- •Бхм сердца и сосудов. Бхм крови. Обменгемоглобина (120-145)
- •Оксид азота и супероксид. Пути образования и инактивации. Эндотелин 1. Схема образования, эффекты на тонус сосудов в норме и при повышенной продукции.
- •Механизм регуляции тонуса резистивных сосудов оксидом азота и супероксидом. Нарушения эндотелийзависимой регуляции тонуса сосудистой стенки при артериальной гипертензии.
- •Механизм эндотелий-зависимой вазодилатации (события в эндотелиоците) :
- •Механизм эндотелий-зависимой вазодилатации (события в гмк):
- •Метаболические особенности миокарда: механизм сокращения миоцитов, основные энергетические субстраты и пути их утилизации. Роль миоглобина и креатинфосфата в энергетическом обмене миокарда.
- •Лабораторные маркеры повреждения кардиомиоцитов (тропонин т, креатинкиназа, миоглобин, лактатдегидрогеназа, аминотрансферазы).
- •Неорганические вещества плазмы крови (натрий, калий, кальций, фосфор). Общие закономерности обмена. Функции, нарушения при изменении концентрации в плазме крови.
- •Альбумин плазмы крови: функции, понятие о причинах и проявлениях гипоальбумиемии.
- •Транспортные белки плазмы крови (белки, переносящие витамины, гормоны, ионы переходных металлов). Место синтеза. Зависимость эффекта лиганда от концентрации транспортного белка.
- •Белки острой фазы воспаления, иммуноглобулины. Функции.
- •Внутриклеточные белки и белки секретов в плазме крови. Клинико-диагностическое значение исследования.
- •Эритроциты, место образования и распада. Регуляция эритропоэза эритропоэтином. Особенности метаболизма эритроцитов и структуры их мембран.
- •Гемоглобин: строение, структура гема, основные этапы синтеза гема, типы и виды гемоглобина.
- •Функции эритроцитов. Механизм транспорта кислорода эритроцитами, аллостерическая регуляция сродства гемоглобина к кислороду. Роль эритроцитов в транспорте углекислого газа.
- •Обмен железа. Лабораторные показатели дефицита железа в организме. Понятие о физиологической желтухе новорожденных.
- •Гемолитическая желтуха. Механизм развития. Лабораторные маркеры.
- •Паренхиматозная желтуха. Механизм развития. Лабораторные маркеры.
- •Обтурационная желтуха. Механизм развития. Лабораторные маркеры.
- •Лейкоциты. Особенности метаболизма фагоцитирующих клеток (моноциты, гранулоциты). Образование лейкоцитами активных форм кислорода, их биологическая роль.
- •Компоненты свертывающей, противосвертывающей, фибринолитической систем гемостаза. Последовательность гемостатических реакций после повреждения сосудистой стенки.
- •Тромбоциты, место образования, биологическая роль. Основные структурно-функциональные элементы тромбоцита.
- •Механизм адгезии и агрегации тромбоцитов. Фактор Виллебранда: структура, участие в гемостазе. Тромбоксан простациклин: схема синтеза, участие в гемостазе.
- •Реакции в свертывающей системе плазмы крови, ведущие к образованию фибрина. Факторы свертывания, строение, место синтеза. Кофакторы. Значение витамина к для синтеза факторов свертывания.
- •Антикоагулянты (гепарин, антитромбин III, ингибитор тканевого пути свертывания, протеины с и s): химическая природа, место синтеза, механизм действия.
- •Фибринолитическая система крови: компоненты, механизмы активации и функционирования.
Бхм сердца и сосудов. Бхм крови. Обменгемоглобина (120-145)
Общая схема регуляции эндотелием адаптивных реакций сосудистой стенки. Роль эндотелия в регуляции структурных изменений сосудистой стенки, ангиогенезе, гемостаза.Механизм регуляции эндотелием адаптивных реакций сосудов:
Изменение скорости кровотока →Специфические рецепторы эндотелиоцитов →Клетки-мишени: ГМК, фибробласты, эндотелиоциты, клетки крови
Эндотелиоциты (внутренняя оболочка сосуда)
регулируют комплекс адаптивных реакций сосудов:
сократительную активность ГМК (тонус резистивных сосудов)МЕХАНИЗМ РЕГУЛЯЦИИ СОСУДИСТОГО ТОНУСА:Эндотелий продуцирует сигнальные молекулы-антагонисты -
Вазодилататоры:
Оксид азота
PgI2 (простациклин)
Pg Е2
Nа-уретический пептид С
Эндотелиальный гиперполяризующий фактор.
Вазоконстрикторы:
Супероксидный радикал
Тх А2
Эндотелин-1
Ангиотензин II
структурную перестройку сосудистой стенки и ангиогенез (построение новых сосудов).
активность свертывающей, противосвертывающей, фибринолитической систем крови МЕХАНИЗМ РЕГУЛЯЦИИ ГЕМОСТАЗА: Эндотелий продуцирует сигнальные молекулы-антагонисты -
активаторы противосвертывающей системы, ингибиторы агрегации тромбоцитов:
Тканевой активатор плазминогена
Pg I2(простациклин)
Тромбомодулин
Оксид азота
Активаторы свертывающей системы, агрегации тромбоцитов:
Фактор фон Виллебранда
Тх А2
Эндотелин-1
адгезию тромбоцитов к сосудистой стенке. Эндотелий продуцирует адгезивные молекулы-белки клеточной мембраны эндотелиоцитов, которые взаимодействуют с мембранными белками лейкоцитов, обеспечивая адгезию этих клеток к сосудистой стенке
- Е-селектин
- ICAM
Оксид азота и супероксид. Пути образования и инактивации. Эндотелин 1. Схема образования, эффекты на тонус сосудов в норме и при повышенной продукции.
Оксид азота образуется из аминокислоты аргинина при участии сложной Са2+-зависимой ферментной системы, названной NO-синтазой.В эндотелии обнаружено 2 типа NOS, отличающиеся регуляцией их активности:
сNOS- конститутивная NO-синтаза – фермент, не меняющий свою функциональную активность, обеспечивая базовую делатацию сосудов.
iNOS – индуцибельная NO-синтаза – фермент, изменяющий свою функциональную активность под действием различных факторов, влияющих на эндотелий, например, под действием ацетилхолина, цитокинов, гистамина.
Инактивация оксида азота с образованием вазонеактивного пероксинитрита:О2+ NO= NOO
Супероксидпродуцироваться ферментами, как ксантиноксидазой или НАДФН-оксидазой, а также путем взаимодействия кислорода с ионамиметаллов переменной валентности (чаще всего сжелезом).
Ферментсупероксиддисмутазапревращает супероксид-анион кислорода в менее реакционноспособный и более гидрофобный пероксид водорода Н2О2 : 2 O2•– + 2H+= H2O2 + O2
Эндотелин-1 – вазоактивный пептид .Образуется в эндотелиоцитах путем ограниченного протеолиза из предшественников:Пре-проэндотелин →Проэндотелин (Эндотелин big 1-38) →
Эндотелин-1(под действием эндотелин-превращающего фермента ).
Эндотелин-1 в физиологических концентрациях усиливает эндотелий-зависимую вазодилатацию:
Взаимодействие эндотелина-1 с В-рецептором эндотелиоцита→Активация еNOS увеличение синтеза оксида азота
Активация ЦОГ увеличение синтеза простациклина →Усиление действия оксида азота и
простациклина на ГМК→Расслабление ГМК→Вазодилатация.
Эндотелин-1 в высоких концентрациях действует как вазоконстриктор:
Взаимодействие ангиотензина II, адреналина с рецепторами эндотелиоцитов, длительное повышение АД →Усиление синтеза эндотелина-1 в эндотелиоцитах →Взаимодействие эндотелина-1 с А-рецептором ГМК →Сокращение ГМК →Вазоконстрикция