Лекция 2 Атеросклероз
Атеросклероз
это хроническое поражение стенок крупного и среднего типа (эластического и мышечно- эластического типа) характеризующиеся очаговыми отложениями:
-липидов,
-холестерина,
-сложных углеводов,
-фибриногена,
-лейкоцитов (другие компоненты крови),
Скопление пенистых клеток, вокруг разрастается соединительная ткань, в которую затем откладывается кальций и сосудистая стенка становится плотной.
Поражается только интима
Первая теория атеросклероза была разработана Аничковым и Халатовым, сущность её заключается в том, что интима и 1/3 внутренней части медии не имеют ваза вазорум, поэтому питание их осуществляется за счет просачивания плазмы крови (инфильтрирующая теория).
При повышении холестерина в крови, его часть задерживается в мембране гладкой мускулатуры, что ведет к накоплению холестерина в соединительной ткани и развитию атеросклеротической бляшки.
Социальное значение атеросклероза:
атеросклерозом поражается все население земного шара, десятилетиями он течет, скрыто и пока стенки не разрушаются до конца и возникают осложнения, приводящие к смерти.
Атерогенные фракции липопротеидов плазмы крови.
1.Хиломикроны
это частицы, не проникающие через сосудистую стенку, при их расщеплении возникают ремнанты, которые могут проникать через сосудистую стенку.
2.ЛПОНП (пре В- липопротеиды):
не проходят через сосудистую стенку, но при воспалении и других процессах увеличивающих проницаемость сосудистой стенки, они проходят.
В основном они переносят эндогенные триглицериды
3.ЛПНП (В-липопротеиды)
атерогенные, проходят через сосудистую стенку, несут в основном холестерин.
4.ЛПВП (альфа липопротеиды)
антиатерогенные, проходят через сосудистую стенку, переносят эфиры холестерина из клеток в печень.
5.Липопротеид а
образуется из лпнп, путем присоединения апопротеина «а» переносят холестерин, атерогенная фракция липопротеидов.
Апопротеин «а» напоминает плазмин и поэтому не дает распадаться тромбу, так как вступает во взаимодействие с рецепторами к настоящему плазмину, также ускоряет размножение гладкомышечных клеток, тем самым, способствуя разрастанию атеросклеротической бляшки.
Его концентрация резко увеличивается при любом острофазовом ответе.
В процессе атерогенеза основное участие принимают модифицированные липопротеиды, образующиеся в печени при её заболеваниях и усилении перекисного окисления липидов.
Типы гиперлипопротеинемий по Фредрихсону.
1. В крови натощак определяются ХМ, плазма имеет белый цвет.
В плазме гипертриглицеридемия, обусловленная наследственной инактивацией липопротеинлипазы.
Чаще у таких людей поражается печень и поджелудочная железа.
Риск атерогенеза не велик.
2. А тип:
характеризуется увеличением ЛПНП, поэтому в крови гиперхолестеринемия,
широко распространен среди молодых людей,
самый высокий риск развития атеросклероза.
В основе наследственная недостаточность рецепторов к ЛПНП.
У таких людей быстро прогрессирует атеросклероз в раннем возрасте и чаще всего они умирают в возрасте 20-25 лет.
3. В тип:
характеризуется увеличением ЛПНП и ЛПОНП, поэтому в крови гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия,
высокий риск развития атеросклероза,
высокая смертность.
В основе отсутствие рецепторов к ЛПНП и ЛПОНП.
4. В крови появляются аномальные липопротеиды (средние между ЛПОНП И ЛПНП).
В основе лежит затрудненный переход из ЛПОНП в ЛПНП.
В крови гипертриглицеридемия и умеренная гиперхолестеринемия.
Атерогенный вид гиперлипопротеинемий,
часто приводит к ИБС,
имеет семейный характер,
редко встречается.
5.Увеличение ЛПОНП,
в крови гипертриглицеридемия,
может переходить из антиатерогенного в атерогенный тип.
Причина его развития это:
-алкоголизм,
-ожирение,
-гипокинезия,
Поражаются мужчины среднего возраста,
Риск развития атеросклероза 25%.
6.Увеличиваются ЛПОНП и ХМ
при этом натощак в крови много эндо и экзотриглицеридов.
Атеросклероз развивается у 25%,
в основе наследственная предрасположенность к развитию данного типа гиперлипопротеинемии.
Дис- альфа -липопротеинемия:
гиперЛПВП:
наследственная(средняя продолжительность жизни увеличивается на 5-7 лет),
снижается риск развития атеросклероза в несколько раз.
Кроме того, гипер ЛПВП встречается при :
-исхудании,
-хорошей физической натренированности,
-при употреблении в небольших количествах этанола,
-никотиновой кислоты.
гипоЛПВП:
-встречается при:
-ожирении,
-сахарном диабете,
-курении,
-болезни печени.
Уже одно наличие гипоЛПВП свидетельствует об атеросклерозе.
Сахарный диабет, ожирение, гипертония часто встречаются у детей, поэтому риск развития атеросклероза у таких детей возрастает.
Утолщение интимы коронаров в возрасте 6-10 лет встречается в 68%, мелкие липидные пятна в 5-15 лет, атеросклеротические бляшки у 4% детей этой группы, юношеские липидные пятна в возрасте 5-15 лет, фиброзные бляшки после 30 лет, осложнения атеросклероза после 40 лет.
Степень риска атеросклероза в зависимости от типа гиперлипидемии: 2а тип 40-48%, 2б тип- 25-30%, 4 тип – 20-25%.
В основе развития атеросклероза лежит три взаимосвязанных механизма:
1) дислипопротеинемия
2) очаговые изменения сосудистых стенок
3) активация свертывающей и тромбоцитарной системы.
Дислипопротеинемия:
-Инфильтрация сосудистой стенки липидами
-Повреждение эндотелия (сдирание эндотелиоцитов)
-Гипоксия сосудистой стенки (нарушение диффузии кислорода)
-Активация свертывающей системы
-Подавление синтеза простоциклина
-Увеличение адгезивности тромбоцитов, способствующее выделению БАВ и увеличению проницаемости.
-Модифицированные липопротеиды и антитела к ним, способствуют образованию иммунных комплексов.
В результате действия перечисленных факторов происходит повреждение сосудистой стенки,
модифицированные липопротеиды способствуют выработки антител и образованию иммунных комплексов, в результате иммунные комплексы внедряются в сосудистую стенку и, активируя систему комплемента, приводят к расщеплению белков сосудистой стенки, с образованием хемоаттрактантов и миграции лейкоцитов в сосудистую стенку, приводя к развитию хронического иммунного воспаления сосудистой стенки.
Очаговые изменения сосудистой стенки.
1)Увеличение проницаемости, вызванное:
-Гипоксией
-Прилипанием и активацией тромбоцитов, выделяющие БАВ, которые увеличивают сосудистую проницаемость
-Действие катехоламинов (повреждение сосудистой стенки)
-БАВ, ИК (инфекция, прививки, аллергия)
-Интоксикация (СО!), инфекция, лекарства
-Гидродинамический эффект крови (ударная волна действует в местах изгиба сосудов, этим объясняется очаговость атеросклероза)
2) Накопление гликозаминогликанов в сосудистой стенки с возрастом, способствует лучшему связыванию липопротеидов.
3) Возраст, сахарный диабет (угнетение липолитической активности сосудистой стенки)
Активация свертывающей системы и тромбоцитарной.
-Адгезия и агрегация тромбоцитов способствует прилипанию моноцитов, этим обусловлено первичное утолщение сосудистой стенки
-Тромбоциты выделяют БАВ, повреждающие сосудистую стенку, кроме того, усиливают размножение гладкомышечных клеток, за счет выделения ростового фактора.
-Активация свертывающей системы способствует образованию тромба, а затем со временем тромб погружается в сосудистую стенку, пропитывается липидами, поэтому тромб является дном атеросклеротической бляшки.