрамерных рецепторов тирозинкиназы. Они образованы двумя парами a и b субъединиц, скрепленными дисульфидными мостиками. Две a субъединицы формируют один связывающий центр для лиганда. Образование Г-Р комплекса обуславливает аутофосфорилирование ферментов, "вмонтированных" в b субъединицы, по остаткам тирозина; в результате чего повышается ферментативная (тирозинкиназная) активность рецептора. Сигнал передается дальше посредством каскадных реакций:
1) Каскад ферментов (киназ и фосфатаз) приводит к усилению или торможению активности ферментов, обуславливающих эффекты инсулина, путем фосфорилирования или дефосфорилирования. Например, инсулин оказывает стимулирующий эффект на гликогенобразование, повышая активность гликогенсинтетазы (дефосфорилированием) и ингибируя гликогенфосфорилазу.
2) Эффекты инсулина, как уже упоминалось, могут также модулироваться изменением скорости синтеза ферментов на уровне транскрипции и трансляции. Этот путь включает в себя: фосфорилирование каскада МАР-киназ ® фосфорилирование с-myc (или c-fos) ® взаимодействие с-myc (или с-fos) с с-myc(с-fos)-зависимыми элементами ДНК ® изменение скорости синтеза ферментов.
Глюкагон. Вплив глюкагону на обмін речовин. Механізм дії глюкагону.
Глюкагон представляет собой гормон полипептидной природы, выделяемый a-клетками поджелудочной железы. Основной функцией этого гормона является поддержание энергетического гомеостаза организма за счет мобилизации эндогенных энергетических рессурсов, этим объясняется его суммарный катаболический эффект.
В состав полипептидной цепи глюкагона входит 29 аминокислотных остатков, его молекулярная масса 4200, в его составе отсутствует цистеин. Глюкагон был синтезирован химическим путем, чем была окончательно подтверждена его химическая структура.
Основным местом синтеза глюкагона являются a-клетки поджелудочной железы, однако довольно большие количества этого гормона образуются и в других органах желудочно-кишечного тракта. Синтезируется глюкагон на рибосомах a-клеток в виде более длинного предшественника с молекулярной массой около 9000. В ходе процессинга происходит существенное укорочение полипептидной цепи,после чего глюкагон секретируется в кровь. В крови он находится в свободной форме, его концентрация в сыворотке крови составляет 20-100 нг/л. Период его полужизни равняется примерно 5 минутам. Основная часть глюкагона инактивируется в печени путем гидролитического отщепления 2 аминокислотных остатков с N-конца молекулы.
Секреция глюкагона a-клетками поджелудочной железы тормозится высоким уровнем глюкозы в крови, а также соматостатином, выделяемым D-клетками поджелудочной железы. Возможно, что секреция глюкагона ингибируется также инсулином или ИФР-1. Стимулируется секреция понижением концентрации глюкозы в крови, однако механизм этого эффекта неясен. Кроме того, секрецию глюкагона стимулируют соматотропный гормон гипофиза, аргинин и Са2+.
Механизм действия глюкагона достаточно хорошо изучен. Рецепторы для гормона локализованы в наружной клеточной мембране(7 трансмембр каналов). Образование гормонрецепторных комплексов сопровождается активацией аденилатциклазы и увеличением в клетках концентрации цАМФ, сопровождающимся активацией протеинкиназы и фосфорилированием белков с изменением функциональной активности последних.
Под действием глюкагона в гепатоцитах ускоряется мобилизация гликогена с выходом глюкозы в кровь. Этот эффект гормона обусловлен активацией гликогенфосфорилазы и ингибированием гликогенсинтетазы в результате их фосфорилирования. Следует заметить, что глюкагон, в отличие от адреналина, не оказывает влияния на скорость гликогенолиза в мышцах.
Глюкагон активирует процесс глюконеогенеза в гепатоцитах: во-первых, он ускоряет расщепление белков в печени, а образующиеся аминокислоты используются как субстраты глюконеогенеза; во-вторых, увеличивается активность ряда ферментов, таких как фруктозо-1,6-бисфосфатаза , фосфоенолпируваткарбоксикиназа, глюкозо-6-фосфатаза, принимающих участие в глюконеогенезе как за счет активации имеющихся ферментов, так и индукции их синтеза. За счет активации глюконеогенеза также происходит увеличение поступления глюкозы в кровь. Ускорение использования аминокислот для глюконеогенеза сопровождается увеличением объема синтеза мочевины и увеличением количества мочевины, выводимого с мочой.
Глюкагон стимулирует липолиз в липоцитах, увеличивая тем самым поступление в кровь глицерола и высших жирных кислот. В печени гормон тормозит синтез жирных кислот и холестерола из ацетил-КоА, а накапливающийся ацетил-КоА используется для синтеза ацетоновых тел. Таким образом, глюкагон стимулирует кетогенез.
В почках глюкагон увеличивает клубочковую фильтрацию, по-видимому, этим объясняется наблюдаемое после введения глюкагона повышение экскреции ионов натрия, хлора, калия , фосфора и мочевой кислоты.
Роль інсуліну та глюкагону в регуляції рівня глюкози в крові.
Гормони щитовидної залози. Біосинтез тиреоїдних гормонів.
Общая схема биосинтеза тиреоидных гормонов приведена на рис. 87-1. Иодид, поступающий в организм с пищей и водой, эффективно концентрируется в щитовидной железе, превращается под действием пероксидазы в иод и включается в молекулу тирозина, входящего в состав интрафолликулярного Тирозины иодируются либо по одному (моноиодтирозин, МИТ), либо по двум (дииодтирозин, ДИТ) положениям и затем конденсируются, образуя активные гормоны [дииодтирозин + дииодтирозин -> тетраиодтиронин (тироксин, Т4); дииодтирозин + моноиодтирозин -> трииодтиронин (Т3)]. Тиреоглобулин, представляющий собой гликопротеин, в матриксе которого содержатся Т3 и Т4, поглощается тиреоидной клеткой из фолликула в виде коллоидных капель. Лизосомные протеазы выщепляют Т3 и Т4 из тиреоглобулина в виде свободных молекул. Из тиреоглобулина высвобождаются также иодтирозины (МИТ и ДИТ), но в норме они в кровоток не поступают, деиодируясь внутриклеточными деиодиназами, а содержащийся в них йод вновь используется щитовидной железой.
Часть свободных Т3 и Т4 тоже деиодируется в щитовидной железе с высвобождением йода, поступающего в общий тиреоидный йодный пул, но в основном они диффундируют в кровоток, где связываются с транспортными белками сыворотки. Основным транспортным белком для тиреоидных гормонов служит тироксинсвязывающий глобулин (ТСГ), который в норме связывает около 80% тиреоидных гормонов. Оставшиеся 20% связываются с другими белками - тироксинсвязывающим преальбумином (ТСПА) и альбумином. Примерно 0,05% общего количества Т4 и 0,5% общего количества Т3 в сыворотке остаются свободными и находятся в равновесии со связанными гормонами.
Все этапы образования Т3 и Т4 находятся под контролем гипофизарного тиреотропина (тиреотропного гормона, ТТГ)- ТТГ взаимодействует с рецепторами на плазматической мембране тиреоидных клеток и активирует фермент аденилатциклазу, стимулируя синтез нуклеотида, который служит посредником в передаче ТТГ-сигнала клетке. Секреция ТТГ гипофизом регулируется с помощью отрицательной обратной связи. Эта регуляция опосредуется уровнем свободного Т4 в крови, превращением Т4 в Т3 в тиреотрофных клетках гипофиза и - до некоторой степени - уровнем Т3 в крови.
Повышение содержания свободных тиреоидных гормонов (Т4 и Т3) приводит к ингибированию гипофизарной секреции ТТГ, а понижение - к стимуляции. На секрецию ТТГ влияет также тиреотропин-рилизинг-гормон (ТРГ) - пептид, состоящий из трех аминокислотных остатков и синтезирующийся в гипоталамусе. Поступая в портальную систему сосудов между гипоталамусом и гипофизом, ТРГ связывается с тиреотрофными клетками передней доли гипофиза и индуцирует секрецию ТТГ. Механизм регуляции синтеза и секреции самого ТРГ до конца не выяснен.
Щитовидная железа продуцирует примерно 15% того количества Т3, которое присутствует в крови. Остальная его часть образуется в результате монодеиодирования наружного кольца Т4, главным образом в печени. В печени и других тканях, в том числе в почках, происходит также монодеиодирование внутреннего кольца Т4 с образованием 3,3',5'-Т3 [реверсивного (обратного) Т3, или рТ3]. Это соединение обладает минимальной метаболической активностью, но присутствует в сыворотке крови и тиреоглобулине здоровых людей. Во многих ситуациях, сопровождающихся снижением уровня Т3 в сыворотке (например, при хронических заболеваниях печени и почек, остром состоянии, голодании и при недостатке углеводов), содержание рТ3 увеличивается, что свидетельствует о сдвиге процесса дейодирования Т4 в сторону образования рТ3.
Большой интерес представляют исследования, посвященные метаболизму рТ3 на протяжении эмбрионального развития. В амниотической жидкости в отличие от крови матери общее содержание Т4 и Т3 мало. В то же время уровень рТ3 в амниотической жидкости существенно превышает соответствующий показатель в сыворотке крови матери (с 15 до 42 нед беременности). Это означает, что, по-видимому, рТ3 образуется преимущественно организмом плода, и поэтому данные о его содержании можно использовать для диагностики гипотиреоза у плода уже на 15 нед беременности; для определения рТ3 используют радиоиммунологические методы. После 30 нед беременности уровень рТ3 в амниотической жидкости, по-видимому, снижается, поэтому он может служить полезным показателем при беременности сроком менее 30 нед.
Регуляція
синтезу та секреції тиреоїдних гормонів.
Регуляция синтеза и секреции
Активируют: тиреотропный гормон на этапах поглощения йода, синтеза тиреоглобулина, эндоцитоза и секреции Т3 и Т4 в кровь. Активируют: тиреолиберин, охлаждение (закаливание, обливание холодной водой); также усиливается в вечернее время суток.
Уменьшают: тироксин и трийодтиронин (по механизму обратной отрицательной связи), высокие концентрации йода в крови (бесконтрольный прием препаратов KJ), соматостатин.
Вплив тиреоїдних гормонів на метаболізм та фізіологічні функції організму.
Рецепторы к йодтиронинам имеют все ткани организма. В клетках-мишенях тироксин дейодируется и активной формой является трийодтиронин (3,5,3'-производное). Эта реакция ослаблена у плода, новорожденных и престарелых.
Главным эффектом трийодтиронина является повышение активности Na+,K+-АТФазы, что приводит к быстрому расходованию АТФ и по механизму дыхательного контроля запускает катаболизм углеводов и липидов. В митохондриях увеличивается количество АТФ/АДФ-транслоказы и потребление кислорода. Сопутствующим эффектом усиления катаболизма является наработка тепла.
Белковый обмен: Усиливает транспорт аминокислот в клетки. Активирует синтез дифференцировочных белков в ЦНС, гонадах, костной ткани и обусловливает развитие этих тканей.
Углеводный обмен: Увеличивает гликогенолиз и аэробное окисление глюкозы.
Липидный обмен: Стимулирует липолиз, β-окисление жирных кислот, подавляет стероидогенез.
Нуклеиновый обмен: Активирует начальные стадии синтеза пуринов и синтеза пиримидинов, стимулирует дифференцировочный синтез РНК и ДНК.
Также трийодтиронин
усиливает выделение соматолиберина, что стимулирует секрецию гормона роста, также опосредует его метаболические эффекты. Этот эффект обеспечивает у детей в целом анаболическое действие тиреоидных гормонов. У взрослых действие тиреоидных гормонов в целом катаболическое.
в надпочечниках подавляет синтез катехоламинов.
Патология
Гипофункция
Причина. Развивается при снижении синтеза гормонов в результате недостаточной стимуляции со стороны гипофиза и гипоталамуса, при заболевании самой железы, при нехватке необходимых веществ (аминокислоты, йод, селен). В 90% случаев причиной выраженного гипотиреоза является болезнь Хашимото, при которой вырабатываются блокирующие антиантитела к рецепторам ТТГ.
Клиническая картина. Симптомами субклинического гипотиреоза, зачастую неспецифическими, могут быть отечность, сухость кожи и волос, брадикардия, легкое увеличение массы тела, повышение диастолического давления (точнее – понижение систолического), вялость, сонливость, запоры, чувствительность к холоду, снижение утренней температуры тела до 36,0°-35,5°С и ниже, бледность, скованность мышц, психическая инертность, апатия. У подростков отмечается отставание в физическом развитии, позднее половое созревание, функциональная дебильность, т.е. замедление мышления, снижение успеваемости в школе, неспособность к творческой деятельности, утрата чувства юмора.
При наличии выраженного гипотиреоза у плодов, новорожденных и детей младшего возраста развивается кретинизм. При возникновении выраженного гипотиреоза у взрослых отмечается микседема, у женщин – бесплодие и галакторея (Регуляция синтеза и функции пролактина), у обоих полов – деменция, психоз.
Гиперфункция
Причина. 90% случаев выраженного гипертиреоза вызвано наличием активирующих антиантител к рецепторам ТТГ. В этом случае заболевание носит название болезнь фон Базедова (в отечественной и европейской литературе), болезнь Грейвса (в американской литературе).
Клиническая картина. Симптомами гипертиреоза являются субфебрильная температура (до 37,5°С, особенно к вечеру), нервное возбуждение, эмоциональная лабильность и нервозность (плаксивость), похудание, мышечная слабость, повышение аппетита, тахикардия, потливость, непереносимость жары, тремор, диарея.
Клітинні механізми дії тиреоїдних гормонів.
Гормони, що приймають участь в метаболізмі кальцію.
За обмен кальция и фосфатов в организме отвечают три гормона – кальцитриол, кальцитонин и паратиреоидный гормон.
Кальцитриол
Строение кальцитриола
Строение
Представляет собой производное витамина D и относится к стероидам.
Синтез
Образующийся в коже под действием ультрафиолета и поступающие с пищей холекальциферол (витамин D3) и эргокальциферол (витамин D2) гидроксилируются в печени по С25 и в почках по С1. В результате формируется 1,25-диоксикальциферол (кальцитриол).
Регуляция синтеза и секреции
Активируют: Гипокальциемия повышает гидроксилирование по С1 в почках.
Уменьшают: Избыток кальцитриола подавляет гидроксилирование по С1 в почках.
Механизм действия
Цитозольный.
Мишени и эффекты
Эффект кальцитриола заключается в увеличении концентрации кальция и фосфора в крови:
в кишечнике индуцирует синтез белков, отвечающих за всасывание кальция и фосфатов,
в почках повышает реабсорбцию кальция и фосфатов,
в костной ткани усиливает резорбцию кальция.
Патология
Гипофункция
Соответствует картине гиповитаминоза D.
Паратиреоидный гормон
Строение
Представляет собой пептид из 84 аминокислот с молекулярной массой 9,5 кДа.
Синтез
Идет в паращитовидных железах. Реакции синтеза гормона высоко активны.
Регуляция синтеза паратирина
Регуляция синтеза и секреции
Высокие концентрации кальция активируют кальций-чувствительную протеазу, гидролизующую один из предшественников гормона, и тем самым снижается образование паратиреоидного гормона.
Механизм действия
Аденилатциклазный.
Мишени и эффекты
Эффект паратиреоидного гормона заключается в увеличении концентрации кальция и снижении концентрации фосфора в крови.
Это достигается тремя способами:
Костная ткань
при высоком уровне гормона активируются остеокласты и происходит деструкция костной ткани,
при низких концентрациях активируется перестройка кости и остеогенез.
Почки
увеличивается реабсорбция кальция и магния,
уменьшается реабсорбция фосфатов, аминокислот, карбонатов, натрия, хлоридов, сульфатов.
также гормон стимулирует образование кальцитриола (гидроксилирование по С1).
Кишечник
при участии кальцитриола усиливается всасывание кальция и фосфатов.
Гипофункция
Возникает при случайном удалении железы при операциях на щитовидной железе, аутоиммунной деструкции ткани желез. Возникающая гипокальциемия и гиперфосфатемия проявляется в виде высокой нервно-мышечной возбудимости, судорог, тетании. При резком снижении кальция возникает дыхательный паралич, ларингоспазм.
Гиперфункция
Первичный гиперпаратиреоз возникает при аденоме желез. Нарастающая гиперкальциемия вызывает повреждение почек, мочекаменную болезнь.
Вторичный гиперпаратиреоз является результатом почечной недостаточности, при которой происходит нарушение образования кальцитриола, снижение концентрации кальция и компенсаторное возрастание синтеза паратиреоидного гормона.
Кальцитонин
Строение
Представляет собой пептид, включающий 32 аминокислоты с молекулярной массой 3,6 кДа.
Синтез
Осуществляется в парафолликулярных клетках щитовидной железы.
Регуляция синтеза и секреции
Активируют: ионы кальция, глюкагон.
Механизм действия
Аденилатциклазный
Мишени и эффекты
Эффект кальцитонина заключается в уменьшении концентрации кальция и фосфора в крови:
в костной ткани подавляет активность остеокластов, что улучшает вход кальция и фосфатов в кость,
в почках подавляет реабсорбцию ионов Ca2+, фосфатов, Na+, K+, Mg2+.
Патология
Не отмечено.
Помимо паратгормона, кальцитонина и витамина D, на гомеостаз кальция в организме влияют и другие гормоны.
1. Глюкокортикоиды увеличивают глюконеогенез, используя матрикс костной ткани и повышая резорбцию кости, снижают активность остеобластов и скорость образования новой костной ткани, повышают экскрецию кальция и снижают абсорбцию кальция в желудочно-кишечном тракте.
2. Гормон роста повышает экскрецию кальция почками, активность остеобластов и процессы минерализации во вновь образовавшейся костной ткани и увеличивает активность остеокластов и деминерализацию в ранее образовавшейся кости.
3. Тироидные гормоны (избыток Т3 и Т4), повышают экскрецию кальция с мочой, увеличивают процессы разорбции кости. Недостаток тироидных горомонов задерживает образование и созревание костной ткани;
4. Глюкагон способствует развитию гипокальциемии посредством прямого влияния на кости (снижая процессы резорбции) и опосредованно – через стимуляцию высвобождения кальцитонина.
5. Половые гормоны снижают экскрецию кальция с мочой и калом, стимулируют активность остеобластов.
Паратиреоїдний гормон. Регуляція синтезу та секреції паратгормону.
Паратгормон вместе с кальцитонином и витаминром D (см.ниже) регулирует гомеостаз кальция в организме и представляет собой простую полипептидную цепь, состоящую из 84 аминокислотных остатков с молекулярной массой 9500 Д; период полураспада около 2 мин. Ген, кодирующий биосинтез паратгормона, локализуется на 11-й хромосоме (11р15) и содержит 3 экзона и 2 интрона. Показано, что ген паратгормона связан с генами, кодирующими каталазу, кальцитонин, H-ras, инсулин и b-глобулин (S.D. Kittur и соавт., 1985). Экспрессия гена паратгормона имеет место почти исключительно в главных клетках. В регуляции экспрессии гена паратгормона важное участие принимает 1,25(ОН)2D3, который, как и кальций, может оказывать это влияние независимо друг от друга. Паратгормон образуется на рибосомах в виде препропаратгормона – полицептида, состоящего из 115 аминокислотных остатков. Этот пептид транспортируется в область шероховатой эндоплазматической сети (эндоплазматического ретикулума), где происходит отщепление пептида, состоящего из 25 аминокислотных остатков. Считается, что этот пептид состоит из гидрофобных аминокислот и обеспечивает транспорт препропаратгормона. Пропаратгормон состоит из 90 аминокислотных остатков и имеет мол. м. 10200 Д. Далее в комплексе Гольджи отщепляется полипептид из 6 аминокислотных остатков, функция которого состоит в обеспечении транспорта гормона из эндоплазматического ретикулума в этот комплекс, где паратгормон “складируется” в секреторные гранулы и по мере необходимости поступает в кровяное русло.
В главных клетках образуется так называемый секторный белок, который связывает пропаратгормон и выполняет роль переносчика внутри цистернального пространства эндоплазматической сети.
Исследованиями последних лет показано, что помимо паратгормона в организме человека образуется паратгормонподобный белок, который имеет более сложную, чем паратгормон, структуру (отдельные фрагменты гормонов имеют близкую гомологию) и может взаимодействовать с рецепторами к паратгормону. Биосинтез паратгормонподобного белка находится под контролем отдельного гена, который состоит из 8 экзонов и локализуется на 12-й хромосоме (L.J.Suva и соавт., 1989). Ген, кодирующий синтез паратгормона, локализуется на 11-й хромосоме. Установлено, что на коротком плече указанных хромосом локализуются, гены, кодирующие две изоформы лактатдегидрогеназы (на 11-й хромосоме – изоформа А и на 12-й хромосоме – изоформа В). Все это позволяет считать оба гена членами небольшой “генной семьи”. Ген паратгормона экспрессируется преимущественно в главных клетках околощитовидных желез, а ген паратгормонподобного белка – во многих типах нормальных клеток и тканей организма (многих эндокринных железах), где оказывает преимущественно аутокринное или паракринное действие. Ген паратгормонподобного белка экспрессируется в плаценте и образующийся в ней паратгормонподобный белок непосредственно или посредством его фрагмента (76-86 аминокислотных остатков) осуществляет контроль транспорта кальция и фосфора к плоду через плаценту, а также транпорт кальция из крови в молоко в период лактации.
Регуляция секреции паратгормона осуществляется несколькими механизмами. В течение короткого времени биосинтез паратгормона регулируется ионизированным кальцием, а в течение длительного времени – 1,25(ОН)2D3 cовместно с кальцием. У человека секреция паратгормона на протяжении суток имеет пульсирующий характер. H.M.Harms и соавт. (1994), изучая уровень паратгормона в сыворотке крови каждые 2 мин в течение 4-6 часов у 9 больных с первичным гиперпаратирозом и здоровых женщин, показали, что как пульсовой ритм, так и общее количество секретируемого паратгормона достоверно отличается в двух группах обследованных женщин. Общая секреция гормона в течение 1 ч составила у больных гиперпаратирозом 1196,4±485,3 нг/л, а у здоровых лиц – 271,7±132,2 нг/л. У больных гиперпаратирозом и здоровых лиц пульсирующая секреция паратгормона была одинаковой (5 пульсов за 1 ч). Однако секреция паратгормона за один пульс (амплитуду) у больного с первичным гиперпаратирозом составила 112,6±54,8 нг/л, а у практически здоровых лиц – 23,2±7,1 нг/л.