- •Белки, их строение и биологическая роль
- •Строение белков. Первичная структура.
- •Вторичная структура
- •Третичная структура
- •Понятие о нативном белке
- •Классификация. Биологические и химические свойства белков
- •Физико-химические свойства белков
- •Биохимия сложных белков
- •Некоторые особенности строения миоглобина и гемоглобина
- •Гемаглобинопатии
- •Ферменты
- •Механизм действия ферментов. Основные черты ферментативного катализа, его этапы.
- •1. Частичный протеолиз (Трипсиноген------ Трипсин)
- •Факторы, оказывающие влияние на активность ферментов.
- •Конкурентное ингибирование.
- •Неконкурентное ингибирование.
- •Биохимия нуклеотидов и нуклеиновых кислот. Матричные биосинтезы.
- •Характеристика репликации.
- •Транскрипция. Трансляция.
- •1 ).Инициация
- •1. Обмен веществ включает в себя 3 этапа:
- •Организация цпэ (по рис.1)
- •Пиридинзависимые дегидрогеназы (над, надф)
- •Флавинзависимые дегидрогеназы (фад,фмн)
- •Функции дыхательной цепи:
- •Дыхательный контроль.
- •Токсичное действие кислорода. Защита от токсичного действия кислорода.
- •Обмен углеводов.
- •Функции углеводов.
- •Всасывание углеводов в кишечнике.
- •Метаболизм глюкозы.
- •Гликолиз (дихотомический процесс).
- •Биомедицинское значение ферментативных реакций гликолиза.
- •Суммарная реакция и выход энергии при гликолизе.
- •Пентофозофосфатный путь ( пфп).
- •Биомедицинское значение.
- •Общая схема биохимических реакций пфп.
- •Медицинское значение.
- •Глюконеогенез.
- •Биомедицинское значение.
- •Биомедицинское значение.
- •Биосинтез гликогена.
- •Обмен фруктозы и галактозы.
- •Обмен липидов.
- •Функции липидов в организме.
- •Переваривание и всасывание жиров.
- •Желчные кислоты.
- •Всасывание продуктов гидролиза.
- •Биосинтез кетоновых тел.
- •Распад кетоновых тел.
- •Биосинтез высших жк.
- •Синтез жиров (таг).
- •Отличие действия инсулина в жировой ткани и печени:
- •Синтез холестерина.
- •Биосинтез Хс.
- •Ферменты.
- •Регуляция синтеза нуклеотидов.
- •Синтез пиримидиновых нуклеотидов.
- •Регуляция.
- •Катаболизм.
- •Катаболизм пуриновых нуклеотидов.
- •Регуляция обмена веществ. Гормоны (химические посредники).
- •1. По химической структуре:
- •2. По механизму действия;
- •3. По влиянию на организм:
- •Синтез и секреция гормонов.
- •Механизм действия гормонов белково-пептидной природы через вторичных посредников.
- •Эффекты, осуществляемые через ц амф.
- •Кальций как вторичный посредник.
- •Биохимия печени
- •Обезвреживающая функция печени
- •Обезвреживание веществ
- •Отличие этих цепей от цпэ
- •Биохимия крови
- •Белки плазмы крови
- •Сывороточный альбумин
- •Глобулины
- •Конверсия метгемоглобина
- •Биосинтез тема и его регуляция
- •Гемостаз
- •1 Фаза: первичный гемостаз.
- •2 Фаза: гемокоагуляция
- •Фибрина
- •Противосвертывающая система
- •Биохимический_анализ
- •Гормоны
- •Липотропины
Ферменты.
- ФРПФ синтетаза (фосфорибозилпирофосфатсинтетаза)
- регуляторный (амидофосфорибозилтрансфераза) 3-ИМФ-ДГ
- ГМФ-синтетаза
- аденилосукцинатсинтетаза
- аденилосукциназа.
Регуляция синтеза нуклеотидов.
Основную роль в регуляции играет ретроингибирование - снижение скорости синтеза нуклеотидов при достижении их достаточной концентрации в клетки за счет аллостерического ингибирования ключевых ферментов.
Если в клетке много пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов, то тогда по принципу ретроингибирования ингибируется 2.
Если АМФ синтезировано больше чем ГМФ соответственно будет ингибироваться 5 и 3 ферменты. Избыточная [ГМФ] ингибирует 3 фермент. Второй путь синтеза пуриновых нуклеотидов.
Протекает из готовых азотистых оснований, полученных при катаболизме, этот путь спасает организм от избытка образования мочевой кислоты.
Генетический дефект этого фермента Е2 приводит к заболеванию: синдром Леша-Нихана (болеют только мужчины): агрессивность, мазохизм.
Синтез пиримидиновых нуклеотидов.
В синтезе пиримидиновых нуклеотидов 6 реакций, 3 фермента, в цитоплазме, итогом синтеза является образование УМФ - предшественник остальных нуклеотидов. Регуляторный фермент 1 катализирует 1, 2 и 3 реакции, полифункциональный, называется карбамоилфосфатсинтетаза 2. Дегидрооротат ДГ. Оротатфосфорибозилтрансфераза 5 Оротатфосфорибозилдекарбоксилаза.
Регуляция.
Регуляторный фермент активируется АТФ и ГТФ. УТФ и ЦТФ ингибируют синтез.
Глутамин – CO2, H2O карбомоилфосфат –Asp карбомоиласпартат дигдрооротат—NAD+ оротат ОПФ УМФ УДФ УТФ ЦТФ
Наиболее известным нарушением синтеза пиримидинов является оротатоцидурия -повышенное выделение с мочой продукта неполного синтеза пиримидинов оротата (оротовая кислота).
В результате генетических дефектов ферментов 5 и 6. Кислота накапливается в органах и тканях, увеличивается содержание в моче. Для детей: отставание в развитии, мегалобластическая анемия, «оранжевая кристаллоурия» из-за кристаллов, имеющих оранжевый цвет. Используют для лечения уридин.
Катаболизм.
Катаболизм пиримидиновых нуклеотидов протекает до полного расщепления пиримидиновых колец. Не имеет специфических конечных продуктов обмена. Конечными продуктами цитозина являются СО2 , NH3 и β-аланин; урацила - NH3 ; тимина - β -аминоизобутират.
Катаболизм пуриновых нуклеотидов.
Включает реакции гидролитического расщепления аминогруппы, рибозного остатка, приводит к образованию ксантина мочевая кислота. При этом пуриновое кольцо не разрушается. Норма- 0,15-0,47ммоль/л мочевой кислоты. Увел. [мочевой кислоты] - гиперурикемия.
Одним из следствий гиперуркемии является подагра. В основе лежит увеличенное образование мочевой кислоты. Соли - ураты откладываются в суставах.
1. диетическая перегрузка, т.к. более 50% РНК и более 20% пуринов ДНК, употребленной пищи, оказывается в моче в виде уратов.
Избыток пуринов продуктов питания.
наследственный дефицит фермента №2 «пути спасения».
высокая активность ФРПФ-синтетазы
ускоренный уровень распада и метаболизма пуриновых оснований
уменьшение концентрации в плазме уратсвязывающего белка
При лечении подагры используются «Аллопуринол» он ингибирует фермент катаболизма пуриновых нуклеотидов, ксантиноксидазу и тем самым снижает образование мочевой кислоты. Катаболизм протекает в печени.
Мочевая кислота
Биосинтез дезоксирибонуклеотидов.
Дезоксирибонуклеотиды образуются из соответствующих рибонуклеозидифосфатов путем восстановления ОН-группы во 2 положении рибозы. Нуклеотиддифосфаты образуются из соответствующих нуклеозидмонофосфатов при участии нуклеотидкиназ и с участием АТФ.
Биосинтез осуществляет несколько белков:
Первый фермент - рибонуклеозидредуктазы - катализирует восстановление рибозы в составе нуклеозиддифосфата. Донором водорода является белок №2 - тиоредоксин. Третий фермент - тиоредоксинредуктаза восстанавливает окисленный тиоредоксин за счет водорода НАДФН+Н+из ПФП)
Фермент №1 - регуляторный. Ингибируется дезоксиаденозинтрифосфорной кислотой (дАТФ).
Тимидиловый нуклеотид синтезируется особо, так как нет предшественника -соответствующего рибонуклеотида. Синтезируется из дезоксиуридиндифосфата (дУДФ).
Схема:
тмт
д УДФ ^ . .. т ГЫ> ^s / л*)г
На ингибировании дегидрофолатредуктазы основано действие метатриксана аминоптерина (противоопухолевых препаратов). Они тормозят образование ТМФ для ДНК —* тормозится репликация —► тормозится деление опухолевых клеток. Аналогичным действием обладает фторофур.